Производитель | Swiss Parenterals (Индия) (м) |
---|---|
Форма товара | Раствор |
шт. | 1 |
Условия отпуска | по рецепту |
Бродипим (brodipime) инструкция по применению
Состав
действующее вещество: цефепим;
- 1 флакон содержит цефепима гидрохлорид эквивалентно цефепиму1000 мг;
вспомогательное вещество: L-аргинин.
Лекарственная форма
Порошок для инъекций.
Основные физико-химические свойства:
порошок от белого до светло-желтого цвета.
Фармако-терапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного использования. Остальные β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим. Код АТХ J01D Е01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Бродипим 1 г-β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения, таким как цефтазидим. Бродипим высокоустойчив к действию большинства β-лактамаз, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Степень связывания цефепима с пенициллинсвязывающим белком РВР значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения. Умеренное родство цефепима по РВР 1а и 1в также обуславливает степень его бактерицидной активности. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МИК для цефепима составляет менее 2 для более чем 80% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Цефепим ингибирует синтез ферментов стены бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет малое родство в отношении β-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Цефепим активен в отношении таких микроорганизмов:
- грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая их штаммы, продуцирующие β-лактамазу), другие штаммы стафилококков (включая S. hominis, S. Saprophyticus), Streptococcus pyogenes (стрептококки группы) Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – минимальная подавляющая концентрация (МПК) от 0,1 до 1 мкг/мл), другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G .bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. (Большинство штаммов энтерококков, например: Enterecoccus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим);
- грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., (включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp., (включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. оzaenae), Enterobacter spp. E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (включая P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus, lwoffi), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp., (включая C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (включая, H. Parainfluenzae, Hafniaalvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamellacatarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Neisseriagonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans) Providencia spp., (включая P. rettgeri, P. stuartii), Salmonella spp., Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia;
- анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы полости рта, принадлежащие к Bacteroides, Clostridiumperfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Фармакокинетика.
Цефепим полностью всасывается после внутримышечного введения.
Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых пациентов через разное время после однократного внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения приведены в таблице 1.
Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл) при внутривенном (в/в)
и внутримышечном (в/м) введении
Таблица 1
Доза цефепима |
0,5 года |
1 год |
2 года |
4 года |
8 часов |
12 часов |
500 мг в/в |
38,2 |
21,6 |
11,6 |
5,0 |
1,4 |
0,2 |
1 г в/в |
78,7 |
44,5 |
24,3 |
10,5 |
2,4 |
0,6 |
2 г в/в |
163,1 |
85,8 |
44,8 |
19,2 |
3,9 |
1,1 |
500 мг в/м |
8,2 |
12,5 |
12,0 |
6,9 |
1,9 |
0,7 |
1 г в/м |
14,8 |
25,9 |
26,3 |
16,0 |
4,5 |
1,4 |
2 г в/м |
36,1 |
49,9 |
51,3 |
31,5 |
8,7 |
2,3 |
В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.
В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов и не зависит от дозы в пределах 250 мг – 2 г. У здоровых людей, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме.
Бродипим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. (Средний общий клиренс цефепима составляет 120 мл/мин). Цефепим выделяется почти исключительно за счет почечных маханизмов регуляции – главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний клиренс почек составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается примерно 85% введенной дозы в виде неизменного цефепима, 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
Пациентам старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировка дозы препарата, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с пациентами младшего возраста.
Исследования, проведенные на пациентах с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении путем диализа, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов – при перитонеальном диализе. У пациентов с аномальной функцией почек дозу следует подбирать индивидуально.
Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Корректировка дозы для таких больных не требуется.
Дети.
Исследования фармакокинетики цефепима проводили среди детей от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения или нескольких введений препарата каждые 8 часов и каждые 12 часов. После однократной инъекции общий клиренс из организма и объем распределения в стационарном состоянии в среднем составляли 3,3 (1,0) мл/мин/кг и 0,3 (0,1) л/кг соответственно. Выделение неизмененного цефепима с мочой составляло 60,4 (30,4) % введенной дозы, а средний почечный клиренс составлял 2 (1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не влияли на общий клиренс препарата из организма и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого. При введении дозы цефепима 50 мг/кг каждые 12 ч кумуляция препарата не отмечалась, в то время как максимальная концентрация в плазме крови, площадь под кривой и период полувыведения увеличивались примерно на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 часов. Экспозиция цефепима у детей после введения дозы 50 мг/кг подобна экспозиции у взрослых внутривенной дозы 2 г. После внутривенного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась через 0,75 часа. Через 8 ч после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови в среднем составляла 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составила в среднем 82%. Экспозиция цефепима у детей после введения дозы 50 мг/кг подобна экспозиции у взрослых внутривенной дозы 2 г. После внутривенного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась через 0,75 часа. Через 8 ч после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови в среднем составляла 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составила в среднем 82%. Экспозиция цефепима у детей после введения дозы 50 мг/кг подобна экспозиции у взрослых внутривенной дозы 2 г. После внутривенного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась через 0,75 часа. Через 8 ч после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови в среднем составляла 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составила в среднем 82%.
Концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМР) и в плазме крови у детей, больных бактериальным менингитом.
Таблица 2
Время после введения (г) |
Концентрация в плазме крови (мкг/мл)* |
Концентрация в СМР (мкг/мл)* |
Отношение концентрации в СМР/плазме крови * |
0,5 |
67,7 ± 51,2 |
5,7 ± 0,14 |
0,12 ± 0,14 |
1 |
44,1 ± 7,8 |
4,3 ± 1,5 |
0,10 ± 0,04 |
2 |
23,9 ± 12,9 |
3,6 ± 2,0 |
0,17 ± 0,09 |
4 |
11,7 ± 15,7 |
4,2 ± 1,1 |
0,87 ± 0,56 |
8 |
4,9 ± 5,9 |
3,3 ± 2,8 |
1,02 ± 0,64 |
* Возраст от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте ±3 года.
Доза препарата 50 мг/кг массы тела при в/в введении в течение 5-20 минут каждые 8 часов. Концентрация в плазме крови и СМР определялась в конце введения на 2-й или 3-й день лечения препаратом.
Клинические свойства.
Показания
- Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
- инфекции мочевых путей (как осложненные, например пиелонефрит, так и без осложнений);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и желчные инфекции;
- гинекологические инфекции;
- септицемия;
- фебрильная нейтропения;
- бактериальный менингит.
Эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой.
Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии
Дети
- Пневмония;
- инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
- инфекции кожи и подкожной клетчатки;
- септицемия;
- эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой;
- бактериальный менингит.
Противопоказания Бродипима
- Препарат противопоказан пациентам с реакциями гиперчувствительности к цефепиму или к L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Используя высокие дозы аминогликозидов одновременно с цефепимом, следует тщательно контролировать функцию почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечали после одновременного применения с диуретиками, такими как фуросемид.
Цефепим концентрацией от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами:
0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; 5 и 10% растворы глюкозы для инъекций; раствор 6М лактата натрия для инъекций, раствор 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5% р-ром глюкозы для инъекций.
Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинства других b-лактамных антибиотиков) не следует вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении цефепима с указанными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Воздействие на результаты лабораторных тестов.
Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу на основе ферментной реакции окисления глюкозы.
Особенности применения препарата
Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, имеющих в анамнезе трансплантацию костного мозга при пониженной его активности, происходящую на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.
Необходимо точно определить, отмечались ли раньше у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно лекарственными средствами. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм терапии.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии при возникновении диареи во время лечения цефепимом. Возможен псевдомембранозный колит от легкой диареи до колита с летальным исходом. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут нуждаться в специальном лечении.
С осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта, особенно колитом.
Перед введением нужно провести кожную пробу на переносимость.
При продолжительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов гемопоэза.
Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) дозу цефепима следует откорректировать, чтобы компенсировать медленную скорость почечного выведения. Поскольку пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови возможны при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функции почек, поддерживающую дозу следует снизить при введении цефепима таким пациентам. Степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и восприимчивости к организмам, повлекшим инфекцию, следует учитывать при определении следующей дозы.
При применении цефепима, как и при применении других препаратов этой группы, серьезные побочные реакции, такие как обратимые энцефалопатии (спутанность сознания, в том числе помрачение сознания), миоклония, судороги и/или почечная недостаточность, наблюдались чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью. получали дозы, превышающие рекомендованные, и у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью на фоне рекомендованных доз цефепима. Некоторые случаи у пациентов, получавших дозы, которые были скорректированы с учетом функции их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности обратимы и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа.
Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушениями функции печени не изменена. Корректировка дозы для таких больных не требуется.
Применение антибактериальных средств приводит к изменению нормальной флоры толстой кишки и может вызвать разрастание клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принять терапевтические меры. Псевдомембранозный колит умеренной степени тяжести может проходить после прекращения применения препарата. В случае умеренной и тяжелой степени необходимо рассмотреть целесообразность применения жидкостей и электролитов, пополнение белков и применение антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile.
Предостережение.
Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое применение будет полезно, но это может увеличить риск появления бактерий, невосприимчивых к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо принять адекватные меры.
Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, плохо питающиеся пациенты, а также принимающие длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и при необходимости назначать витамин К.
В период использования цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов в родах, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.
Применяя детям лидокаин в качестве растворителя, следует принимать во внимание информацию по безопасности лидокаина.
Было доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровни калия в сыворотке крови при применении доз, превышающих в 33 раза максимальную рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах на данный момент неизвестны.
Как и в случае других антибиотиков, применение цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции во время лечения необходимо принять соответствующие меры.
Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или бытовые отходы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Испытания на животных продемонстрировали отсутствие влияния на репродуктивную функцию и отсутствие какого-либо вредного воздействия на плод, однако адекватных и хорошо контролируемых исследований среди беременных женщин не проводили, поэтому цефепим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск. плода.
В небольшом количестве цефепим проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Поскольку во время лечения могут возникать побочные реакции со стороны ЦНС, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работе с другими механизмами.
Способ применения и дозы Бродипим
Обычная дозировка для взрослых составляет 1 г, вводить внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней; тяжелые инфекции могут нуждаться в более длительном лечении.
Однако дозировка и путь введения следует варьировать в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации по дозировке Бродипима 1 г для взрослых приведены в таблице 3.
Таблица 3
Степень тяжести инфекции |
Доза и способ введения |
Частота |
Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести |
500 мг - 1 г внутривенно или внутримышечно. |
каждые 12 часов |
Другие инфекции легкой и средней тяжести |
1 г внутривенно или внутримышечно |
каждые 12 часов |
Тяжелые инфекции |
2 г внутривенно |
каждые 12 часов |
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции |
2 г внутривенно |
каждые 8 часов |
Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводится 2 г внутривенно в течение 30 минут. После завершения вводить дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с Бродипимом 1 г. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.
Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы цефепима с последующим введением метронидазола.
Нарушение функции почек. Больным с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу цефепима следует откорректировать. Начальная доза должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима приведены в таблице 4.
Рекомендуемые дозы Бродипима для взрослых
Таблица 4
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендуемые дозы |
|||
> 50 |
Обычная дозировка адекватна тяжести инфекции (см. предыдущую таблицу), корректировка дозы не требуется |
|||
2 г каждые |
2 г каждые |
1 г каждые |
500 мг каждые 12 часов |
|
30-50 |
Корректировка дозы в соответствии с клиренсом креатинина |
|||
2 г каждые 12 часов |
2 г каждые |
1 г каждые 24 года |
500 мг каждые 24 года |
|
11-29 |
2 г каждые 24 часа |
1 г каждые |
500 мг каждые 24 часа |
500 мг каждые 24 года |
≤10 |
1 г каждые 24 часа |
500 мг каждые 24 часа |
250 мг каждые 24 часа |
250 мг каждые 24 года |
Гемодиализ |
500 мг каждые |
500 мг каждые 24 часа |
500 мг каждые 24 часа |
500 мг каждые 24 года |
Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по формуле ниже.
Мужчины: клиренс креатинина (мл/мин) = масса тела (кг) × (140 – возраст) / 72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл)
Женщины: клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение × 0,85.
При гемодиализе через 3 часа выделяется из организма примерно 68% от дозы препарата. После каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в начальных нормальных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.
Детям в возрасте 1-2 месяца препарат назначать только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих цефепим, следует постоянно контролировать.
Детям с нарушенной функцией почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как описано выше в таблице.
Расчет показателей клиренса креатинина у детей:
клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = 0,55 × рост (см)/сывороточный креатинин (мг/дл)
или
клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = 0,52 × рост (см)/сывороточный креатинин (мг/дл) – 3,6
Дети от 1 до 2 месяцев. Только по жизненным показаниям 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов.
Дети от 2 месяцев. Максимальная доза не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей, имеющих массу тела до 40 кг, при осложненных или неосложненных инфекциях мочевых путей (включая пиелонефрит), при неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые (больным фебрильной нейтропенией и бактериальный менингит – каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения.
Введение препарата. Бродипим 1 г можно вводить внутривенно от 3-5 минут до 30 минут или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы – gluteus maximus).
Внутривенное введение. Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
При введении Бродипим 1 г растворить в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, в 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в нижеприведенной таблице. Вводить медленно внутривенно в течение 3-5 минут или через систему для внутривенного введения.
Внутримышечное введение. Бродипим 1 г можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже в таблице 5.
Таблица 5
|
|