Брионит капли глазные флакон 5 мл

Брионит (brionit) инструкция по применению

Состав

>

действующие вещества: бримонидина тартрат, тимолола малеат;

1 мл раствора содержит

• бримонидина тартрата 2,0 мг;
• тимолола малеата 6,8 мг (в пересчете на тимолол – 5,0 мг);

другие составляющие: бензалкония хлорид; натрия дигидрофосфат, моногидрат; гидрофосфат натрия, гептагидрат; кислота хлористоводородная разбавлена; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма

>

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, от бесцветного до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

>

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные средства. Тимолол, комбинации. Код ATX S01E D51.

Фармакологические свойства

>

Фармакодинамика.

Механизм действия

Брионит содержит 2 действующих вещества: бримонидина тартрат и тимолола малеат. Оба эти вещества снижают высокое внутриглазное давление (ВОТ) за счет сочетанного взаимодействия, что приводит к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффективностью каждого из компонентов в отдельности. Брионит  быстро вступает в действие.

Бримонидин тартрат – агонист альфа ₂ -адренорецепторов, причем он характеризуется в 1000 раз большей селективностью по отношению к альфа ₂ -адренорецепторам по сравнению с альфа ₁ -адренорецепторами. Эта селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла.

Считается, что гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет повышения оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути и снижению ее образования.

Тимолол является неселективным бета ₁ - и бета ₂ -адреноблокатором, не имеющим внутренней симпатомиметической активности, прямой миокардиальной подавляющей действия или местной анестетической (мембраностабилизирующей) активности. Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с ингибированием синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренорецепторов.

Клиническая эффективность

По результатам трех контролируемых двойных слепых клинических исследований применение бримонидина с тимололом (2 раза в сутки) приводит к клинически достоверному дополнительному снижению среднесуточных показателей ВГД по сравнению с таковым при применении тимолола (2 раза в сутки) и бримонидина (2-3 раза в сутки) отдельно .

В исследовании с привлечением пациентов, у которых ВГД был недостаточно контролируем после 3-недельного подготовительного периода с применением любого препарата, дополнительное снижение средних суточных показателей ВГД на 4,5, 3,3 и 3,5 мм рт.ст. наблюдалось в течение 3 месяцев лечения с применением бримонидина с тимололом (2 раза в сутки), тимолола (2 раза в сутки) и бримонидина (2 раза в сутки) соответственно. В ходе этого исследования достоверное дополнительное снижение ВГД было продемонстрировано только по сравнению с бримонидином, а не тимололом, однако положительная тенденция заметна на всех временных промежутках. Суммарный анализ данных двух других исследований продемонстрировал статистическое преимущество бримонидина с тимололом по сравнению с тимололом.

Кроме того, эффект снижения ВГД после применения бримонидина с тимололом был не ниже достигнутого при применении смежной терапии бримонидином и тимололом (оба – 2 раза в сутки).

Поддержание эффекта снижения ВГД после применения бримонидина с тимололом в течение 12 месяцев было продемонстрировано результатами двойных слепых исследований.

Фармакокинетика.

Концентрацию бримонидина и тимолола в плазме здоровых добровольцев определяли в перекрестном исследовании по сравнению эффективности каждого отдельного препарата и бримонидина с тимололом. Не было статистически достоверных отличий показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) при применении бримонидина с тимололом и соответствующем лечении отдельными препаратами.

Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (С _max ) бримонидина и тимолола после назначения бримонидина с тимололом составляли 0,0327 и 0,406 нг/мл соответственно.

Бримонидин

При инстилляции 0,2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая. Бримонидин незначительно подвергается метаболизму в тканях глаза, связь с белками плазмы крови составляет примерно 29%. Период полувыведения (T _1/2 ) после местного применения в среднем составляет примерно 3 часа. После перорального применения бримонидин хорошо всасывается и быстро выводится.

Основная часть препарата (приблизительно 74% всасывающейся в системный кровоток дозы) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизмененный препарат в моче не обнаружен. Исследования in vitro на клетках печени животных и человека показали, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной степени включены в процесс метаболизма. Следовательно, системный вывод определяется прежде всего метаболизмом препарата в печени. Бримонидин образует обратную связь с меланином в тканях глаза без развития неблагоприятных эффектов. Накопление не происходит при отсутствии меланина. Бримонидин не в значительной степени метаболизируется в тканях глаза.

Тимолол

После местного применения 0,5% капель глазных пациентам, проходивших хирургическое лечение катаракты, C _max тимолола в глазной жидкости была на уровне 898 нг/мл через 1 час после применения. T _1/2 тимолола в плазме крови составляет около 7 часов. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови. Тимолол частично метаболизируется в печени, выводится активное вещество и его метаболиты почками.

Доклинические данные по безопасности

Очный и системный профили безопасности отдельных компонентов хорошо изучены. Доклинические данные не выявили особой опасности для человека в традиционных фармакологических исследованиях безопасности отдельных компонентов, повторной токсичности дозы, генотоксичности и канцерогенности. Дополнительные исследования токсичности повторной дозы с применением бримонидина с тимололом показали отсутствие опасности для человека.

Бримонидин

Бримонидин тартрат не проявлял тератогенного эффекта у животных, однако приводил к выкидышам у кроликов и к уменьшению постнатального роста у крыс при системных дозах, которые примерно в 37 и 134 раза соответственно выше, чем вводились людям во время лечения.

Тимолол

В исследованиях на животных бета-адреноблокаторы показали способность к снижению тока пуповинной крови, уменьшению роста плода, задержке оссификаций и росту случаев гибели плода и новорожденных, однако при отсутствии тератогенности. При применении тимолола эмбриотоксичность (резорбция) у кроликов и фетотоксичность (задержка оссификации) у крыс были обнаружены при высоких дозах, предназначенных для матери. Исследования тератогенности на мышах, крысах и кроликах при применении пероральных доз тимолола, в 4200 раз выше ежедневных доз бримонидина с тимололом  для человека, показали отсутствие врожденных аномалий.

Клинические свойства.

Показания

>

Снижение внутриглазного давления (ВОТ) у пациентов с хронической открытоугловой глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности бета-адреноблокаторов местного применения.

Противопоказания Брионита

>

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и случаи бронхообструкции, в том числе в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;
• Синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусового узла, атриовентрикулярная блокада, блокада ІІ-ІІІ степеней без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок;
• Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы | (МАО), антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (трициклические антидепрессанты и миансерин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Специальных исследований изучения лекарственного взаимодействия бримонидина с тимололом не проводили. Однако следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, подавляющих ЦНС (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики), при одновременном применении с бримонидином и тимололом.

Сообщалось о потенцировании эффектов одновременного применения глазных капель, содержащих тимолол, и блокаторов медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков или гуанетидина/б. Также после применения бримонидина в очень редких случаях (<1/10000) сообщалось о снижении АД. В этой связи необходимо с осторожностью применять Брионит с препаратами, оказывающими системное гипотензивное действие.

При одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрин) возможно развитие мидриаза.

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Они могут также маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Гипертензивная реакция на внезапное отличие клонидина может усилиться на фоне применения бета-адреноблокаторов.

Возможно усиление системного эффекта бета-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов с лекарственными средствами для общей анестезии может скрывать компенсаторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии (см. Особенности применения), поэтому врачу-анестезиологу необходимо предупреждать о применении пациентом препарата Брионит.

С осторожностью следует применять препарат Брионит одновременно с рентгеноконтрастными йодовыми препаратами и при внутривенном введении лидокаина.

Циметидин, гидралазин, этиловый спирт могут повышать концентрацию тимолола в плазме крови.

Необходимо с осторожностью применять лекарственные средства, влияющие на метаболизм и усвоение циркулирующих катехоламинов, хлорпромазина, метилфенидата, резерпина, поскольку нет данных о циркулирующих катехоламинах после применения препарата Брионит.

С осторожностью следует назначать (или изменять дозу) сопутствующие препараты системного действия (независимо от фармацевтической формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергическими агонистами или нарушать их активность. К примеру, агонисты или антагонисты адренергических рецепторов (изопреналин, празозин).

Хотя специальных исследований изучения лекарственного взаимодействия бримонидина с тимололом не проводили, существует теоретическая возможность усиления аддитивного эффекта снижения внутриглазного давления при применении с простамидами, простагландинами, ингибиторами карбоангидразы и пилокарпином.

Бримонидин противопоказан при сопутствующем приеме ингибиторов МАО и при применении антидепрессантов, влияющих на норадренергическую нейротрансмиссию (например, трициклические антидепрессанты и миазерин). Больным, получавшим ингибиторы МАО, лечение препаратом Брионит можно назначать через 14 дней после отмены ингибитора МАО.

Особенности применения препарата

>

Во избежание инфицирования глаз и загрязнения глазных капель следует избегать контакта наконечника капельницы с любыми поверхностями.

Во время клинических исследований у некоторых пациентов отмечали глазные аллергические реакции (аллергический конъюнктивит и аллергический блефарит). Аллергический конъюнктивит был выявлен у 5,2% пациентов с типичным началом между 3 и 9 месяцами. В общей сложности 3,1% пациентов прекратили принимать препарат. Об аллергическом блефарите сообщали редко (< 1%). При выявлении аллергической реакции лечение препаратом Брионит следует прекратить.

О гиперчувствительности замедленного типа сообщалось при применении 0,2% раствора бримонидина тартрата, причем некоторые из случаев были связаны с повышенным внутриглазным давлением.

Как и все местно офтальмологические препараты, Брионит может абсорбироваться системно. Не наблюдается повышения системной абсорбции отдельных активных веществ. Из-за наличия бета-адренергического компонента, тимолола, наблюдаются такие же типы побочных реакций, что и при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системной побочной реакции при местном применении была ниже, чем при системном применении. Относительно снижения системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Сердечные расстройства.

После лечения тимололом редко сообщалось о сердечных расстройствах, в т. ч. с летальным исходом, связанным с сердечной недостаточностью. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и во время гипотензивной терапии с применением бета-адреноблокаторов следует тщательно обследовать и рассмотреть возможность терапии лекарственными средствами с другими действующими веществами. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует обследовать наличие признаков ухудшения данных заболеваний и побочных реакций.

Из-за негативного влияния на длительность проведения возбуждения бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца I степени.

Как и при применении системных бета-адреноблокаторов, в случае необходимости прекращения терапии препаратом Брионит пациентам с ишемической болезнью сердца лечение отменяют постепенно во избежание развития нарушений ритма сердца, инфаркта миокарда и внезапного летального исхода.

Сосудистые расстройства.

Пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) препарат следует назначать с осторожностью.

Дыхательные расстройства.

Дыхательные расстройства, в том числе летальный случай из-за бронхоспазма, наблюдались у пациентов, больных бронхиальной астмой, после назначения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.

С осторожностью применять препарат Брионит пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ) умеренной/средней степени и применять его только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/сахарный диабет.

С осторожностью применять бета-адреноблокаторы пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипертиреоза.

С осторожностью следует применять препарат Брионит пациентам с метаболическим ацидозом и феохромоцитомой (без предварительного лечения).

Заболевание роговицы.

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость глаз. Следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями роговицы глаза.

Применение с другими бета-адреноблокаторами.

Воздействие на внутриглазное давление или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, которые уже принимают другой системный бета-адреноблокатор. Следует тщательно контролировать реакцию на лечение у пациентов. Применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется.

Анафилактические реакции.

На фоне лечения препаратом бета-адреноблокаторов у больных с атопией или сложными анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно увеличение реакции при повторном введении таких аллергенов и отсутствие эффекта от введения адреналина в обычных дозах.

Отслойка сетчатки глаза.

Сообщалось об отслоении сетчатки глаза при применении препаратов, снижающих накопление внутриглазной жидкости (например тимолола, ацетазоламида), после фильтрационного хирургического лечения глаукомы.

Анестезия.

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут блокировать эффект бета-агонистов, например адреналина. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении тимолола перед предстоящей операцией.

Печеночная/почечная недостаточность.

Применение препарата в этой группе пациентов недостаточно изучено, поэтому с осторожностью следует применять его больным с печеночной/почечной недостаточностью.

У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождалось выраженным снижением АД.

Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, содержащееся в препарате Брионит, может вызвать раздражение слизистой глаз.

Перед инстилляцией необходимо снять контактные линзы, снова их можно надеть через 15 минут.

Известно, что бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами.

Препарат Брионит не изучался у пациентов с закрытоугольной глаукомой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контролируемые исследования по изучению применения бримонидина с тимололом беременным не проводили, поэтому противопоказано применение препарата в период беременности.

Тимолол проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата Брионит в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бримонидин с тимололом оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. На фоне применения препарата Брионит возможно кратковременное нарушение зрения (нечеткость), развитие слабости и сонливости, ухудшающие скорость реакций. При возникновении указанной симптоматики следует воздержаться от видов деятельности, требующих особого внимания.

Способ применения и дозы Брионит

>

Рекомендуемая доза для взрослых, включая больных пожилого возраста

По 1 капле препарата Брионит закапывать в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. Если применять 2 или более офтальмологических препаратов, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями.

Как и при применении других глазных капель, для понижения возможной системной абсорбции рекомендуется кратковременное нажатие на слезный мешок в месте его проекции у внутреннего угла глаза или соединение век на 2 минуты.

Это следует делать сразу после инстилляции каждой капли с целью снижения системных побочных эффектов и усиления местного действия.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Брионита детям не установлены, поэтому его нельзя применять в педиатрической практике.

Передозировка

>

Редко сообщалось о передозировке бримонидина с тимололом у людей, что не привело к побочным реакциям. Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию. Следует поддерживать дыхание пациента.

Бримонидин

Передозировка при местном применении.

Наблюдались случаи, уже указанные в разделе «Побочные реакции».

Передозировка при случайном приеме внутрь (взрослые).

Имеется очень ограниченная информация о случайной передозировке бримонидина у взрослых. Зафиксирован только один случай передозировки, в результате которого наблюдалась артериальная гипотензия. Сообщалось, что после эпизода гипотензии наблюдалась рикошетная гипертензия.

При передозировке, вызванной препаратами группы альфа ₂ -адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение АД, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.

Тимолол

Симптомы общей передозировки тимолола подобны наблюдаемым при применении системных бета-адреноблокаторов: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца.

Тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Побочные реакции Брионита

>

Наиболее частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза (приблизительно 15% больных) и ощущение жжения слизистой глаза (приблизительно 11% больных) на основании данных 12-месячного клинического исследования. В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии необходима только в 3,4% и 0,5% случаях соответственно.

Сообщалось о таких побочных эффектах с учетом частоты возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны органов зрения:

• очень часто – гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения;
• часто – острая жгучая или колющая боль в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, кожный зуд, фолликулит конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделение из глаза, боль, раздражение глаза, ощущение постороннего предмета;
• нечасто – снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы , инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела

Со стороны психики:

• часто – депрессия.

Со стороны нервной системы:

• часто – сонливость, головная боль;
• нечасто – головокружение, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• часто – артериальная гипертензия;
• нечасто – застойная сердечная недостаточность, нарушение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы:

• нечасто – ринит, сухость слизистой носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• часто| – сухость слизистой полости рта;
• нечасто – нарушение вкуса, тошнота, диарея.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

• часто – отек век, кожный зуд, эритема век;
• редко – аллергический контактный дерматит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

• часто – астенические состояния.

В пострегистрационный период бримонидина с тимололом дополнительно сообщалось о нижеперечисленных побочных эффектах:

Со стороны органов зрения:

• частота неизвестна – размытость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• частота неизвестна – аритмия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны кожи:

• частота неизвестна – покраснение кожи лица.

Побочные эффекты, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ, возникновение которых не исключается при применении препарата Брионит:

Бримонидин

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны органов зрения: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз.

Со стороны психики: бессонница.

Со стороны дыхательной системы: воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка.

Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные симптомы.

Общие нарушения и нарушения в месте введения системные аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожные реакции, в том числе покраснение кожи, отек кожи лица, зуд, сыпь и вазодилатация.

В случаях применения бримонидина в комплексе с другими препаратами для лечения врожденной глаукомы сообщалось о таких симптомах передозировки бримонидина, как обморок, вялость, сонливость, артериальная гипотензия, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение дыхания и дыхание 2 лет, которым применяли бримонидин.

Сообщалось о высокой частоте и тяжелой степени сонливости у детей от 2 лет, особенно у детей 2–7 лет и детей с массой тела ≤ 20 кг.

Тимолол

Подобно другим местным офтальмологическим препаратам препарат Брионит (бримонидина тартрат/тимолол) попадает в системный кровоток. Абсорбция тимолола может вызвать побочные эффекты, подобные наблюдаемым в случае применения других бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных эффектов после местного применения ниже, чем при системном применении.

При применении офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные побочные реакции, потенциально существует возможность их возникновения при применении препарата Брионит:

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, в том числе отек Квинке, крапивница, локализованная и генерализованная сыпь, зуд, анафилактические реакции, системная красная волчанка.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, маскировка симптомов гипогликемии у пациентов, больных сахарным диабетом.

Со стороны органов зрения: признаки симптомы раздражения глаз (ощущение жжения, острой боли, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, размытость зрения, ощущение сухости глаз, кератит, снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, разрыв сосудистой оболочки лечение), эрозия роговицы, цистоидный макулярный отек, псевдопемфигоид, конъюнктивит.

Со стороны психики/нервной системы: потеря сознания, головокружение, головная боль, бессонница, ужасные сновидения, потеря памяти, нарушение мозгового кровообращения, ухудшение симптомов миастении гравис, парестезия, ишемия головного мозга, изменение поведения и психические расстройства, включая , беспокойство, дезориентацию, нервозность

Со стороны органов слуха: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, атриовентрикулярная блокада сердца, сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, аритмия, ишемия головного мозга, инсульт, перемежающаяся хромота, набряк, стенокардии, артериальная гипотензия, синдром Рейно, похолодание конечностей, потеря сознания.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у больных бронхоспастических заболеваний в анамнезе), одышка, кашель, дыхательная недостаточность, заложенность носа, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, дисгевзия, тошнота, сухость во рту, диспепсия, рвота, боль в животе, анорексия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: болезнь Пейрони, периферические отеки.

Со стороны половых органов: половая дисфункция, понижение либидо, ретроперитонеальный фиброз.

Другие: астения/повышенная утомляемость.

Побочные реакции на глазные глаза, содержащие фосфаты.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у пациентов с значительно поврежденной роговицей.

Срок годности

>

2 года.

Срок годности препарата после первого вскрытия первичной упаковки – 28 дней.

Условия хранения

>

Для лекарственного средства не предусмотрены специальные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

>

По 5 мл во флаконе. По 1 или 3 флакона в пачке.

Категория отпуска из аптеки

>

По рецепту.