Азитросандоз порошок для приготовления суспензий 100 мг/5 мл флакон 20 мл №1

Азитросандоз  (AZITHRO SANDOZ)  инструкция по применению

Cостав

действующее вещество: азитромицин 5 мл суспензии содержат азитромицина 100 мг или 200 мг в форме азитромицина моногидрата
вспомогательные вещества: сахароза, ксантановая камедь, гидроксипропилцеллюлоза, натрия фосфат безводный, кремния диоксид коллоидный, аспартам ( Е 951) , ароматизатор крем-карамель, титана диоксид (Е 171) .

Лекарственная форма

Порошок для оральной суспензии.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТС J01F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.  Действующее вещество препарата Азитро Сандоз &mdash азитромицин &mdash является представителем группы макролидных антибиотиков &mdash азалидов, обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов (бактериостатический эффект).

Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существует полная перекрестная резистентность между эритромицином, азитромицином, другими макролидами и линкозамидами для  Streptococcus pneumoniae, &beta -гемолитического стрептококка группы А,  Enterococcus faecalis  и  Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентные  S. aureus (MRSA).
Чувствительные к азитромицину:

• аэробные грамположительные бактерии:  Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes  (гр. А)
• аэробные грамотрицательные бактерии:  Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida
• анаэробные бактерии:  Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.
• другие бактерии:  Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Виды, приобретающие резистентность в отдельных случаях:

• аэробные грамположительные бактерии:  Streptococcus pneumoniae  (с промежуточной чувствительностью к пенициллину, пенициллинрезистентные).

Врожденнорезистентные микроорганизмы:

• аэробные грамположительные бактерии:  Enterococcus faecalis, стафилококки MRSA, MRSE ( метициллинрезистентные золотистый и эпидермальный стафилококки)
• аэробные грамотрицательные бактерии:  Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.  Биодоступность азитромицина после перорального приема составляет около 37%. Сmax  в сыворотке крови достигается через 2&ndash 3 ч после приема препарата.
После приема внутрь азитромицин быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Скапливается внутриклеточно, за счет чего концентрации препарата в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о высоком сродстве препарата к тканям и связано с низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови.
Концентрации азитромицина в органах-мишенях (легкие, горло, предстательная железа) превышают МИК90  для патогенных микроорганизмов после приема одноразовой дозы препарата 500 мг. Азитромицин в большом количестве накапливается в фагоцитах и фибробластах. Фагоциты транспортируют препарат к месту воспаления. Азитромицин накапливается в бактерицидной концентрации в месте воспаления на протяжении 5&ndash 7 дней после приема последней дозы, что позволяет проводить короткие (3- и 5-дневные) курсы лечения.
Конечный период плазменного полувыведения полностью отвечает Т½   из тканей на протяжении 2&ndash 4 дней.
Около 12% в/в дозы азитромицина выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении следующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были выявлены в желчи. Идентифицировано 10 метаболитов, которые образуются с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования и других метаболических преобразований. Соответствующие исследования подтвердили, что метаболиты азитромицина не проявляют антимикробного действия.

Показания

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (синусит, фарингит, тонзиллит)
• инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония слабой и средней тяжести)
• воспаление среднего уха
• инфекции кожи и мягких тканей
• неосложненные урогенитальные инфекции, вызванные  Chlamydia trachomatis.

Применение

Азитро Сандоз, таблетки.

Дозирование и длительность применения определяются врачом. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать не разжевывая вместе с жидкостью 1 раз в сутки. Таблетки необходимо применять за час до или через 2 ч после еды, поскольку одновременный прием с пищей может нарушить всасывание азитромицина.
Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста и дети с массой тела > 45 кг:

• при инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей  (кроме мигрирующей эритемы): 500 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 дней или 500 мг 1 раз в сутки в 1-й день лечения и по 250 мг 1 раз в сутки в последующие 4 дня. Общая курсовая доза азитромицина составляет 1500 мг
• при мигрирующей эритеме:  взрослым &mdash 1 раз в сутки на протяжении 5 дней (1-й день &mdash 1 г, 2&ndash 5-й день &mdash 500 мг)
• при неосложненных урогенитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis  &mdash 1 г препарата 1 раз в сутки. Курсовая доза &mdash 1 г.

В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а следующие &mdash с интервалами в 24 ч.

Почечная недостаточность

Пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина > 40 мл/мин) нет необходимости изменять дозирование. Не проводили никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина < 40 мл/мин. Соответственно, необходимо с осторожностью назначать азитромицин таким пациентам.

Печеночная недостаточность
Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

Азитро Сандоз, суспензия

Взрослым назначают по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней или по 500 мг в 1-й день и затем по 250 мг со 2-го по 5-й день.
При неосложненном уретрите/цервиците дозирование для взрослых составляет 1 г в виде однократной пероральной дозы.
При осложненном длительного течения уретрите/цервиците, вызванном  Chlamidia trachomatis, &mdash по 1 г 3 раза с интервалом в 7 дней (1&ndash 7&ndash 14-й). Курсовая доза &mdash 3 г.
Дети:  назначают 1 раз в сутки по 10 мг/кг массы тела в течение 3 или 5 дней, начиная с однократной дозы 10 мг/кг в 1-й день, затем &mdash в дозе 5 мг/кг следующие 4 дня согласно таблице, представленой ниже.

Исключением является дозировка для лечения фарингита, вызванного  Streptococcus pyogenes:  доказана эффективность азитромицина при лечении фарингита, вызванного  Streptococcus pyogenes, когда он вводился детям в однократной дозе 10 или 20 мг/кг массы тела в течение 3 дней при максимальной суточной дозе 500 мг.
Для приготовления 20  мл суспензии (100  мг/5  мл или 200  мг/5  мл) нужно:

• тщательно встряхнуть сухой порошок во флаконе
• открыть крышку флакона и поместить адаптер в горлышко флакона
• набрать в шприц (объемом 10 мл с разметкой по 0,25 мл) 10 мл питьевой воды
• поместить кончик шприца в адаптер
• добавить из шприца 10 мл воды во флакон с порошком. Хорошо встряхнуть до получения однородной суспензии.

Для отмеривания необходимого количества суспензии с помощью шприца, который прилагается, нужно:

• встряхнуть флакон
• поместить кончик шприца в адаптер
• перевернуть флакон вверх дном
• набрать необходимое количество суспензии в шприц
• перевернуть флакон в правильное положение, убрать шприц и закрыть флакон крышкой.

Вкусовые ощущения после приема суспензии можно улучшить, запив ее фруктовым соком. Суспензию можно принимать вместе с пищей.
В случае, если прием 1 дозы препарата был пропущен, следующую дозу следует принять как можно раньше, а последующие принимать с интервалом 24 ч.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу либо к любому другому из компонентов препарата или к другим макролидным антибиотикам выраженные нарушения функции печени нарушение электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии клинически выраженная брадикардия, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность. Ввиду теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.
Для препарата в виде суспензии также: период кормления грудью дети до 6 мес.

Побочные эффекты

Оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто (&ge 1/10), часто (&ge 1/100, < 1/10), иногда (&ge 1/1000, < 1/100), редко (&ge 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), единичные случаи:

• со стороны системы крови:  редко &mdash тромбоцитопения. В клинических исследованиях были отдельные сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином подтверждена не была
• психические расстройства:  редко &mdash агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность
• со стороны ЦНС:  иногда &mdash головокружение/вертиго, сонливость, синкопальные состояния, головная боль, судороги (было установлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), изменение вкуса и ощущения запахов редко &mdash парестезия, астения, бессонница
• со стороны органа слуха:  редко &mdash нарушение слуха, наступление глухоты и/или звон в ушах. Большинство из этих случаев связано с длительным применением азитромицина в высоких дозах во время клинических исследований. Обычно эти симптомы имели обратимый характер
• со стороны сердечно-сосудистой системы:  редко сообщалось о сильном сердцебиении, аритмии (включая желудочковую тахикардию) (было установлено, что данные симптомы возникают под действием других макролидных антибиотиков). Были единичные сообщения об удлинении интервала  Q&ndash T  и трепетании/фибрилляции желудочков, артериальной гипотензии
• со стороны ЖКТ:  часто &mdash тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы) иногда &mdash жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия редко &mdash запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите
• гепатобилиарные нарушения:  редко сообщалось о гепатите и холестатической желтухе, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также об отдельных случаях некротического гепатита и дисфункции печени, которые крайне редко приводили к летальному исходу
• со стороны кожи:  иногда &mdash аллергические реакции, включая зуд и сыпь редко &mdash аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность тяжелые кожные реакции, а именно &mdash полиформная эритема, синдром Стивенса &mdash Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
• со стороны костно-мышечной системы:  иногда &mdash артралгия
• со стороны мочевыделительной системы:  редко &mdash интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность
• со стороны репродуктивной системы:  иногда &mdash вагинит
• системные нарушения:  редко &mdash анафилаксия, включая отек, кандидоз
• лабораторные исследования:  часто &mdash уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов и снижение бикарбонатов в крови иногда &mdash повышение уровня билирубина, мочевины, креатинина в плазме крови, увеличение активности АсАТ, АлАТ, изменение количества калия в крови. Данные изменения имели обратимый характер.

Особые указания

Печень является основным органом метаболизма и выведения азитромицина, поэтому пациентам с тяжелой патологией печени не следует принимать препарат.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) следует с осторожностью применять азитромицин, поскольку у таких больных отмечали повышение его концентрации в плазме крови на 33%.
Аллергические реакции:  в отдельных случаях сообщалось, что после приема азитромицина возникали серьезные аллергические реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций предопределяли развитие рецидивирующих симптомов и нуждались в длительном наблюдении и лечении.
Удлинение сердечной реполяризации и интервала Q&ndash T, повышающее риск развития сердечной аритмии и трепетания/фибрилляции желудочков, выявляли при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения фазы сердечной реполяризации.
Данные о возможном взаимодействии между алкалоидами спорыньи и азитромицином отсутствуют, однако в связи с теоретической возможностью возникновения эрготизма не следует одновременно назначать производные спорыньи и азитромицина.
Стрептококковые инфекции:  азитромицин не является препаратом первого выбора при лечении фарингита и тонзиллита, вызванных  Streptococcus pyogenes. Нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматоидного полиартрита.
Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожоговых ран.
При лечении неосложненных урогенитальных инфекций, передающихся половым путем, следует исключить одновременное инфицирование  Treponema pallidum.
Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (например микозы).
При применении макролидных антибиотиков были сообщения о возможности возникновения псевдомембранозного колита. Поэтому этот диагноз следует учитывать при возникновении диареи у пациентов в начале лечения азитромицином. При псевдомембранозном колите противопоказаны антиперистальтические средства.
Таблетки содержат лактозу, поэтому у пациентов с редчайшими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы и нарушениями абсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью
Азитромицин проникает через плаценту, однако не было выявлено вредного влияния препарата на плод. Соответствующие и хорошо контролируемые исследования с участием беременых отсутствуют. Поэтому азитромицин можно применять в период беременности в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Азитромицин проникает в грудное молоко, поэтому рекомендуется в период лечения и еще 2 дня после его окончания прекратить грудное вскармливание.
Дети.  Детям с массой тела &le 45 кг рекомендуется назначать препараты азитромицина в виде суспензии. Отсутствуют данные относительно применения препарата в форме суспензии у детей в возрасте до 6 мес.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.  Во время лечения препаратом следует учитывать возможность развития нежелательных эффектов со стороны ЦНС. При возникновении подобных реакций необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Взаимодействия

Необходимо с осторожностью назначать азитромицин пациентам одновременно с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал  Q&ndash T  (например хинидин, циклофосфамид, кетоконазол, терфенадин, галоперидол, литий).
Антациды:  при изучении влияния сочетанного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались на 25%. Азитромицин необходимо принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида.
Цетиризин:  у здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина с 20 мг цетиризина на протяжении 5 дней не привело к фармакокинетическому взаимодействию в равновесном состоянии, но значительно изменяло интервал  Q&ndash T.
Алкалоиды спорыньи:  при сочетанном применении азитромицина и дигидроэрготамина или алкалоидов спорыньи нельзя исключить вазоконстрикторный эффект с нарушением перфузии, что приводит к поражению пальцев рук и ног. Поэтому следует избегать их одновременного применения.
Карбамазепин:  азитромицин не оказывал значительного влияния на количество карбамазепина или его активных метаболитов в плазме крови.
Циклоспорин:  некоторые из макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поэтому при одновременном назначении азитромицина и циклоспорина необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозирование.
Антикоагулянты кумарина:  при одновременном применении азитромицина и варфарина возможно усиление антикоагуляционного эффекта, поэтому при таком применении следует контролировать протромбиновое время.
Дигоксин:  сообщалось, что макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует проводить мониторинг уровня дигоксина.
Терфенадин:  в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин следует с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин:  азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.
Зидовудин:  1000 мг азитромицина как разовая доза, и 600 мг или 1200 мг азитромицина как многоразовые дозы не влияли на фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина в мононуклеарах периферического кровообращения. Клиническая значимость этих данных неизвестна, но они могут быть полезными для пациентов.
Диданозин:  одновременное применение суточных доз азитромицина 1200 мг с диданозином у 6 добровольцев приводило к увеличению Сmax  диданозина на 44% и AUC на 14%.
Рифабутин:  одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. У лиц, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин, отмечали нейтропению. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.
Цизаприд:  одновременное применение цизаприда может вызвать удлинение интервала  Q&ndash T, желудочковую аритмию и синдром трепетания/фибрилляции предсердий, поэтому их не следует применять одновременно.
Астемизол, альфентанил:  при их одновременном применении с азитромицином необходимо соблюдать осторожность, поскольку для эритромицина было установлено усиление его действия.
Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома Р450 в печени, поэтому для него не следует ожидать проявления фармакокинетического взаимодействия, характерного для эритромицина и других макролидов.
Нелфинавир:  применение нелфинавира вызывает увеличение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не рекомендуется, отмечают оправданный тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Другие антибиотики:  следует учитывать возможную перекрестную резистентность между азитромицином и макролидными антибиотиками (такими как эритромицин), а также линкомицином и клиндамицином.

Передозировка

Симптомы:  обратимое нарушение слуха, тошнота, рвота, диарея.
Лечение:  симптоматическое, направленное на поддержание жизненных функций организма, промывание желудка, применение активированного угля.

Условия хранения

Азитро Сандоз в форме таблеток &mdash при температуре не выше 25 ° C. Азитро Сандоз в форме порошка для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 30 ° C. Готовая суспензия хранится при температуре не выше 25 ° C в течение 5 дней.