Азитромицин-КР 500 мг капсулы №3

Азитромицин-КР (AZITHROMYCIN-KR) инструкция по применению

Состав: 

действующее вещество:  azithromycin 1 капсула содержит азитромицин (в пересчете на азитромицина дигидрат) 500мг (0,5 г)   вспомогательные вещества:  лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат   оболочка капсулы содержит:  желатин, глицерин, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), титана диоксид (Е 171), вода очищенная.

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:
0,5 г - твердые желатиновые капсулы белого цвета.
Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета. 

Фармакотерапевтическая группа

  Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.  Азитромицин является представителем новой группы макролидных антибиотиков &ndash азалидов. Имеет широкий спектр антимикробного действия: активный в отношении ряда как грамположительных (стафилококков), так и грамотрицательных (кишечная и гемофильная палочки, шигеллы, сальмонеллы) микроорганизмов, а также микоплазм, легионелл, бактероидов. Сравнительно с эритромицином препарат более эффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, более стойкий в кислой среде желудка, медленнее выделяется из организма, действует более длительное время и лучше переносится. В большей степени обеспечивает бактерицидный эффект. Ингибирует синтез белка рибосомами микроорганизмов, угнетая пептидтранслоказу на стадии трансляции. Является эффективным средством при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями.
Фармакокинетика.  Азитромицин устойчив в кислой среде, липофильный, быстро всасывается из пищеварительного тракта. После однократного приема препарата внутрь биодоступность составляет около 37 %. Сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге инфекционного воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволяет использовать короткие (3-5 дней) курсы лечения. Не связывается с ферментами комплекса цитохрома Р450. Максимальная концентрация (0,4 мг/л) достигается через 2-3 часа при приеме внутрь 500 мг препарата. Легко проходит через гистогематические барьеры и мембраны клеток. Концентрация препарата в тканях в 10-15 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции &ndash на     24-34 % выше, чем в здоровых тканях, и коррелирует со степенью воспалительного процесса. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин существенно не влияет на их функцию. Прием пищи изменяет его фармакокинетику. Около 35 % препарата метаболизируется в печени. Выводится из плазмы крови в 2 этапа: период полувыведения составляет 14-24 часа (в интервале 8-24 часа после приема препарата) и 41 час (в интервале 24-72 часа). Из организма выводится в неизмененном виде с желчью (около 60 %) и мочой (около 5 %).

Клинические характеристики

Показания

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит)
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония)
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы
• инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный  Chlamydia  trachomatis.

Противопоказания

  Повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому другому компоненту препарата или к другим макролидным антибиотикам повышенная чувствительность к эритромицину, к кетолидным антибиотикам. Не назначать детям с массой тела меньше 45 кг. Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Особые меры безопасности

  С осторожностью применять при нарушениях функций печени, почек, сердечной недостаточности. После отмены лечения реакции гиперчувствительности в некоторых случаях могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

  Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел « Особенности применения» ). Хотя по имеющимся данным азитромицин не угнетает энзим СYРЗА4, следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, которые принимают хинидин, циклоспорин, цизаприд, астемизол, терфенадин, алкалоиды спорыньи, пимозид или другие лекарственные препараты с узким терапевтическим индексом, которые в основном метаболизируются энзимом СYРЗА4. Фармацевтически несовместим с гепарином. При одновременном применении с тетрациклинами или хлорамфениколом отмечается синергизм антибактериального действия. Одновременное применение с линкозамидами снижает эффективность азитромицина. Азитромицин удлиняет период полувыведения карбамазепина, вальпроевой кислоты, гексобарбитала, фенитоина, дизопрамида, бромокриптина, пероральных гипогликемических средств. Макролидные антибиотики могут усиливать эффект эрготамина.
Антациды.  При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина вобщем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились на 30 %. Азитромицин необходимо принимать хотя бы за 1 час до или через 2 часа после приема антацидов. Изменения фармакокинетики азитромицина при применении циметидина за 2 часа до применения азитромицина отсутствовали.
Карбамазепин.  В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.
Циклоспорин.  Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соотвественно регулировать дозирование.
Кумариновые антикоагулянты.  Сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумарин-подобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.
Дигоксин.  Сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентраций дигоксина и проводить мониторинг дигоксина.
Метилпреднизолон.  В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Терфенадин.  В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин.  Азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровым волонтерам. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышенным уровням теофиллина в сыворотке крови.
Зидовудин.  1000 мг однократные дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении.
Диданозин.  При одновременном употреблении суточных доз в 1200 мг азитромицина с диданозином у шести субъектов не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина в сравнении с плацебо.
Рифабутин.  Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не была установлена.
Индинавир.  Одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначают по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.
Доксорубицин.  Клинические исследования взаимодействия между лекарственными средствами для азитромицина и доксорубицина не проводились. Клиническая значимость этих доклинических исследований неизвестна.
Алкалоиды спорыньи.  Одновременное применение алкалоидов спорыньи и макролидных антибиотиков ускоряет развитие эрготизма. Данные о взаимодействии между алкалоидами спорыньи и азитромицином отсутствуют. Однако, поскольку существует риск развития эрготизма, не следует одновременно назначать азитромицин и производные алкалоидов спорыньи.
Цизаприд.  цизаприд метаболизируется в печени энзимом СYРЗА4. Поскольку макролиды угнетают этот энзим, одновременное применение цизаприда может привести к пролонгации интервала QТ, желудочковой аритмии и двунаправленной желудочковой тахикардии.
Астемизол, триазолам, мидазолам, алфентанил.  данные относительно взаимодействия с астемизолом, триазоламом, мидазоламом и алфентанилом отсутствуют. Следует проявлять осторожность в случае одновременного применения азитромицина и этих препаратов, учитывая усиление действия последних во время одновременного применения с макролидным антибиотиком эритромицином.
Циметидин.  При фармакокинетическом исследовании взаимодействия не выявлено.
Эфавиренц.  Одновременное введение 600 мг разовой дозы азитромицина и 400 мг эфавиренца в течение 7 дней не привело к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Флуконазол.  Отмечалось клинически значимое снижение С_max  азитромицина.
Нелфинавир.  Наблюдается повышение концентрации азитромицина. Коррекция дозы не нужна, но следует тщательно контролировать возможность возникновения побочных реакций азитромицина.
Аторвастатин.  Применение одновременно с азитромицином не влияло на уровень плазменной концентрации аторвастатина.
Цетиризин.  Не приводит к фармакокинетическому взаимодействию в равновесном состоянии, но значительно изменяет интервал QT.
Триметоприм/сульфаметоксазол.  Уровень плазменной концентрации азитромицина при их одновременном приеме с триметопримом или сульфаметоксазолом не изменяется.
Силденафил.  Не выявлено влияния азитромицина на AUC и C_max  силденафила или его основных циркулирующих метаболитов.

Особенности применения

  Необходима осторожность при приеме препарата больным с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, с клинически выраженной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой формой сердечной недостаточности.
Аллергические реакции.  Редко сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций вызывали развитие рецидивных симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.
Удлиненная сердечная реполяризация и интервал  QT.  С осторожностью следует назначать азитромицин пациентам с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации:
&ndash с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT
&ndash которые в данный момент проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты класса IA и III, цизаприд и терфенадин
&ndash с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии
&ndash с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Стрептококковые инфекции.  Пенициллин является препаратом первого выбора в лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также в профилактике острого ревматического полиартрита. Азитромицин вобщем эффективный в лечении стрептококка в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.
Суперинфекции.  Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (например микозы).
Нарушения функции печени.  При появлении признаков нарушения функции печени, таких как астения, которая быстро развивается, в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо провести исследование функции печени.
Миастения гравис.  Сообщалось о случаях миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, получающих азитромицин.
Диарея.  При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии. Поэтому у всех пациентов с диареей, которая возникла после применения антибиотиков, следует учитывать возможность развития диареи, связанной с C. difficile. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с Clostridium difficile диарея может развиться через 2 месяца после приема антибактериальных препаратов.
Препарат содержит лактозы моногидрат. При применении в рекомендованных дозах с суточной дозой в организм поступает до 8,7 мг лактозы. С осторожностью следует применять больным с недостаточностью лактозы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы/галактозы. Для людей пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Применение в период беременности или кормления грудью

  Учитывая недостаточность данных относительно безопасности применения препарата, не рекомендуется назначать азитромицин в период беременности или кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемый позитивный эффект для матери превышает возможный риск от применения препарата для плода или новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

  Данные о влиянии азитромицина на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами отсутствуют. Необходимо учитывать возможность возникновения таких побочных реакций как головокружение, сонливость, спутанность сознания и дезориентация.

Способ применения и дозы

  Азитромицин применять 1 раз в сутки за 1 час до или через 2 часа после еды, поскольку одновременный прием нарушает всасывание азитромицина. Взрослые, включая пациентов пожилого возраста и дети с массой тела больше 45 кг.
При  инфекциях  ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей  (кроме хронической мигрирующей эритемы):  500 мг (2 капсулы по 250 мг за 1 прием) в сутки в течение 3 дней.
При  мигрирующей эритеме:  1 раз в сутки в течение 5 дней, 1-й день &ndash 1 г (4 капсулы по 250 мг), потом по 500 мг (2 капсулы по 250 мг) со 2-ого по 5-й день.
При  инфекциях, передающихся половым путем: 1 г однократно (4 капсулы по 250 мг).
В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а следующие &ndash с интервалом в 24 часа.
У людей пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.
Почечная недостаточность.  У пациентов с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина > 40 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина < 40 мл/мин. Соответственно, следует с осторожностью применять азитромицин таким пациентам.
Печеночная недостаточность.  Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени.

Дети

Детям с массой тела меньше 45 кг не рекомендуется назначать Азитромицин в виде капсул.

Передозировка

  Типовые симптомы передозировки:  обратимое нарушения слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея. Кроме того, могут возникнуть выраженные аллергические реакции. Токсические реакции со стороны печени (развитие холестатической желтухи), головокружение, сонливость, слабость. В таком случае стоит прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Лечение.  В случае передозировки необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Побочные реакции

  Азитромицин хорошо переносится, побочные реакции возникают с низкой частотой.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы:  тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, уменьшение количества лимфоцитов.  В клинических исследованиях были сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.
Со стороны психики:  агрессивнось, беспокойство, тревожность, возбужденность, нервозность, психомоторная гиперактивность, деперсонализация, а у больных пожилого возраста &ndash бред.
Со стороны нервной системы:  головокружение/вертиго, сонливость, слабость, повышенная утомляемость, синкопе (потеря сознания), головная боль, судороги (было выявлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками) бессонница, искажение вкуса (агевзия, дисгевзия) и ощущения запахов (аносмия) парестезии, астения, гипестезии. У пациентов пожилого возраста &ndash делирий.
Со стороны органов слуха:  сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают повреждения слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, возникновении глухоты и звона в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. В соответствии с доступными отчетами о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих проблем имели обратимый характер.
Со стороны органов зрения:  нарушение зрения.
Со стороны сердечной деятельности:  пальпитация, боль в груди, удлинение интервала PQ на ЭКГ (AV-блокада). Сообщалось о сильном сердцебиении, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа « пируэт» , аритмии, связанной с желудочковой тахикардией (было установлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками). Сообщалось об удлинении QT и трепетании-мерцании желудочков, артериальной гипотензии.
Со стороны пищеварительного тракта:  тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы) жидкие испражнения, метеоризм, нарушения пищеварения, анорексия, диспепсия жжение в области ротовой полости, искажение вкуса и ощущения запахов запор, изменение цвета языка, панкреатит, изменение цвета зубов, кандидоз ротовой полости, гастрит. Сообщалось о псевдомембранозном колите.
Со стороны печени и желчного пузыря:  сообщалось о печеночной недостаточности, гепатите, фульминантном гепатите и холестатической желтухе, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также о случаях некротического гепатита и дисфункции печени, что редко приводило к летальному исходу. Отклонение от нормы результатов печеночных проб (повышение активности печеночных ферментов &ndash АсАТ, АлАТ и билирубина крови).
Со стороны кожи:  аллергические реакции, включая зуд и высыпания, гиперемия, фоточувствительность аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность серьезные кожные реакции, а именно &ndash полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной системы:  артралгия, миастения гравис.
Со стороны мочевыводящей системы:  интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность, повышение остаточного азота мочевины и креатинина в крови.
Со стороны репродуктивной системы:  вагинит.
Системные нарушения:  анафилаксия, включая отек (приводит редко к летальному исходу), кандидоз, астения.
Другое:  изменение содержания калия в крови, уменьшение количества бикарбонатов крови. Кроме этого, у детей могут возникать гиперкинезия, нервозность, бессонница, конъюнктивит, возбуждение. Измененные показатели возвращаются в норму через 2-3 недели после прекращения лечения.

Несовместимость

Фармацевтически несовместим с гепарином.

Срок годности

  3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

  0,5 г - по 6 капсул в блистере. По 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.