Аторис 30 мг таблетки №90

Аторис (Atoris) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: atorvastatin

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 30 мг, 60 мг или 80 мг аторвастатина в виде аторвастатина кальция

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кросповидон, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат

оболочка: спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3000, титана диоксид (Е171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• 30 мг: белые или почти белые, круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, со скошенной кромкой
• 60 мг: белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой
• 80 мг: белые или почти белые, в форме капсулы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин. Код АТХ С10А А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Аторис содержит активное вещество аторвастатин. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМК-КоА-редуктазы - фермента, определяющего скорость преобразования 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима A в мевалонат, что является предшественником стеролов, в частности холестерина. Триглицериды и холестерин в печени встраиваются в молекулы липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Липопротеин низкой плотности (ЛПНП) образуется из ЛПОНП и катаболизируется, главным образом, путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами ЛПНП (ЛПНП-рецепторы).

Аторвастатин снижает концентрации холестерина в плазме крови и липопротеина в сыворотке крови путем ингибирования ГМК-КоА-редуктазы, а впоследствии - биосинтеза холестерина в печени, а также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП, циркулирующие. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина (ХС) ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, а это группа, которая не всегда реагировала на терапию гиполипидемическими средствами.

Кроме влияния на липиды плазмы аторвастатин имеет другие эффекты, усиливающие его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов - веществ, которые действуют как факторы роста на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует нормализации процессов свертывания крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов и, таким образом, подавляют активацию, уменьшает риск разрыва атеросклеротических бляшек.

Было показано, что аторвастатин снижает концентрации общего холестерина (30-46%), ХС ЛПНП (41-61%), аполипопротеина B (34-50%) и триглицеридов (14-33%), вызывая вариабельно повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина А в ходе исследования, в котором изучалась дозозависимость его эффекта. Эти результаты согласуются с данными больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, неродственных формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

Было доказано, что снижение уровня общего холестерина, ХС ЛПНП и аполипопротеина B уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакокинетика.

абсорбция

Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема и достигает максимальной концентрации в плазме через 1-2 часа. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависит от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с раствором составляет 95 и 99% соответственно. Биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена ​​пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочного тракта и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи уменьшает скорость и степень поглощения препарата примерно на 25% и 9% соответственно, что подтверждается уровнем максимальной концентрации и AUC, снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает максимальную концентрацию и уровень AUC примерно на 30%). Несмотря на это, снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени приема препарата.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет > 98%. Если значение соотношения эритроциты / плазма крови составляет приблизительно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается, что аторвастатин способен проникать в женское грудное молоко (см. Разделы « Противопоказания» , « Применение в период беременности или кормления грудью» и « Особенности применения» ).

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образуя при этом орто и парагидроксилированные производные и различные продукты b-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действия аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома Р450 ЗА4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома Р450 ЗА4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследования in vitroтакже подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 ЗА4.При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома Р450 ЗА4, концентрация последнего в плазме крови почти не меняется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может значительно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 ЗА4. У животных ортогидроксильований метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Выделение

Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и / или внепеченочных биотрансформации, однако не испытывают желудочно-печеночной рециркуляции.Период полувыведения аторвастатина у людей составляет примерно 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20-30 часов из-за присутствия активных метаболитов. После приема менее 2% аторвастатина определяется в моче.

Популяции больных

Люди пожилого возраста

Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых людей (в возрасте > 65 лет) выше, чем у младших (примерно на 40% от максимальной концентрации и на 30% от уровня AUC). Во время исследования ACCESS изучали эффективность применения препарата у пожилых людей для достижения NCEP цели лечения. В исследовании участвовало 1087 пациентов в возрасте до 65 лет, 815 пациентов старше 65 лет и 185 пациентов старше 75 лет. Эффективность и безопасность у людей пожилого возраста не отличалась от таковых в общей популяции.

Дети

Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.

Пол

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация выше примерно на 20%, а AUC ниже на 10%). Однако эти различия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаков.

почечная недостаточность

Способ применения и дозы не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата.

гемодиализ

Исследование действия аторвастатина у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии не проводились. Несмотря на то, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличивать клиренс аторвастатина.

печеночная недостаточность

У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно увеличена (максимальная концентрация - примерно в 16 раз, значение AUC - в 11 раз).

Показания

Предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний

Взрослым пациентам без клинически выраженной ишемической болезни сердца (ИБС), но с несколькими факторами риска ИБС, такими как пожилой возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ИБС в семейном анамнезе, препарат показан для:

• уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
• уменьшение риска возникновения инсульта
• уменьшение риска возникновения стенокардии и необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда.

Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ИБС, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат показан для:

• уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
• уменьшение риска возникновения инсульта.

Пациентам с клинически выраженной ишемической болезнью сердца препарат показан для:

• уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда
• уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта
• уменьшения риска необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда

• уменьшения риска необходимости госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью,
• уменьшение риска возникновения стенокардии.

• гиперлипидемия

• Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IИа и IIb по классификации Фредриксона). В дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП).
• Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона). В дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови.
• Первичная дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона). Для лечения пациентов в тех случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективным.
• Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Для уменьшения общего холестерина и ХС ЛПНП как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.
• Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10-17 лет). Как дополнение к диете для уменьшения уровней ОХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков-подростков и девушек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

a) холестерин ЛПНП остается &ge 5,0 ммоль / л (³ 190 мг / дл) или

б) холестерин ЛПНП &ge 4,2 ммоль / л (³ 160 мг / дл) и:

• в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или
• два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата.
• Заболеваниях печени в острой фазе или стойкое повышение (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три или более раз.
• Препарат противопоказан при беременности, кормления грудью и женщинам репродуктивного возраста, не использующие подходящие методы контрацепции. Аторис назначают женщинам репродуктивного возраста только тогда, когда беременность маловероятна и пациентка информирована о потенциальных нежелательные последствия для плода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние на аторвастатин лекарственных средств, которые принимают одновременно

Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков, например печеночного переносчика OATP1B1. Одновременный прием лекарственных средств, которые являются ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии.Этот риск также может увеличиться при одновременном приеме аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут привести к миопатии, такими как циклоспорин, фибраты, никотиновая кислота или ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4 (например эритромицин, азольные противогрибковые препараты).

Ингибиторы CYP3A4

Известно, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. Таблицу 1 и подробную информацию, приведенную ниже). Вслед за возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдин, стирипентолом, кетоконазол, вориконазолом, итраконазолом, Посаконазол и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавир, атазанавиром, индинавиром, дарунавир и т.д.). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. Таблицу 1).

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 1). Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть целесообразность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента, после начала лечения ингибитором или после коррекции дозы.

Стимуляторы CYP3A4

Одновременный прием аторвастатина со стимуляторами цитохрома P450 3A (например с Эфавиренц, рифампином, зверобоем) может привести к неустойчивому снижение концентраций аторвастатина в плазме крови. Благодаря механизму двойного взаимодействия рифампина (стимулирование цитохрома P450 3A и ингибирования печеночного переносчика OATP1B1) одновременный прием аторвастатина и рифампина рекомендован, поскольку прием аторвастатина через большой промежуток времени после рифампина связывается со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.Однако влияние рифампина на концентрации аторвастатина в клетках печени неизвестен, и при невозможности избежать одновременного приема следует внимательно наблюдать за эффективностью лечения пациента.

Ингибиторы переноса

Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) могут увеличивать системное влияние аторвастатина (см. Таблицу 1). Эффект ингибирования печеночных переносчиков на концентрации аторвастатина в клетках печени неизвестен. Если невозможно избежать одновременного приема, рекомендуется снизить дозу и вести клиническое наблюдение эффективности лечения (см. Таблицу 1).

Гемфиброзил / производные фибровой кислоты

Применение только фибратов иногда связывают с осложнениями со стороны мышц, включая рабдомиолиз. Риск возникновения этих явлений увеличивается при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если нельзя избежать одновременного приема, следует применять низкие дозы аторвастатина, которые дают возможность достичь терапевтических целей, а за пациентом необходимо внимательно наблюдать.

Эзетимиб

Применение только эзетимиба связывают с осложнениями со стороны мышц, включая рабдомиолиз.Поэтому риск возникновения этих явлений может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендовано должное клиническое наблюдение таких пациентов.

Колестипол

Концентрации в плазме крови аторвастатина и его активных метаболитов были меньше (ок. На 25%), когда колестипол принимали одновременно с аторвастатином. Однако липидные эффекты были большими, когда аторвастатин и колестипол принимали одновременно, чем тогда, когда один из лекарственных средств принимали отдельно.

Фузидова кислота

Исследование взаимодействия с аторвастатином и фузидовою кислотой не проводились. Как и в случаях с другими статинами, при послерегистрационного одновременного применения аторвастатина и фузидовои кислоты наблюдались об осложнениях со стороны мышц, включая рабдомиолиз.Механизм этого взаимодействия неизвестно. Пациенты следует внимательно наблюдать, и может оказаться целесообразным временном прекращении приема аторвастатина.

Эритромицин / кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревир по сравнению с применением только препарата (см. Раздел « Фармакологические свойства» ). Поэтому пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения аторвастатина. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир и применять в самой необходимой дозе. У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза Аторис не должна превышать 20 мг и применяться с осторожностью (см. Разделы « Особенности применения» и « Способ применения и дозы» ). При применении у пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга состояния пациентов.

Дилтиазема гидрохлорид

Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Во время исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина (20 и 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением показателя AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Грейпфруктовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при потреблении сока более 1,2 л / сут.

Антациды

Одновременное назначение аторвастатина внутрь и пероральной суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина без изменений.

Антипирин

Так что аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые усваиваются теми же цитохромными изоферментами, считается маловероятной.

Азитромицин

Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг один раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

Амлодипин

У здоровых лиц одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина сопровождалось повышением концентрации аторвастатина в плазме крови на 18% и не имело клинического значения.

Другие лекарственные средства

Клинические исследования показали, что одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и их применения в ходе эстроген-заместительной терапии не имеет клинически значимых побочных эффектов. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

Влияние аторвастатина на лекарственные средства, которые принимают одновременно

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц увеличивается при применении препарата в комбинации с ниацином, а значит при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата (см. Раздел « Особенности применения» ).

Дигоксин

Когда одновременно принимают многократные дозы дигоксина и 10 мг аторвастатина, немного растут значение плато концентрации дигоксина. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.

Пероральные контрацептивы

Одновременный прием аторвастатина и пероральных контрацептивов приводил к увеличению концентрации в плазме норэтиндрона и этинилэстрадиола. Это следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, которая принимает Аторис.

Варфарин не оказывал клинически значимого действия на протромбиновое время у пациентов, проходивших длительное лечение варфарином.

Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Таблица 1.

Влияние лекарственных средств, которые принимают одновременно, на фармакокинетику аторвастатина

Лекарственное средство, принимают одновременно, и режим дозирования	аторвастатин
	Доза (мг)	Изменение AUC *	Клинические рекомендации
Типранавир 500 мг 2 раза в день / ритонавир 200 мг 2 раза в день, 8 дней (от 14 до 21 дня)	40 мг в 1-й день, 10 мг на 20-й день	&uarr 9,4 раза	В случаях, когда одновременный прием с аторвастатином необходим, превышать дозы 10 мг аторвастатина ежедневно.Рекомендуется клиническое наблюдение этих пациентов.
Циклоспорин 5,2 мг / кг в день, стабильная доза	10 мг 1 раз в день в течение 28 дней	&uarr 8,7 раза
Лопинавир 400 мг 2 раза в день / ритонавир 100 мг 2 раза в день, 14 дней	20 мг 1 раз в день в течение 4 дней	&uarr 5,9 раза	В случаях, когда одновременный прием с аторвастатином необходимо, рекомендованные ниже поддерживающие дозы аторвастатина. При дозах аторвастатина, превышающих 20 мг, рекомендуется клиническое наблюдение пациентов
Кларитромицин 500 мг 2 раза в день, 9 дней	80 мг 1 раз в день в течение 8 дней	&uarr 4,4 раза
саквинавир 400 мг 2 раза в день / ритонавир 300 мг 2 раза в день, от 5 до 7 дней, на 8 день увеличить до 400 мг 2 раза в день, от 5 до 18 дней, принимать через 30 мин после приема аторвастатина	40 мг 1 раз в день в течение 4 дней	&uarr 3,9 раза	В случаях, когда одновременный прием с аторвастатином необходимо, рекомендованные ниже поддерживающие дозы аторвастатина. При дозах аторвастатина, превышающих 40 мг, рекомендуется клиническое наблюдение пациентов
Дарунавир 300 мг 2 раза в день / ритонавир 100 мг 2 раза в день, 9 дней	10 мг 1 раз в день в течение 4 дней	&uarr 3,3 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в день, 4 дня	40 мг, однократно	&uarr 3,3 раза
Фосампренавир 700 мг 2 раза в день / ритонавир 100 мг 2 раза в день, 14 дней	10 мг 1 раз в день в течение 4 дней	&uarr 2,5 раза
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в день, 14 дней	10 мг 1 раз в день в течение 4 дней	&uarr 2,3 раза
Нелфинавир 1250 мг   2 раза в день, 14 дней	10 мг 1 раз в день в течение 28 дней	&uarr 1,7 раза ^	Специфических рекомендаций нет.
Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз в день **	40 мг, однократно	&uarr 37%	Одновременное употребление большого количества грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется.
Дилтиазем 240 мг 1 раз в день, 28 дней	40 мг, однократно	&uarr 51%	После начала приема или коррекции дозы дилтиазема рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение пациентов.
Эритромицин 500 мг 4 раза в день, 7 дней	10 мг, однократно	&uarr 33% ^	Рекомендуемая ниже максимальная доза и клиническое наблюдение пациентов.
Амлодипин 10 мг, однократно	80 мг, однократно	&uarr 18%	Специфических рекомендаций нет.
Циметидин 300 мг 4 раза в день, 2 недели	10 мг 1 раз в день в течение 4 недель	&darr менее 1% ^	Специфических рекомендаций нет.
Антацидное суспензия гидроксидов магния и алюминия 30 мл 4 раза в день, 2 недели	10 мг 1 раз в день в течение 4 недель	&darr 35% ^	Специфических рекомендаций нет.
Эфавиренц 600 мг 1 раз в день, 14 дней	10 мг в течение 3 дней	&darr 41%	Специфических рекомендаций нет.
Рифампицин 600 мг 1 раз в день, 7 дней (одновременный прием)	40 мг, однократно	&uarr 30%	Если одновременного приема нельзя избежать, рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампина при клиническом наблюдении.
Рифампицин 600 мг 1 раз в день, 5 дней (раздельный прием)	40 мг, однократно	&darr 80%
гемфиброзил 600 мг 2 раза в день, 7 дней	40 мг, однократно	&uarr 35%	Рекомендуемая ниже начальная доза и клиническое наблюдение пациентов.
фенофибраты 160 мг 1 раз в день, 7 дней	40 мг, однократно	&uarr 3%	Рекомендуемая ниже начальная доза и клиническое наблюдение пациентов.

* AUC - площадь под фармакокинетической кривой. Данные, представленные как кратная смена, представляют собой простое отношение показателей для одновременного приема и приема только аторвастатина (т.е. 1-кратный = без изменений). Данные, представленные как изменение в%, представляют собой процентную разницу относительно приема только аторвастатина (то есть 0% = без изменений).
** Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрации в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP3A4. Потребление 240 мл грейпфрутового сока также приводит к уменьшению AUC активного ортогидроксиметаболиту на 20,4%.Большое количество грейпфрутового сока (более 1,2 л ежедневно в течение 5 дней) увеличивала AUC аторвастатина в 2,5 раза, а также AUC активных веществ (аторвастатин и метаболиты).
^ Общая эквивалентная активность аторвастатина.