Арипразол 15 мг таблетки №10

Арипразол (Ariprazol) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: арипипразол;

• 1 таблетка содержит арипипразол 10 мг или 15 мг (в пересчете на 100% сухое вещество арипипразол);

другие составляющие: гидроксипропилметилцеллюлоза; натрия кроскармелоза; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; лимонная кислота, моногидрат; кремния диоксид коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 10 мг: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, круглой формы с фаской, с риской с одной стороны;
• таблетки по 15 мг: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, круглой формы с фаской, с маркировкой «15» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Психолептические средства. Другие антипсихотические средства. Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Было предположено, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве типа I обусловлена его частичным агонизмом в отношении рецепторов дофамина D2 и серотонина 5-HT1а, а также антагонизмом в отношении рецепторов серотонина 5-HT2a. Известно, что арипипразол на животных моделях проявлял антагонистические свойства дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства на моделях животных дофаминергической гипоактивности. Арипипразол имеет высокую аффинность связывания in vitro с рецепторами дофамина D2 и D3, рецепторами серотонина 5-HT1а и 5-HT2а, а также умеренную аффинность к рецепторам дофамина D4, серотонина 5-HT2c и 5-HT7, адренергическим рецепторам. рецепторов гистамина H1. Арипипразол также имеет умеренную аффинность к рецепторам серотонина и не имеет заметной аффинности к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме вышеуказанных подтипов дофаминовых и серотониновых рецепторов, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

При назначении арипипразола здоровым добровольцам один раз в сутки в течение двух недель в дозе от 0,5 до 30 мг, лекарственное средство дозозависимо снижало уровень связывания 11С-раклоприда, являющегося лигандом D2/D3-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и скорлупой, что определялось методом позитронно-эмиссионной томографии.

Клиническая эффективность и безопасность:

Взрослые

Шизофрения

В трех краткосрочных (от 4 до 6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1228 взрослых пациентов с шизофренией с положительными и отрицательными симптомами, на фоне приема арипипразола отмечалось статистически значимое улучшение психиатрических симптомов по сравнению с плаце.

Арипипразол является эффективным в поддержании клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, показавших первоначальный ответ на лечение. В контролируемом исследовании, где лекарственным средством контроля выступал галоперидол, количество пациентов, ответивших на терапию и продолжающих реагировать на нее на 52-й неделе, было подобным в обеих группах (77% в группе арипипразола и 73% в группе галоперидола). Общий показатель завершения исследования был значительно выше у пациентов, принимавших арипипразол (43%) по сравнению с пациентами, принимавших галоперидол (30%). Фактические баллы по оценочным шкалам, включая PANSS (шкала оценки положительных и отрицательных синдромов) и оценочную шкалу депрессии Монтгомери-Асберга, которые использовались как вторичные конечные точки, продемонстрировали значительное улучшение по сравнению с галоперидолом.

В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с стабилизированной хронической шизофренией арипипразол значительно эффективнее снижал частоту рецидивов: 34% в группе арипипразола и 57% - в группе плацебо.

Увеличение массы тела

В клинических исследованиях не выявлено клинически значимого увеличения массы тела, вызванного приемом арипипразола. В 26-недельном контролируемом (лекарственное средство контроля – оланзапин) двойном слепом многонациональном исследовании шизофрении, которое включало 314 пациентов и использовало увеличение массы тела как первичную конечную точку, значительно меньше пациентов набрали не менее 7% от исходного веса (т.е. не менее 5,6 кг при средней исходной массе тела - 80,5 кг) при приеме арипипразола (N=18, или 13% от пациентов, подвергающихся оценке), по сравнению с оланзапином (N=45, или 33% от пациентов, подвергающихся оценке).

Липидные показатели

В объединенном анализе липидных показателей, полученных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях взрослых пациентов, не было выявлено клинически значимого изменения в концентрации общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Пролактин

Уровни пролактина определяли в ходе всех исследований всех доз арипипразола (n=28242). Частота возникновения гиперпролактинемии или повышенного уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол (0,3%), была сходна с частотой, наблюдавшейся в группе плацебо (0,2%). У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала развития таких изменений составляло 42 дня, а их среднее время – 34 дня.

Частота гипопролактинемии или сниженного уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол, составила 0.4%, а у пациентов в группе плацебо – 0.02%. У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала развития таких изменений составляло 30 дней, а их средняя продолжительность – 194 дня.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа

В двух 3-недельных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии с коррекцией дозы с участием пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства I типа была продемонстрирована более высокая эффективность арипипразола по сравнению с плацебо. Эффективность определялась понижением выраженности маниакальных симптомов за 3 недели исцеления. Данные исследования включали пациентов с наличием и отсутствием психотических симптомов, а также при наличии и отсутствии быстроциклического течения.

В одном 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии с фиксированной дозой с участием пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства I типа арипипразол не продемонстрировал большей эффективности по сравнению с плацебо.

В двух 12-недельных исследованиях монотерапии (одно исследование было плацебо-контролируемым, а другое - с активным контролем) с участием пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства I типа при наличии или отсутствии психотических симптомов, арипипразол продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с третьей , и сохранение эффекта, сравнимого с литием или галоперидолом, на 12 неделе. Количество пациентов с манией, у которых арипипразол вызывал ремиссию симптомов, можно сравнить с количеством пациентов, получавших литий или галоперидол на 12 нед.

В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства I типа при наличии или отсутствии психотических симптомов, 2-недельная монотерапия литием или вальпроатом в терапевтических дозах была частично неэффективна. Однако введение арипипразола в качестве дополнительной терапии привело к эффективному снижению маниакальных симптомов по сравнению с монотерапией литием или вальпроатом.

В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании с 74-недельным продолжением принимали участие пациенты с маниакальным расстройством, до рандомизации достигшие ремиссии в результате приема арипипразола во время фазы стабилизации. В этом исследовании арипипразол был эффективнее плацебо относительно частоты предотвращения рецидивов биполярного расстройства (в основном мании), но не отличался от плацебо по предотвращению рецидивов депрессии.

В 52-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами при биполярном расстройстве типа I, которые находились в состоянии длительной ремиссии (общее количество баллов по шкале Янга (Y-MRS) и шкале Монтгомери-Асберга (MA) мг/сут и 30 мг/сут) к литию или вальпроату в течение 12 недель дало лучшие результаты, по сравнению с добавлением арипипразола к плацебо, с предотвращением риска рецидива биполярных эпизодов на 46% (относительный риск ОР - ОР) и со снижением риска на 65% (ОР – 0,35) Однако эта комбинация не превосходила эффект плацебо по предотвращению рецидива депрессии. ).

В ходе этого открытого исследования пациенты были разделены на группы, получавшие монотерапию литием или вальпроатом, с целью выявления пациентов, частично не реагирующих на терапию. Пациентов стабилизировали в течение как минимум 12 недель, добавляя арипипразол в те же стабилизаторы настроения. Стабилизированные пациенты были рандомизированы для продолжения терапии теми же стабилизаторами настроения с добавлением арипипразола или плацебо двойным слепым методом. В рандомизированной фазе участвовали 4 подгруппы: арипипразол + литий; арипипразол + вальпроат; плацебо+литий; плацебо+вальпроат.

Частота рецидивов любого изменения настроения определялась методом Каплана-Майера и составляла: 16% в группе арипипразол + литий и 18% в группе арипипразол + вальпроат, по сравнению с 45% в группе плацебо + литий и 19% в группе плаце.

Фармакокинетика.

Всасывание

Арипипразол хорошо всасывается, причем его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов после применения. Арипипразол испытывает минимальный пресистемный метаболизм. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет 87%. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на большое экстраваскулярное распределение. При введении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99% связываются с белками сыворотки, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N-деалкилирования. Согласно данным исследований in vitro ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного средства, находящегося в системном кровотоке. В равновесном состоянии дегидроарипипразол – его активный метаболит – составляет примерно 40% площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) арипипразола в плазме крови.

Вывод

Средний период полувыведения арипипразола составляет около 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола равен 0,7 мл/мин/кг, в основном он представлен печеночным клиренсом. После однократного перорального введения 14C-меченого арипипразола примерно 27% выводилось с мочой и примерно 60% с калом. Менее 1% арипипразола в неизмененном виде выводилось с мочой, примерно 18% неизмененного арипипразола – с калом.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Дети

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет была аналогична таковой у взрослых после корректировки с разницей в массе тела.

Пациенты пожилого возраста

Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и младших пациентов отсутствуют. Также не наблюдается заметного влияния возраста в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов, страдающих шизофренией.

Пол
Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых мужчин и женщин отсутствуют, а также нет заметного влияния пола в популяционном фармакокинетическом анализе пациентов с шизофренией.

Курение

Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимого влияния курения на фармакокинетику арипипразола.

Роса

Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимого влияния этнических отличий на фармакокинетику арипипразола.

Нарушение функции почек

Было обнаружено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

В исследовании однократной дозы у пациентов с разной степенью цирроза печени (классы А, В и С по шкале Чайлда-Пью) не выявлено значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако в исследовании принимали участие. С, что недостаточно для выводов метаболической способности.

Клинические свойства.

Показания

Препарат Арипразол показан для лечения шизофрении у взрослых.

Арипразол показан также для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды и отвечавших на лечение арипипразолом.

Противопоказания Арипразола

Повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

В результате антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Учитывая основное влияние арипипразола на ЦНС, следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с алкоголем, другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными побочными реакциями, такими как седативное действие (см. раздел "Особенности применения").

Следует с осторожностью применять арипипразол вместе с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или нарушающими электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими способами при участии ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

В клиническом исследовании на здоровых добровольцах мощный ингибитор фермента CYP2D6 (хинидин) повышал AUC арипипразола на 107%, в то время как Сmax оставалась неизменной. Значения AUC и Сmax дегидроарипипразола, активного метаболита арипипразола, снижались на 32% и 47% соответственно. Дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину при его одновременном приеме с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, предположительно оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы в случае их применения должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В клиническом исследовании на здоровых добровольцах мощный ингибитор фермента СYР3А4 (кетоконазол) повышал AUC и Сmax арипипразола на 63% и 37% соответственно. Значения AUC и Сmax дегидро арипипразола увеличивались на 77% и 43% соответственно. У лиц с пониженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высокой концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с таковой у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом, потенциальное преимущество должно превышать возможный риск для пациента. При одновременном применении арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола следует снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, следовательно, нужно аналогично снижать дозы (см. «Способ применения и дозы»).

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола следует повысить до уровня, применяемого до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентрации арипипразола при одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (дилтиазем) или CYP2D6 (эсциталопрам).

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4

После одновременного применения карбамазепина, мощного индуктора CYP3A4, с арипипразолом, пациентам, страдающим шизофренией или шизоаффективным расстройством, средние геометрические значения Сmax и AUC арипипразола по сравнению с монотерапией арипипразолом (30 мг 8% и 30 мг) снизились. Подобным образом, при одновременном применении карбамазепина с дегидроарипипразолом, средние геометрические значения Сmax и AUC последнего уменьшились на 69% и 71% соответственно по сравнению с монотерапией арипипразолом. Дозу арипипразола следует удвоить при его одновременном приеме с карбамазепином. Одновременное применение арипипразола с другими мощными индукторами CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный), теоретически имеющих аналогичное влияние к указанным выше мощным ингибиторам CY. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.

Вальпроат и литий

В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразолом не было зафиксировано клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому корректировка дозы не требуется при применении вальпроата или лития с арипипразолом.

Серотониновый синдром

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, к которым относятся селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/норад повышают концентрацию арипипразола (см. раздел «Особенности применения»).

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств

В клинических исследованиях арипипразол в дозе 10-30 мг/сут не влиял на метаболизм субстратов фермента CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3 метоксиморфинана), СYР2С9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и СYР3А. Кроме того, в исследованиях in vitro не было выявлено способности арипипразола и дегидроарипипразола влиять на метаболические пути, опосредованные ферментом СYР1А2. Таким образом, маловероятно, что арипипразол способен вызывать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные этими ферментами.

При одновременном приеме арипипразола с вальпроатами, литием или ламотриджином не было зафиксировано клинически значимых изменений концентрации вальпроата, лития или ламотриджина.

Особенности применения препарата

При лечении антипсихотическими средствами улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Склонность к суициду. Появление суицидального поведения характерно для пациентов с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала или изменения применения антипсихотических средств, включая лечение арипипразолом. Лечение антипсихотическими средствами должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска.

Сердечно-сосудистые расстройства. Арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обусловливающие склонность пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, ) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении антипсихотическими средствами наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, принимающих антипсихотические средства, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЭ, поэтому до и во время лечения арипипразолом должны быть выявлены все возможные факторы риска ВТЭ и приняты все профилактические меры.

Удлинение интервала QT. В клинических исследованиях арипипразола частота случаев удлинения интервала QT была сравнима с плацебо. Арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых случаи удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»).

Поздняя дискинезия. Во время клинических исследований продолжительностью один год или менее сообщения о дискинезии, при засосе арипипразола, поступали нечасто. При появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Остальные экстрапирамидные симптомы. При применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. При появлении признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением антипсихотических средств, который потенциально может привести к летальному исходу. В клинических исследованиях арипипразол ЗНС встречался редко.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (очень высокая температура тела), мышечная ригидность, измененный психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или АД, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. Однако наблюдались частные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить.

Эпилептические приступы. Наблюдались редкие случаи эпилептических приступов при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими приступами.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции

Повышенная смертность. В трех плацебо-контролируемых исследованиях (n = 938; средний возраст: 82,4 года; диапазон: от 56 до 99 лет) при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен по сравнению с плацебо. Летальность пациентов, получавших арипипразол, составила 3,5% по сравнению с 1,7% в группе плацебо. Хотя причины летальных исходов были разными, большинство из них имели сердечно-сосудистую (например, сердечную недостаточность, внезапную смерть) или инфекционную (например, пневмонию) природу.

Побочные реакции цереброваскулярного характера. В тех же клинических исследованиях сообщалось о развитии цереброваскулярных побочных реакций (например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом (средний возраст пациентов составлял 84 года, возрастной диапазон 78-88 лет). В этих исследованиях цереброваскулярные побочные реакции развились у 1,3% пациентов, принимавших арипипразол, по сравнению с 0,6% пациентов из группы плацебо. Эта разница не была статистически значима. Тем не менее, в одном из этих исследований (исследования с фиксированной дозой) у пациентов, принимавших арипипразол, была зафиксирована выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением побочных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол.

Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, была зафиксирована у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают в себя ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. В клинических исследованиях арипипразола не наблюдалось существенных различий относительно частоты побочных реакций, связанных с гипергликемией (включая сахарный диабет), или аномальных лабораторных показателей гликемии по сравнению с плацебо.

Отсутствует точная сравнительная оценка рисков побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, применявших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих какие-либо нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать повышение уровня глюкозы.

Гиперчувствительность. Как и при применении других лекарственных средств, при применении арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности, проявляющиеся симптомами аллергии.

Увеличение массы тела. У пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применение нейролептиков, которые, как известно, влечет за собой увеличение массы тела, а также негативно влияет на ведение здорового образа жизни, что может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела обычно наблюдались у пациентов с серьезными факторами риска, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого увеличения массы тела у взрослых, вызванного применением арипипразола. В клинических исследованиях у пациентов подросткового возраста с биполярной манией применение арипипразола в течение 4 недель сопровождалось увеличением массы тела. Следует контролировать увеличение массы у пациентов подросткового возраста с биполярной манией. Если увеличение массы тела становится клинически значимым, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата (см. «Побочные реакции»).

Дисфагия. Нейролептики, включая арипипразол, могут вызвать нарушение моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсов. У пациентов, которым назначен арипипразол, были зафиксированы случаи патологической склонности к азартным играм и неспособность контролировать эту склонность. Также сообщалось о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к употреблению пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы пациенты и лица, которые за ними ухаживают, сообщали врачу о развитии новых или указанных выше расстройств во время лечения арипипразолом. Симптомы нарушения импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством, однако иногда сообщалось об исчезновении патологических склонностей при уменьшении дозы или при прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не обнаружены. В случае развития таких расстройств при приеме арипипразола необходимо рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения.

Лактоза. Таблетки Арипразола содержат лактозу. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности). Несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДВГ, очень ограничены данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Падения. Арипипразол может вызвать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падению. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с более низких начальных доз (например, для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватные контролируемые исследования арипипразола с участием беременных женщин не проводились. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако наличие причинно-следственной связи с арипипразолом установлено не было. Известные данные исследований на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола людям и неоднозначностью результатов его исследований на животных, лекарственное средство в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, возможны побочные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут различаться по тяжести и длительности. Известно о случаях возбуждения, повышения или понижения мышечного тонуса, тремора, сонливости, расстройств дыхания или проблем с кормлением. Следовательно, необходимо тщательно присматривать за состоянием таких новорожденных.

Период кормления грудью

Арипипразол/метаболиты выделяются в грудное молоко. При принятии решения о прекращении кормления грудью или об отмене/приостановлении приема арипипразола следует оценить пользу грудного вскармливания для ребенка и пользы для матери.

Фертильность

Известно, что по данным исследований репродуктивной токсичности арипипразол не оказывает негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Арипипразол, как и другие нейролептики, оказывает умеренное или незначительное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения, таких как седативное действие, сонливость, обморок, размытость поля зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы Арипипразол

Способ применения: лекарственное средство Арипразол предназначено для перорального применения.

Взрослые

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза Арипразола составляет 10 или 15 мг/сут, а поддерживающая доза – 15 мг/сут. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от еды.

Арипразол эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Повышение эффективности при приеме доз, превышающих суточную дозу 15 мг, не было продемонстрировано, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза.

Максимальная суточная дозировка не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза Арипразола составляет 15 мг. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от еды. Препарат можно назначать в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения. Для отдельных пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 30 мг.

Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, принимавших арипипразол в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения, следует продолжать прием препарата в той же дозе. Исходя из клинического состояния пациента возможна коррекция суточной дозы, в том числе ее снижение.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно имеющихся данных. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность и безопасность Арипразола в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Учитывая более высокую чувствительность популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы.

Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Курение. Учитывая путь метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция доз не требуется.

Коррекция дозы в результате взаимодействий. При одновременном введении мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует повысить.

При одновременном введении мощных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола необходимо снизить до рекомендуемой.

Дети.

Препарат Арипразол в данной дозировке не рекомендован для применения детям.

Передозировка

Признаки и симптомы

Во время клинических исследований и по результатам постмаркетингового опыта у взрослых пациентов были выявлены случаи преднамеренной или случайной острой передозировки арипипразолом дозами до 1260 мг без дальнейшего летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения признаками и симптомами наблюдались летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме того, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей без летальных исходов. Потенциально важными с медицинской точки зрения наблюдаемыми симптомами были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение

Лечение передозировки должно включать в себя поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки многочисленными лекарственными средствами. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденной или вероятной передозировки арипипразолом необходим тщательный медицинский надзор и контроль состояния пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 час после приема арипипразола, снижал показатель Cmax арипипразола примерно на 41%, а показатель AUC – примерно на 51%, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Гемодиализ

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезен в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции Арипразола

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых исследованиях, были акатизия и тошнота, каждая из которых возникало у более 3% пациентов, получавших перорально арипипразол.

Ниже приведена частота побочных реакций (ПР), связанных с терапией арипипразолом, основанной на побочных эффектах, о которых сообщалось во время клинических испытаний и/или постмаркетингового применения.

Частота побочных реакций определена по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не известна (частоту невозможно определить на основе существующих данных).

В каждой группе частота побочных реакций представлена в порядке убывания серьезности. Частота побочных реакций, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении, не может быть определена, поскольку они получены из спонтанных сообщений. Следовательно, частота этих нежелательных явлений квалифицируется как "неизвестная".

Со стороны обмена веществ и питания: часто сахарный диабет; нечасто – гипергликемия; частота неизвестна – гипонатриемия, анорексия.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек языка, отек лица, зуд или крапивница).

Со стороны эндокринной системы: редко – гиперпролактинемия, снижение уровня пролактина в крови; частота неизвестна – диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.

Со стороны психики: часто – тревожность, бессонница, беспокойство; нечасто – депрессия, гиперсексуальность; частота неизвестна – возбуждение, нервозность, патологическое пристрастие к азартным играм, агрессивность, попытки суицида, суицидальное мышление и самоубийство, нарушение контроля импульсов, переедание, компульсивные покупки, пориомания.

Со стороны нервной системы: часто – экстрапирамидные нарушения, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный эффект, головная боль; нечасто – тардитивная дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног; частота неизвестна – нарушение речи, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный приступ, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения: часто – размытость поля зрения; нечасто – диплопия, фотофобия; частота неизвестна – окулогирный кризис.

Со стороны сердца: нечасто – тахикардия; частота неизвестна – желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердечной деятельности, пируэтная желудочковая тахикардия, брадикардия.

Со стороны сосудов: редко – ортостатическая гипотензия; частота неизвестна – синкопе/обморок, гипертензия, венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – икота; частота неизвестна – ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия, рвота, тошнота, запор, чрезмерное слюноотделение; частота неизвестна – панкреатит, дисфагия, дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – печеночная недостаточность, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – сыпь, фоточувствительность, алопеция, усиленное потоотделение, лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – недержание мочи, задержка мочеиспускания.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна – синдром отмены препарата у новорожденных.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна – приапизм.

Общие нарушения: часто – усталость; частота неизвестна – нарушение температурной регуляции (например, гипотермия, гипертермия), боль в груди, периферический отек.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна - снижение массы тела, повышение массы тела, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение щелочной фосфатазы; удлинение интервала QT, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), повышение уровня глюкозы крови, колебание уровня глюкозы крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина.

Описание отдельных побочных реакций

Взрослые

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения. В 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,7%) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3%). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС была 19% для пациентов, лечившихся арипипразолом, и 13,1% для пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС была 14,8% для пациентов, получавших лечение арипипразолом, и 15,1% для пациентов, получавших лечение оланзапином.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа.

В контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составила 23,5% для пациентов, лечившихся арипипразолом, и 53,3% для пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составила 26,6% для пациентов, получавших арипипразол, и 17,6% для пациентов, получавших литий. В длительной 26-недельной фазе тестирования плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составила 18,2% для пациентов, получавших арипипразол, и 15,7% для пациентов, получавших плацебо.

Акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составила 12,1% при лечении арипипразолом и 3,2% в группе плацебо. У пациентов с шизофренией частота акатизии составляла 6,2% при применении арипипразола и 3,0% в группе плацебо.

Дистония

Эффект класса лекарственных средств: у ранимых пациентов в течение первых нескольких дней лечения могут возникать симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессируя к напряжению горла, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или выдвижение языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и с большей выраженностью при более высоких антипсихотических дозах лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск возникновения острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младших возрастов.

Пролактин

В клинических испытаниях по утвержденным показаниям и в течение послерегистрационного периода наблюдалось как увеличение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его начальным уровнем.

Лабораторные параметры

Сравнение лабораторных параметров (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявило потенциально клинически значимых отличий. Повышение уровня КФК (в большинстве случаев преходящее и бессимптомное) наблюдалось у 3,5% пациентов, принимавших арипипразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0%.

Педиатрические пациенты

Шизофрения у подростков от 15 лет

В кратковременном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором принимали участие 302 подростка (возраст от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были подобны таковым у взрослых, за исключением последующих реакций, о которых чаще сообщалось у подростков, которые получали арипипразол, чем у взрослых, получавших арипипразол (чаще, чем плацебо):

К данным случаям относятся сонливость/седативное действие и экстрапирамидные расстройства (очень часто), а также сухость во рту, повышенный аппетит, ортостатическая гипотензия (часто).

Профиль безопасности лекарственного средства, определенный в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, определенным в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании.

Профиль безопасности, определенный в долгосрочном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением таких побочных реакций, которые часто и чаще встречались у детей и подростков, по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения.

В объединенной группе подростков с шизофренией в возрасте 13-17 лет с продолжительностью экспозиции лекарственного средства до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (<3 нг/мл) и мальчиков (<2 нг/мл) составила 29,5 % и 48,3% соответственно.

У подростков с шизофренией в возрасте 13-17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (<3 нг/мл) и мальчиков (<2 нг/мл) составляла 25, 6% и 45,0% соответственно.

В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13-17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (<3 нг/мл) и мальчиков (<2 нг/мл) составила 37, 0% и 59,4% соответственно.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков от 13 лет.

Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были подобными у взрослых, за исключением таких побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) – сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %) , акатизия (16,0 %) и усталость (11,8 %); часто (≥ 1/100, <1/10) – боль в верхней части живота, повышенное сердцебиение, увеличение массы тела, повышение аппетита, подергивание мышц и дискинезия.

Следующие побочные реакции могут быть дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг – 9,1%, 30 мг – 28,8%, при применении плацебо – 1,7%); акатизия (частота развития при применении арипипразола 10 мг – 12,1%, 30 мг – 20,3%, плацебо – 1,7%).

Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипипразолом составило 2,4 кг и 5,8 кг, а для плацебо – 0,2 кг и 2,3 кг соответственно.

В педиатрической популяции чаще наблюдали сонливость у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией.

У педиатрических пациентов в возрасте 10-17 лет при экспозиции лекарственного средства до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (<3 нг/мл) и у мальчиков (<2 нг/мл) составляла 28,0% и 53,3% соответственно.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсного поведения

Пациенты, принимающие арипипразол, могут испытывать патологическую склонность к азартным играм, повышение сексуального влечения (гиперсексуальность), склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 1, 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.