Амлипин таблетки п/пл.об. №30 (10х3) блистер

Амлипин (Amlipin) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: amlodipine, lizinopril
1 таблетка содержит амлодипина (в форме амлодипина бесилат) 5 мг лизиноприла (в форме лизиноприла дигидрата) 5 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный кальция фосфат лактоза моногидрат, повидон, магния стеарат натрия крахмала (тип А)
состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид красный (Е172), пропиленгликоль.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Ингибиторы АПФ (АПФ) в комбинации с блокаторами кальциевых каналов.
Код АТХ С09В В03.

Показания

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к лизиноприла или других ингибиторов АПФ (АПФ)
• повышенная чувствительность к производным дигидропиридина и других составных частей препарата
• повышенная чувствительность к любым вспомогательных веществ препарата
• тяжелая гипотензия
• наличие в анамнезе ангионевротического отека после приема ингибитора АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек
• со стороны гемодинамики - выраженный стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия, кардиогенный (сердечный) шок
• сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней)
• нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала)
• беременность и период кормления грудью
• детский возраст (эффективность и безопасность препарата неизвестны).

Способ применения и дозы

Взрослым Амлипин применяют внутрь. Принимают по 1 таблетке 1 раз в сутки независимо от приема пищи. При необходимости суточную дозу можно увеличить вдвое. Максимальная суточная доза - 20 мг.

Побочные реакции

Побочные действия обычно преходящие и мало выражены, поэтому прерывать курс терапии приходится редко.

Чаще всего встречались головная боль, кашель и головокружение.

Иногда, вследствие гиперчувствительности может развиться ангионевротический отек с отеком лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение препарата, больной должен находиться под контролем врача до полного исчезновения признаков.

По системам органов и по частоте появления (очень распространены: &ge 10% распространены: &ge 1% - < 10% нечасто: &ge 0,1% - < 1% редко: &ge 0,01% - < 0,1 %, очень редко < 0,01%) побочные эффекты лизиноприла и амлодипина могут быть следующие:

Системы органов	Частота появления	Побочные эффекты, связанные с лизиноприлом	Побочные эффекты, связанные с амлодипином
Кровь и лимфатическая система	Очень редко	Угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфоаденомопатия	Тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы	Очень редко	Аутоиммунные расстройства	Повышенная чувствительность
Со стороны обмена веществ	Очень редко	Гипогликемия	Гипергликемия
Со стороны психики	Редко	Лабильность настроения, нарушение сна	Лабильность настроения, бессонница, обморок
	Редко	Психические расстройства, раздражительность
Со стороны нервной системы	Распространены	Головокружение, головная боль	Сонливость, головокружение, головная боль
	Редко	Вертиго, парестезии, нарушения вкусовых ощущений	Синкопе, тремор, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, парестезии
	Очень редко	Спутанность сознания, депрессия, обморок	Периферическая нейропатия
Со стороны органа зрения	Редко		Расстройства зрения
Со стороны органа слуха			Шум в ушах
Со стороны сердца	Распространены		Учащенное сердцебиение
	Редко	Инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение
	Очень редко		Инфаркт миокарда, аритмия (включая желудочную тахикардию и мерцание предсердий)
Сосудистые расстройства	Распространены	Ортостатическая гипотензия	Покраснение лица (приливы)
	Редко	Инсульт, феномен Рейно	Артериальная гипотензия
	Очень редко		Васкулит
Респираторные расстройства	Распространены	Кашель
	Редко	Ринит	Одышка, ринит
	Очень редко	Бронхоспазм, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония, синусит	Кашель
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Распространены	Диарея, рвота	Боль в животе, тошнота
	Редко	Боль в животе, тошнота, расстройства желудка	Рвота, диспепсия, нарушения функции кишечника, сухость во рту
	Редко	Сухость во рту
	Очень редко	Панкреатит, интестинальный ангионевротический отек	Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен
Со стороны пищеварительной системы	Очень редко	Печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха	Гепатит, желтуха, холестаз
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Редко	Повышенная чувствительность / ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка или гортани сыпь, зуд	Алопеция, геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь
	Редко	Псориаз, крапивница, алопеция
	Очень редко	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритремия, пузырчатка, повышенное потоотделение, лимфоцитомы кожи. Синдромы могут включать один или несколько нижеперечисленных симптомов: лихорадочное состояние, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительные АНК (антитела к нуклеиновых кислот), повышенная СОЭ, эозинофилия или лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления	Мультиформная эритремия, ангионевротический отек, крапивница
Со стороны опорно-двигательного аппарата	Редко		Артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине
Со стороны почек и мочевыводящей системы	Распространены	Нарушение функции почек
	Редко		Расстройства мочеиспускания, никтурия, повышение частоты мочеиспускания
	Редко	Уремия
	Очень редко	Олигурия / анурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Редко	Импотенция	Импотенция, гинекомастия
	Редко	Гинекомастия
Общие расстройства	Распространены		Периферические отеки, усталость
	Редко	Усталость, астения, боль в грудной клетке	Боль в грудной клетке, чувство дискомфорта, астения, ухудшение самочувствия, лейкопения
Лабораторные параметры	Редко	Повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина, гиперкалиемия, повышение уровня печеночных ферментов	Уменьшение или увеличение массы тела
	Редко	Снижение уровня гемоглобина и гематокрита, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия
	Очень редко		Повышение печеночных ферментов

Передозировка

Передозировка может привести к выраженному расширение периферических сосудов, которое может сопровождаться чрезмерным снижением артериального давления, сердечно-сосудистым шоком, дисбалансом электролитов, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, учащенным сердцебиением, брадикардией, головокружением, беспокойством и кашлем. В таких случаях необходимо проводить симптоматическое лечение, необходимо предоставить больному горизонтальное положение на спине, осуществлять контроль работы сердца, контролировать артериальное давление и показатели обмена электролитов и обмена воды, а также провести коррекцию этих показателей в случае необходимости. При тяжелой гипотензии надо предоставить больному горизонтальное положение с приподнятыми конечностями и назначить внутривенное введение растворов для инфузий, но при неэффективности этой терапии необходимо давать сосудосуживающие средства (вазопрессоры) периферического действия, если не противопоказано их применения. Для прерывания блокировки кальциевых каналов можно вводить кальция глюконат.

В связи с тем, что всасывание амлодипина является длительным, промывание желудка может быть эффективным.

Лизиноприл можно удалять из организма гемодиализом, но амлодипин через большую способность соединяться с белком не поддается гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не применяют.

Дети

Не применяют.

Особенности применения

Гипотензия.

Может наблюдаться значительное симптоматическая гипотензия у больных с гипонатриемией и / или гиповолемией в связи с приемом диуретиков или от потери большого количества жидкости по другой причине (интенсивное потоотделение, длительная рвота, диарея). С появлением гипотензии больному необходимо придать горизонтальное положение, в случае необходимости вводить жидкость (раствор для инфузий 0,9% раствора натрия хлорида).

До начала курса терапии необходимо скорректировать гипонатриемию или гиповолемию и при применении первых доз препарата необходимо следить за влиянием препарата на артериальное давление.

При цереброваскулярных заболеваниях и ишемической болезни сердца следует учесть, что значительное снижение давления крови может привести к мозгового инсульта или инфаркта миокарда.

В случае митрального стеноза аорты или обструктивной гипертрофической кардиомиопатии как и все препараты, расширяющие сосуды, Амлипин необходимо применять с осторожностью у пациентов при наличии сужения устья кровеносных сосудов и со стенозом митрального клапана.

Нарушение функции почек.

Небольшое временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина может наблюдаться в случае недиагностированных сосудистых изменений в почке, особенно на фоне одновременного проведения лечения диуретиками. В случае значительного снижения функции почек (клиренс креатинина (КК) < 30 мл / мин) требуется повышенная осторожность и контроль функции почек.

При стенозе почечной артерии (двустороннего или при единственной почке если есть сужение устья почечной артерии), при наличии гипонатриемии и / или гиповолемии, а также в случае снижения объема циркулирующей крови лизиноприл может привести к снижению функции почек с последующим развитием острой почечной недостаточности, которая после прерывания терапии является обратимой.

Ангионевротический отек.

При приеме любого препарата группы ингибиторов АПФ, как и при приеме лизиноприла, может возникать ангионевротический отек с отеком лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В таком случае необходимо немедленно прервать прием препарата и больной должен находиться под контролем врача до полного исчезновения признаков.

Если отек развивается на лице, губах и конечностях, он, как правило, спонтанно проходит, но на снижение интенсивности его признаков хорошо влияет применение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек с отеком гортани может привести к фатальному концу. Отек языка, надгортанника или гортани может привести к закупорки дыхательных путей, поэтому надо немедленно осуществлять такие терапевтические мероприятия: ввести подкожно 0,1% раствор адреналина в дозе 0,3-0,5 мл (0,3-0,5 мг) или 0,1 мл (0,1 мг) медленно внутривенно, после чего надо ввести ГКС и антигистаминный препарат под контролем жизненно важных функций больного.

Интестинальный ангионевротический отек отмечался очень редко у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты и рвоты) в некоторых случаях не наблюдалось перед этим ангиневротичного отека лица, и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагностика ангионевротического отека должна включать компьютерную томографию или УЗ-диагностику, или обзор хирурга, симптомы должны исчезнуть после прекращения приема ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек должен рассматриваться при диагностике у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и жалуются на боль в животе.

Анафилактические реакции при проведении гемодиализа.

Проведение гемодиализа мембраной из полиакрил-нитрила (например AN 69) больному, получает ингибитор АПФ, может привести к анафилактического шока, поэтому следует избегать их одновременного применения. Следует применять фильтр другого типа или назначать антигипертензивный препарат другой группы.

Анафилактические реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности.

Редко у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ при проведении афереза ​​ЛПНП, отмечали угрожающие жизни анафилактические реакции. Этой опасной для жизни реакции можно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ перед каждым проведением афереза.

Десенсибилизация к перепончатокрылых насекомых (яд пчелы, осы).

В некоторых случаях, когда больной принимал ингибитор АПФ и проводилась десенсибилизация к перепончатокрылых насекомых (яд пчелы, осы), была отмечена анафилактические реакции. Этой опасной для жизни реакции можно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ.

Гепатотоксичность.

Очень редко прием ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и приводил к мгновенному некроза печени и иногда смерти. Механизм этого синдрома не обнаружили. Пациентам, принимающим Амлипин, в которых развивается желтуха или отмечается повышение печеночных ферментов необходимо прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью.

При поражении печени период полувыведения амлодипина увеличивается. В связи с тем, что нет точных данных, пациентам с поражением печени следует применять с осторожностью, с индивидуальной оценкой пользы и риска терапии.

Гематологическая токсичность.

Очень редко нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают после отмены лечения ингибиторами АПФ. Аплипин следует применять с осторожностью у пациентов с колагеннимы сосудистыми заболеваниями, получают иммунодепрессивное терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или имеют комбинацию этих усложняющих факторов, особенно если уже существуют нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивалась серьезная инфекция, которая иногда не отвечала на интенсивное лечение антибиотиками. Если Амлипин применяется в таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов, и пациенты должны быть проинформированы о любых признаках инфекции.

В связи с тем, что однозначно нельзя исключить возможность агранулоцитоза, периодически нужно контролировать картину крови.

Кашель.

Как правило, кашель наблюдается при лечении ингибиторами АПФ. Он сухой, постоянный и исчезает после отмены терапии ингибиторами АПФ.

Хирургическое вмешательство, анестезия: при больших операциях или при применении средств для наркоза, которые вызывают гипотензию, лизиноприл тормозит компенсаторное высвобождение ангиотензина II. Гипотензии, который отмечается в этом случае, в соответствии с описанным механизма можно устранить введением 0,9% раствора натрия хлорида.

Пожилой возраст.

При применении стандартной дозы обоих активных ингредиентов у лиц пожилого возраста наблюдался высокий уровень этих ингредиентов в плазме крови, поэтому дозу препарата этим больным нужно устанавливать с осторожностью, хотя значительной разницы в эффективности не отмечалось у молодых и пожилых больных.

Гиперкалиемия. Повышение уровня калия в сыворотке крови было обнаружено у некоторых пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся люди с нарушением функции почек, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, обезвоживанием, метаболическим ацидозом или сопутствующим применением калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей, содержащие соли калия или любой другой вещества, приводит к увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если необходимо применять сопутствующие вышеуказанные средства, рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Грейпфрутовый сок не менял фармакокинетику амлодипина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применение препарата (особенно в начале лечения) может влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять опасные виды работ, поэтому к определению индивидуальной реакции от подобной деятельности следует воздержаться.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные с лизиноприлом.

Вещества, которые повышают уровень калия: калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, амилорид, триамтерен), добавки калия или заменители, содержащие соли калия, которые могут повысить уровень калия. Гепарин может привести к гиперкалиемии в сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у больных с печеночной недостаточностью. Если необходимо применять сопутствующие вышеуказанные средства с лизиноприлом, рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в крови и функциональных показателей почек.

Диуретики: при применении лизиноприла с диуретиками антигипертензивный эффект усиливается и наблюдается резкое снижение артериального давления. Лизиноприл снижает выделение калия при одновременном применении с диуретиками.

Другие антигипертензивные средства: одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивное действие Амлипину.

Одновременное применение с нитроглицерином или другими вазодилататорами может еще больше снизить кровяное давление.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, средства для наркоза, анестезии, наркотические средства при применении одновременно с ингибиторами АПФ усиливают гипотензивное действие.

Этанол усиливает гипотензивное действие.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные кортикостероиды) могут привести к повышению риска появления лейкопении при применении с ингибиторами АПФ. Антациды снижают биодоступность при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические: эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулины, пероральные протигликемични средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированного лечения, а также у больных с почечной недостаточностью.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПЗ): при долгосрочном применении нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе и ацетилсалициловой кислоты (более 3 г / сут) может снижаться антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Нестероидные противовоспалительные средства и ингибиторы АПФ дают аддитивный эффект повышения калия в сыворотке крови и это может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект обратим. Редко может возникнуть острая печеночная недостаточность, особенно у больных с нарушениями функции почек, таких как пациенты пожилого возраста или при обезвоживании.

Литий: лизиноприл может снижать степень выделения лития, потому уровень лития в плазме крови нужно регулярно контролировать.

Золото: нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, головокружение, артериальная гипотензия, которая может быть тяжелой) могут возникать чаще при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов инъекционного золота, например натрия ауротиомаляту.

Взаимодействия, связанные с амлодипином.

Ингибиторы CYP3A4: исследования у больных пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно, из CYP3A4 (увеличивается концентрация в плазме крови на 50% и возрастает эффект амлодипина). Возможность того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем, не может быть исключена. Нужна осторожность при совместном применении с амлодипином.

Индукторы CYP3A4: совместное применение с противосудорожными препаратами (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, лекарственными средствами, которые содержат зверобой (Hypericum perforatum), может привести к уменьшению концентрации амлодипина в плазме крови. Врачу необходимо быть осторожным при совместном применении и наблюдать за пациентом.

Прочее: в качестве монотерапии применение амлодипина безопасно совместно с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами, сублингвальными препаратами нитроглицерина, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными лекарственными средствами (алюминия гидроокись, гидроксид магния, диметикон), циметидином, НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.

Силденафил не влиял на фармакокинетику амлодипина, но при комбинированном применении амлодипина и силденафила каждый из препаратов независимо друг от друга обнаружил гипотензивное действие.

Амлодипин существенно не влияет на фармакокинетику циклоспорина, аторвастатина.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Амлипин - комбинированный антигипертензивный препарат, фармакологические свойства которого обусловлены сочетанием свойств амлодипина (блокатор кальциевых каналов) и лизиноприла (ингибитор АПФ).

Блокируя медленные кальциевые каналы мембраны, амлодипин предотвращает трансмембранном поступлению ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Под его действием снижается тонус сосудов (артериол) и периферическое сосудистое сопротивление. За счет расширения артериол и снижения постнагрузки амлодипин оказывает антиангинальное действие. В связи с тем, что он не вызывает развитие рефлекторной тахикардии, при его применении снижается потребность миокарда в кислороде. Амлодипин расширяет как интактные, так и патологически измененные коронарные сосуды, улучшая перфузию миокарда не имеет неблагоприятных метаболических эффектов.

Лизиноприл снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме крови и одновременно повышает уровень брадикинина, который обладает сосудорасширяющим эффектом.

Под действием лизиноприла снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), АО, давление в легочных капиллярах лизиноприл не влияет на частоту сердечного ритма, при этом возможно увеличение минутного объема и усиления почечного кровотока. Лизиноприл уменьшает альбуминурию благодаря снижению АД, а также в результате улучшения гемодинамики гломерулярного аппарата и его тканевой структуры. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. У больных с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению нарушенной функции эндотелия.

Фармакокинетика.

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ. С_maxдостигается через 6-10 часов. Период полувыведения в среднем составляет 35-50 часов.

Лизиноприл хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте независимо от приема пищи. Биодоступность - 25-50%. С_max   достигается через 6:00. Период полувыведения составляет 12:00. Длительная циркуляция в организме обоих действующих веществ делает прием препарата 1 раз в сутки.

Основные физико-химические свойства

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от красного до темно-розового цвета с гравировкой "AMLP" с одной стороны и риской с другой.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 º C в сухом и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере.
3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.