Амапин-Л таблетки №10

Амапин-Л инструкция по применению

Состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит амлодипина бесилат эквивалентно амлодипина 5 мг лизиноприла дигидрата эквивалентно лизиноприла 5 мг

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция фосфат, желатин, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

круглые, двояковыпуклые, белого цвета с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Код АТХ C09B B03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества.

Первая действующее вещество, лизиноприл, относится к группе ингибиторов АПФ, он снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме крови и одновременно повышает уровень брадикинина, который расширяет сосуды. Под его действием снижается периферическое сопротивление сосудов, артериальное давление, а минутный объем может увеличиваться. Частота сердечных сокращений практически не изменяется, усиливается почечный кровоток. У больных с гипергликемией лизиноприл участвует в восстановлении нарушенной эндотелиальной функции.

Антигипертензивное действие начинается через 1:00 после применения, максимум действия отмечается через 6:00 после применения. Продолжительность действия - 24 часа, но это зависит от дозы. Эффективность лизиноприла сохраняется и при длительном его применении. При прерывании терапии не отмечалось резкого и интенсивного повышения артериального давления ( rebound effect ).

Хотя первичное действие лизиноприла осуществляется через систему ренин-ангиотензин-альдостерон, он был эффективен и при низком уровне ренина.

У больных сахарным диабетом не отмечали изменения уровня глюкозы в крови или повышение частоты гипогликемии.

Другой компонент препарата - это амлодипин, антагонист кальция, производное дигидропиридина.

Блокировкой так называемых медленных кальциевых каналов препятствует поступлению ионов кальция через клеточную мембрану в мышечные волокна сердца и гладкой мускулатуры стенок сосудов. Под его действием снижается тонус сосудов (артериол) и периферическое сосудистое сопротивление. Расширением артериол и снижением постнагрузки амлодипин реализует антиангинальное действие. В связи с тем, что он не вызывает рефлекторную тахикардию, снижается потребность миокарда в энергии и в кислороде. Амлодипин, вероятно, расширяет коронарные сосуды (артерии и артериолы) как на здоровых, так и на скомпрометированных участках сердца, улучшая снабжение кислородом. Амлодипин после приема внутрь быстро всасывается, широко распределяется в организме и выделяется медленно, это обеспечивает длительное время действия и делает возможным его однократное применение.

У больных артериальной гипертензией амлодипин в одноразовой дозе клинически достоверно снижает артериальное давление не менее в течение 24 часов как в положении стоя, так и лежа.

Действие амлодипина развивается медленно, поэтому вероятность острой артериальной гипотензии мала.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного метаболического действия, не влияет на уровень липидов в плазме крови.

Препарат можно назначать больным бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Антагонист кальция может вызвать повышение активности ренин-ангиотензин-альдостерона, а введен в состав препарата лизиноприл обеспечивает нормализацию реакции организма на нагрузку солью путем контррегуляции ренин-ангиотензин-альдостерон.

Фармакокинетика.

Лизиноприл как активный препарат ингибитора АПФ в неизмененном виде попадает в кровоток. Максимальная концентрация в плазме крови примерно через 6:00 после применения. Биодоступность препарата - 29%. Не связывается с другими белками плазмы крови, кроме ингибитора АПФ. В организме не метаболизируется, выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения - 12,6 часа. Свободная часть лизиноприла выделяется, а та часть, которая связана с ингибитором АПФ, выделяется медленнее, что способствует длительной действия препарата.

При заболевании почек выделение уменьшается, поэтому в таком случае может возникнуть необходимость снизить дозу препарата. Лизиноприл подвергается гемодиализа.

Амлодипин после перорального применения из пищеварительного тракта всасывается медленно, почти стопроцентно. Прием пищи не влияет на его всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 6-10 часов после применения. Биодоступность амлодипина около 64-80%, объем распределения - около 20 л / кг. 95-98% амлодипина связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени до неактивного метаболита. С мочой выделяется около 10% основного вещества и 60% метаболитов. Выведение двухфазная, период полувыведения в среднем составляет 35-50 часов. Стойка равновесная концентрация устанавливается после регулярного 7-8 суточного применения. Амлодипин метаболизируется в основном в печени, до неактивных соединений, 10% выделяется с мочой в неизмененном виде. Амлодипин не подвергается гемодиализа.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови у молодых и пожилых похож. В пожилом возрасте выделение амлодипина несколько снижается, увеличивается площадь под кривой « концентрация-время» (AUC) и время напиввидення. При применении в подобных дозах молодые и пожилого возраста переносили препарат хорошо, поэтому пожилые больные могут принимать его в обычной дозе.

В случае печеночной патологии период полувыведения амлодипина увеличивается.

При заболеваниях почек концентрация амлодипина в плазме крови и степень поражения почек независимы.

При применении препарата взаимодействия между действующими веществами не ожидается, что подтвердилось фармакокинетичимы исследованиями. Важные фармакокинетические показатели AUC, максимальная концентрация, время достижения максимальной концентрации, период полувыведения) не отличались при применении действующих веществ в комбинации или по отдельности.

Всасывания активных ингредиентов препарата не зависит от приема пищи.

В связи с тем, что действующие вещества Амапину-Л длительное время присутствуют в организме, препарат пригоден для однократного применения в сутки.

Показания

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприла или других ингибиторов АПФ (АПФ), к производным дигидропиридина или к любым вспомогательных веществ препарата наличие в анамнезе ангионевротического отека после применения ингибитора АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек тяжелая артериальная гипотензия выраженный стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия, шок (включая кардиогенный) гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Использование высокопропускными мембран с полиакрилнитрилнатрий-2-метилалилсульфонат (например AN 69) при диализе двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки уровень креатинина в сыворотке крови> 220 мкмоль / л первичный гиперальдостеронизм. Беременность, кормление грудью, женщины, которые планируют забеременеть.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные с лизиноприлом.

Диуретики. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут периодически испытывать чрезмерное снижение артериального давления при применении лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Калийсодержащих пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителя может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При применении лизиноприла на фоне диуретиков, которые выводят калий, гипокалиемия, вызванная их применением может быть ослаблена.

Литий. Одновременное применение лития и лизиноприла обычно не рекомендуется. При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и рост токсичности. Одновременное назначение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и усиливает уже повышенный риск токсичности лития.

Алкоголь. Потенцирует гипотензивное действие лизиноприла.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном применении с лизиноприлом могут привести лейкопения.

Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и / или агранулоцитоза.

Эстрогены. При одновременном назначении возможно уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) с содержанием ацетилсалициловой кислоты &ge 3 г в сутки. Постоянное применение НПВП может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ вызывают совокупный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием организма.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем снизить артериальное давление.

Трициклические антидепрессанты. Одновременное применение анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) могут усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Оказалось, что это явление с большей вероятностью имеет место в течение первых недель комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, ß -блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитических препаратами, ß -блокаторами и / или нитратами.

Золото. Нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальная гипотензия, что может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например, натрия ауротиомалату) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Взаимодействия, связанные с амлодипином.

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощной или умеренной действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина. Клиническое значение таких изменений может быть выражены у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4. Информации о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение амлодипина и веществ, являющихся индукторами CYP3A4 (рифампицин, зверобой), может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Дантролен (инфузии). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена в. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства. Гипотензивное действие амлодипина потенцирует гипотензивное действие других антигипертензивных средств.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфирину и циклоспорина.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия.

Может наблюдаться значительное симптоматическая гипотензия у больных с гипонатриемией и / или гиповолемией в связи с применением диуретиков или от потери большого количества жидкости по другой причине (интенсивное потоотделение, длительная рвота, диарея), строгой бессолевой диеты, диализа, а также у пациентов с выраженной ренинзависимой артериальной гипертензией.

У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует вести наблюдение за параметрами гипотензивного эффекта после применения начальной дозы. Эти рекомендации касаются пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями и восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание физиологического раствора) при необходимости. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению препарата, и дальнейшее дозирование обычно не вызывает проблем после повышения артериального давления в результате увеличения объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением лизиноприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Это известный эффект, и обычно он не является причиной для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия симптоматической может потребоваться снижение дозы или отмены лизиноприла.

До начала курса терапии необходимо скорректировать гипонатриемию или гиповолемию и при применении первых доз препарата необходимо следить за влиянием препарата на артериальное давление.

У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без последней, зарегистрированы случаи возникновения симптоматической гипотензии. Подобные случаи вероятны у пациентов с тяжкишим степенью сердечной недостаточности вследствие применения больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда.

В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. Ст. Или ниже) или в случае кардиогенного шока. Если систолическое артериальное давление 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы (2,5 мг / сут) следует применять в течение первых 3 суток после инфаркта. При артериальной гипотензии поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При стойкой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. Ст. В течение более 1:00) следует прекратить лечение данным препаратом.

Нарушение функции почек.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл / мин) начальная доза лизиноприла нужно скорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина пациента, а затем - в зависимости от реакции больного на лечение. У таких пациентов нужно ежедневно контролировать уровень калия в сыворотке крови и клиренс креатинина.

Небольшое временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина может наблюдаться в случае недиагностированных сосудистых изменений в почке, особенно на фоне одновременного проведения лечения диуретиками. В случае значительного снижения функции почек (клиренс креатинина (КК) < 30 мл / мин) требуется повышенная осторожность и контроль функции почек.

При стенозе почечной артерии (двустороннего или при единственной почке если есть сужение устья почечной артерии), при наличии гипонатриемии и / или гиповолемии, а также в случае снижения объема циркулирующей крови лизиноприл может привести к снижению функции почек с последующим развитием острой почечной недостаточности, которая после прерывания терапии является обратимой.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, обусловленная применением ингибиторов АПФ, может привести к снижению функции почек с последующим развитием обратимой (после отмены препарата) острой почечной недостаточности.

Не следует начинать лечение в случае развития острого инфаркта миокарда, если функция почек пациента находится в зоне риска (уровень креатинина в сыворотке выше 177 мкмоль / л и / или альбуминурия выше 500 мг / 24 ч). В условиях развитого во время лечения нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль / л или вдвое выше по сравнению с исходным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия.

В случае митрального стеноза аорты или обструктивной гипертрофической кардиомиопатии как и все препараты, расширяющие сосуды, Амапин-Л необходимо применять с осторожностью у пациентов при наличии сужения устья кровеносных сосудов и со стенозом митрального клапана.

Нейтропения / агранулоцитоз.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и при отсутствии осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратные и проходят после прекращения приема ингибиторов АПФ. В связи с тем, что однозначно нельзя исключить возможность агранулоцитоза, периодически нужно контролировать картину крови. Лизиноприл следует применять особенно осторожно пациентам с заболеванием соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, при проведении лечения иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих факторов, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивную терапию антибиотиками. При применении лизиноприла этой группе пациентов рекомендуется проводить периодический мониторинг лейкоцитов, а также следует предупредить пациента о необходимости информирования врача по любым признаков инфекции.

Пациенты с сахарным диабетом.

Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предыдущему лечения инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами.

Ангионевротический отек.

При применении любого препарата группы ингибиторов АПФ, как и при применении лизиноприла, может возникать ангионевротический отек с отеком лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В таком случае необходимо немедленно прервать применение препарата, и больной должен находиться под контролем врача до полного исчезновения признаков.

Если отек развивается на лице, губах и конечностях, он, как правило, спонтанно проходит, но на снижение интенсивности его признаков хорошо влияет применение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек с отеком гортани может привести к летальному исходу. Отек языка, надгортанника или гортани может привести к закупорки дыхательных путей, поэтому надо немедленно осуществлять такие терапевтические мероприятия: ввести подкожно 0,1% раствор адреналина в дозе 0,3-0,5 мл (0,3-0,5 мг) или 0,1 мл (0,1 мг) медленно внутривенно, после чего надо ввести ГКС и антигистаминный препарат под контролем жизненно важных функций больного.

Интестинальный ангионевротический отек отмечался очень редко у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты и рвоты) в некоторых случаях не наблюдалось перед этим ангиневротичного отека лица, и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагностика ангионевротического отека должна включать компьютерную томографию или УЗ-диагностику, или обзор хирурга, симптомы должны исчезнуть после прекращения приема ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек должен рассматриваться при диагностике у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и жалуются на боль в животе.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.

Хирургическое вмешательство / общая анестезия

При проведении оперативного вмешательства или при применении средств для наркоза, которые вызывают гипотензию, лизиноприл тормозит компенсаторное высвобождение ангиотензина II. Гипотензии, который отмечается в этом случае, в соответствии с описанным механизма можно устранить введением 0,9% раствора натрия хлорида.

Кашель.

Как правило, кашель наблюдается при лечении ингибиторами АПФ. Он сухой, постоянный и исчезает после отмены терапии ингибиторами АПФ. Вызванный ингибиторами АПФ кашель нужно рассматривать при дифференциальной диагностике кашля.

Пожилой возраст.

При применении стандартной дозы обоих активных ингредиентов у лиц пожилого возраста наблюдался высокий уровень этих ингредиентов в плазме крови, поэтому дозу препарата этим больным нужно устанавливать с осторожностью, хотя значительной разницы в эффективности не отмечалось у молодых и пожилых больных. Когда в пожилом возрасте происходит снижение функции почек, препарат Амапин-Л нужно проводить в соответствии с инструкциями для пациентов с нарушением функции почек (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

Печеночная недостаточность.

Очень редко прием ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и приводил к мгновенному некроза печени и иногда смерти. Механизм этого синдрома не обнаружили. Пациентам, принимающим Амапин-Л , у которых развивается желтуха или отмечается повышение печеночных ферментов необходимо прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью.

Гиперкалиемия. Повышение уровня калия в сыворотке крови было обнаружено у некоторых пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся люди с нарушением функции почек, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, обезвоживанием, метаболическим ацидозом или сопутствующим применением калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей, содержащие соли калия или любой другой вещества, приводит к увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если необходимо применять сопутствующие вышеуказанные средства, рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Анафилактические реакции при проведении гемодиализа.

Проведение гемодиализа мембраной из полиакрил-нитрила (например AN 69) больному, получает ингибитор АПФ, может привести к анафилактического шока, поэтому следует избегать их одновременного применения. Следует применять фильтр другого типа или назначать антигипертензивный препарат другой группы.

Анафилактические реакции при проведении афереза ​​липопротеинов низкой плотности.

Редко у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ при проведении афереза ​​ЛПНП с декстрансульфатом, отмечали угрожающие жизни анафилактические реакции. Этой опасной для жизни реакции можно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ перед каждым проведением афереза.

Десенсибилизация к перепончатокрылых насекомых (яд пчелы, осы).

В некоторых случаях, когда больной применял ингибитор АПФ и проводилась десенсибилизация к перепончатокрылых насекомых (яд пчелы, осы), отмечалась анафилактические реакции. Этой опасной для жизни реакции можно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ.

Расовая принадлежность.

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, эффективность препарата повышается у темнокожих пациентов, вследствие наличия среди них большого количества больных низкорениновой АГ по сравнению с светлокожими.

Ингибиторы АПФ является причиной развития ангионевротического отека чаще у темнокожих пациентов, чем у светлокожих.

Литий.

Не рекомендуется сочетать препараты лития и лизиноприл.

Амлодипин.

Нет данных относительно применения амлодипина при гипертоническом кризе. С осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью, в исследовании у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и ИVза классификации NYNA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени рекомендаций по доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность. Как и другие ингибиторы АПФ, Амапин-Л противопоказан в период беременности и женщинам, планирующим беременность. После установления беременности лечения Амапин-Л нужно прекратить сразу, как только это возможно (см. Раздел « Противопоказания» ).

Ингибиторы АПФ (в том числе лизиноприл) могут вызвать повреждение и летальный исход для плода. Прием ингибиторов АПФ в этот период ассоциированный с возникновением у плода артериальной гипотензии, почечной недостаточности и гиперкалиемии, что может быть обусловлено действием лизиноприла на функцию почек плода. Предполагается, что эти эффекты проявляются на девятом-двенадцатом неделе беременности. Олигогидрамнион может приводить к черепно-лицевой деформации, аномалий развития конечностей, гипоплазии легких и летальному исходу для плода. Неизвестно, может ли применение лизиноприла на более ранних стадиях беременности вызвать аналогичные или дополнительные побочные действия.

Период кормления грудью.

Не рекомендуется применение препарата Амапин-Л кормящим грудью, поскольку лизиноприл может проникать в грудное молоко (см. Раздел « Противопоказания» ). Неизвестно, проникает амлодипин в грудное молоко.

Фертильность.

Сообщалось о оборотные биохимические изменения головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение препарата (особенно в начале лечения) может влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять опасные виды работ, поэтому к определению индивидуальной реакции от подобной деятельности следует воздержаться.

Способ применения и дозы

Применять препарат предлагается в том случае, если не удалось достичь желаемого значения артериального давления при монотерапии одним из компонентов препарата.

Доза препарата для взрослых, не применяют другие антигипертензивные препараты, -  1-2 таблетки в сутки. В связи с тем, что пища не влияет на всасывание действующих веществ, препарат можно применять независимо от приема пищи.

Больным, которые предварительно применяли диуретики , предлагается за 2-3 дня до начала терапии препаратом прервать применение диуретика. Если это невозможно, начальная доза препарата составляет полтаблетки в сутки. В этом случае после применения первой дозы препарата следует контролировать состояние больного, так как может возникнуть симптоматическая гипотензия.

При нарушении функции почек необходимо снизить начальную дозу препарата, поскольку выделения лизиноприла почками. Поддерживающую дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от реакции на препарат и при довольно часто проведенном контроле функциональных показателей почек и уровня калия и натрия в сыворотке крови.

При нарушении функций печени выделения амлодипина из организма может задерживаться. Точно указанной дозы нет, но таким больным препарат следует применять с осторожностью.

Дети

Данные о безопасности и эффективности применения амлодипина и лизиноприла детям отсутствуют. Поэтому не назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Передозировка может привести к выраженному расширение периферических сосудов, которое может сопровождаться чрезмерным снижением артериального давления, сердечно-сосудистым шоком, дисбалансом электролитов, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, учащенным сердцебиением, брадикардией, головокружением, беспокойством и кашлем. Сообщалось о развитии длительной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом. В таких случаях необходимо проводить симптоматическое лечение, необходимо предоставить больному горизонтальное положение на спине с приподнятыми нижними конечностями, осуществлять контроль работы сердца, контролировать артериальное давление и показатели обмена электролитов и обмена воды, а также провести коррекцию этих показателей в случае необх