АМ-Алитер 4 мг/5 мг таблетки №30

Ам-алитер (am-aliter) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: периндоприл, амлодипин;

1 таблетка содержит:

• периндоприла терт-бутиламина 4 мг, что эквивалентно 3,338 мг периндоприла и амлодипина бесилата 6,935 мг, что эквивалентно 5 мг амлодипина,
• или периндоприла терт-бутиламина 4 мг, что эквивалентно 3,338 мг периндоприла и амлодипина бесилата 13,870 мг, что эквивалентно 10 мг амлодипина,
• или периндоприла терт-бутиламина 8 мг, что эквивалентно 6,676 мг периндоприла и амлодипина бесилата 6,935 мг, что эквивалентно 5 мг амлодипина,
• или периндоприла терт-бутиламина 8 мг, что эквивалентно 6,676 мг периндоприла и амлодипина бесилата 13,870 мг, что эквивалентно 10 мг амлодипина;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин. Код ATX C09B B04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Периндоприл

Механизм действия

Периндоприл – ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент АПФ). Преобразовательный фермент, или киназа, это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также приводит к распаду вазодилататора брадикинина в неактивный гептапептид. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреинкининовой системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов).

Периндоприл действует через активный метаболит – периндоприлат. Остальные же метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия.

Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического АД наблюдается как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферическим сосудам, что приводит к снижению АД. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после однократного приема и сохраняется не менее 24 ч: соотношение Т/Р (эффективность перед приемом следующей дозы/максимальная эффективность) периндоприла составляет 87–100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

При прекращении применения периндоприла эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает упругость больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС)

EUROPA – это международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, продолжавшееся 4 года. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ишемической болезнью сердца без клинически подтвержденной сердечной недостаточности. В общей сложности 90% пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл в дополнение к стандартной терапии: дезагреганты, гиполипидемические препараты и β-блокаторы.

Главными критериями оценки эффективности была комбинированная точка: сердечно-сосудистая летальность, нелетальный инфаркт миокарда и/или остановка сердца с последующим успешным запуском. Результатом терапии периндоприлом терт-бутиламином в дозе 8 мг 1 раз в сутки стало достоверное абсолютное уменьшение показателя первичной конечной точки исследования.

Амлодипин

Механизм действия

Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, принадлежащего к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря следующим действиям:

• амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузка). Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и их потребность в кислороде;
• амлодипин также частично способствует расширению главных коронарных и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение АД в течение 24 часов как в положении лежа, так и в положении стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не приводит к острой гипотензии.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

С приемом амлодипина не связаны какие-либо отрицательные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Эффективность амлодипина в предотвращении клинических событий у пациентов с ИБС была оценена в независимом мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании – «Сравнение амлодипина с эналаприлом относительно ограничения случаев тромбоза» (CAMEL). В течение 2 лет пациенты применяли: амлодипин в дозе 5–10 мг, эналаприл в дозе 10–20 мг и плацебо в дополнение к стандартной терапии статинами, β-блокаторами, диуретиками и аспирином. Результаты исследования свидетельствуют о том, что лечение амлодипином было связано с меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и операций реваскуляризации у пациентов с ИБС.

Сердечная недостаточность

Исследования по гемодинамике и клинические исследования с контролем нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью II–IV ФК при NYHA показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению по результатам показателей переносимости физических нагрузок, фракции выброса левого желудочка и клинической симптоматике.

Целью плацебо-контролируемого исследования PRAISE было оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью III–IV ФК при NYHA, принимавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ. Исследование показало, что применение амлодипина не привело к повышению риска летальности или повышению риска заболеваемости/летальности, связанных с сердечной недостаточностью.

PRAISE-2 – длительное плацебо-контролируемое исследование. Цель исследования – оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью III–IV ФК при NYHA, без клинических симптомов или объективных данных, подтверждающих или основанных на ишемической болезни. Пациенты, принимавшие участие в исследовании, длительно принимали ингибиторы АПФ, препараты дигиталиса и диуретики. Исследование показало, что амлодипин не оказывает влияния на общую кардиоваскулярную летальность. В рамках исследования прием амлодипина ассоциировался с повышением сообщений о отеке легких.

ALLHAT – исследование различных типов лечения для предупреждения сердечных приступов

Рандомизированное двойное слепое исследование по изучению заболеваемости/летальности ALLHAT (Антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для профилактики сердечных приступов) проводили для сравнения современных терапевтических средств: амлодипина в дозе 2,5–10 мг/сут (блокатор кальциевых0) мг/сут (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг/сут у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.

В исследовании принимали участие пациенты с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет, которые наблюдались в среднем в течение 4,9 лет. Пациенты имели хотя бы один дополнительный кардиоваскулярный фактор риска, в том числе предварительный инфаркт миокарда или инсульт, или подтверждение другого атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, диабет II типа, дислипидемию ЛВП (липопротеиды высокой плотности), гипертрофию левого желудочка или во время эхокардиографии, курение.

Первичная конечная точка исследования была комбинированной и состояла из летальных осложнений ИБС или нелетального инфаркта миокарда. Среди вторичных конечных точек: частота возникновения сердечной недостаточности (составляющая комбинированную сердечно-сосудистую конечную точку) была достоверно выше в группе, принимавшей амлодипин, по сравнению с группой, принимавшей хлорталидон. Не было отмечено достоверной разницы в летальности по каким-либо причинам между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидона.

Свойства общие для периндоприла и амлодипина.

Исследование ASCOT-BLPA (Anglo-Scandinavian Cardiac outcomes Trial – Blood Pressure Lowering Arm) по изучению заболеваемости и летальности было проведено с участием пациентов с гипертензией и имели по меньшей мере 3 из нижеследующих кардиоваскулярных факторов риска: гипертрофия левого желудочка. , другие отклонения, обнаруженные на электрокардиограмме, сахарный диабет II типа, заболевания периферических артерий, перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, мужской пол, возраст от 55 лет, микроальбуминурия или протеинурия, курение, соотношение уровня общего холестерина плазмы к холе6 семейный анамнез раннего возникновения ИБС.

Основной целью исследования было оценить и сравнить длительные эффекты двух режимов длительной антигипертензивной терапии на комбинированную конечную точку – нелетальный инфаркт миокарда (включая немой инфаркт миокарда) и летальные осложнения ИБС, а именно – амлодипина в комбинации с периндоприлом по сравнению с терапией атенололом в комбинации с диуретиком бендрофлуметиазидом, который добавлялся при необходимости снижения давления.

В конце исследования большинство пациентов получали по меньшей мере два антигипертензивных средства, но были и получавшие монотерапию амлодипином и атенололом.

По результатам исследования отмечалось недостоверное снижение первичной конечной точки, состоявшей из нелетального инфаркта миокарда (включая бессимптомный инфаркт миокарда) и летальных осложнений ИБС в группе пациентов, применявших комбинацию амлодипин/периндоприл по сравнению с группой атенолол/бендрофлу. Однако наблюдалось достоверное снижение всех показателей вторичных конечных точек (за исключением летальной и нелетальной сердечной недостаточности) в группе пациентов, получавших амлодипин/периндоприл.

Фармакокинетика.

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов, так и в составе фиксированной комбинации ААМ-Алитера достоверно не отличаются.

Периндоприл

Абсорбция

После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества принимаемого периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита – периндоприлата. Кроме активного метаболита – периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема.

Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла терт-бутиламина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Распределение

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг.

Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.

Вывод

Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня после начала лечения.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. «Особенности применения»). Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.

Печеночная недостаточность

Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Амлодипин

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови

После перорального приема терапевтических доз амлодипина хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Биотрансформация/вывод

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 35–50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Амлодипин, главным образом, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60% метаболитов выводится с мочой и 10% - в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у людей пожилого возраста и младших пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина и соответственно увеличения показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.

Печеночная недостаточность

Существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40–60%.

Клинические свойства.

Показания

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).

Противопоказания АМ-Алитера

Связанные с периндоприлом:

• повышенная чувствительность к действующим веществам или к другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предварительным лечением ингибиторами АПФ;
• врожденный или идиопатический ангионевротический отек;
• беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»);
• одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Связанные с амлодипином:

• тяжелая артериальная гипотензия;
• повышенная чувствительность к действующему веществу или к производным дигидропиридина;
• шок, включая кардиогенный шок;
• обструкция выхода из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);
• сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой.

Связанные с препаратом АМ-Алитер:

Все вышеперечисленные противопоказания, связанные с каждым из компонентов препарата, относятся к фиксированной комбинации АМ-Алитер:

• повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, относятся к фиксированной комбинации АМ-Алитер.

Для периндоприлу

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия и гиперкалиемия. по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, такосопресс фиксированная комбинация с сульфаметоксазолом (Ко-Тримоксазол). Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Далеко.

У пациентов с сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Экстракорпоральные способы исцеления.

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата. (см. раздел «Противопоказания»). При необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубитрил/валсартан.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Не рекомендуется одновременное применение

Далеко.

У других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина.

По опубликованным данным известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии. недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (т.е. комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.

Естрамустин.

Существует риск увеличения частоты побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиодем).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол).

У пациентов, одновременно применяющих ко-тримоксазол, возможно повышение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и др.), соли калия.

Возникновение гиперкалиемии (возможно летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия плазмы крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. См. раздел «Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания».

Литий.

Одновременный прием лития и ингибиторов АПФ не рекомендуется из-за возможности обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и соответственно повышения его токсичности (тяжелой нейротоксичности). Однако если необходимость такой комбинации обоснована, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания

Сахароснижающие средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства).

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и в случае почечной недостаточности.

Диуретики.

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный баланс, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается при отмене диуретика, повышении объема циркулирующей крови или потреблении соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным увеличением. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог привести к недостаточности воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спиронолактон).

Особое внимание требует одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ. В случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью ІІ – ІV класса по NYHA и фракции выброса < 40%, ранее лечившихся ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушении функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно.

Рацекадотрил.

Известно, что лечение ингибиторами АПФ (например, периндоприлом) может вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, используемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус).

Пациенты, одновременно применяющие ингибиторы mTOR, могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (см. «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), в том числе аспирин ≥ 3 г/сут.

Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития ОПН, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности, пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и контролировать функцию почек в начале лечения такой комбинацией и периодически в течение лечения.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует внимания

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, ильдаглиптин).

У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Симпатоміметики.

Могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото.

При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл и инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия), редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и гипотензия).

Для амлодипина

Не рекомендуется одновременное применение

Дантролен (инфузия).

В экспериментальных исследованиях после применения верапамила и дантролена внутривенно наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения антагонистов кальция, таких как амлодипин, пациентам со злокачественной гипертермией и у которых существует предположение о злокачественной гипертермии.

Препараты, одновременное применение с которыми требует особой осторожности

Индукторы CYP3A4.

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4