Ам-алитер 4 мг/10 мг таблетки №30

Состав

действующие вещества:  периндоприл, амлодипин

1 таблетка содержит периндоприла терт-бутиламину 4 мг, что эквивалентно 3,338 мг периндоприла и амлодипина бесилат 6,935 мг, что эквивалентно 5 мг амлодипина,

или периндоприла терт-бутиламину 4 мг, что эквивалентно 3,338 мг периндоприла и амлодипина бесилат 13,870 мг, что эквивалентно 10 мг амлодипина,

или периндоприла терт-бутиламину 8 мг, что эквивалентно 6,676 мг периндоприла и амлодипина бесилат 6,935 мг, что эквивалентно 5 мг амлодипина,

или периндоприла терт-бутиламину 8 мг, что эквивалентно 6,676 мг периндоприла и амлодипина бесилат 13,870 мг, что эквивалентно 10 мг амлодипина

Вспомогательные вещества:  лактоза моногидрат,  целлюлоза микрокристаллическая  кросповидон   натрия гидрокарбонат   кремния диоксид коллоидный  магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:  круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.  Ингибиторы АПФ, комбинации.  Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов.  Периндоприл и амлодипин.Код ATX C09B В04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Периндоприл.

Механизм действия.

Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ АПФ).  Преобразовательный фермент, или киназа, это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающее ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептид.  Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона.  Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовои системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов).

Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлата.  Другие же метаболиты не демонстрируют активности в подавлении АПФ в экспериментальных условиях.

Клиническая эффективность и безопасность.

Артериальная гипертензия.

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии легкой, умеренной и тяжелой   снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления.  В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т / Р (эффективность перед приемом следующей дозы / максимальная эффективность) периндоприла составляет 87-100%.

Артериальное давление снижается быстро.  У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

В случае отмены периндоприла эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами.  Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС).

EUROPA - это международное мультицентровые рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 года.  В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденным ишемической болезнью сердца и без клинически подтвержденной сердечной недостаточности.  В общем 90% пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и / или операцию по реваскуляризации.  Большинство пациентов в исследовании получала периндоприл в дополнение к стандартной терапии: дезагрегантов, гиполипидемические препараты и &beta -блокаторы.

Главными критериями оценки эффективности была комбинированная точка: сердечно-сосудистая летальность, нелетального инфаркта миокарда и / или остановка сердца с последующим успешным запуском.  Результатом терапии периндоприлом терт-бутиламином в дозе 8 мг 1 раз в сутки стало достоверное абсолютное уменьшение показателя первичной конечной точки исследования.

Амлодипин.

Механизм действия.

Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов.  Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определены, но он уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря таким действиям:

- амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку).  Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде

- амлодипин также частично способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда.  Такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и в положении стоя.  Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в применении нитроглицерина.

С приемом амлодипина не связаны любые негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС).

Эффективность амлодипина в предотвращении клинических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) было оценено в независимом мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании - « Сравнение амлодипина с эналаприлом по ограничению случаев тромбоза (CAMELOT)» .  В течение 2 лет пациенты применяли: амлодипин в дозе 5-10 мг, эналаприл в дозе 10-20 мг и плацебо в дополнение к стандартной терапии статинами, &beta -блокаторами, диуретиками и аспирином.  Результаты исследования свидетельствуют о том, что лечение амлодипином было связано с меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и операций реваскуляризации у пациентов с ИБС.

Сердечная недостаточность.

Исследования по гемодинамики и клинические исследования с контролем нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью II-IV ФК по NYHA показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению по результатам показателей переносимости физических нагрузок, фракцией выброса левого желудочка и клинической симптоматикой.

Целью плацебо-контролируемого исследования PRAISE было оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью III-IV ФК по NYHA, которые принимали дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ.  Исследование показало, что применение амлодипина не привел к повышению риска летальности или повышение риска заболеваемости / летальности, связанных с сердечной недостаточностью.

PRAISE-2 - долгосрочное плацебо-контролируемое исследование.  Цель исследования - оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью III-IV ФК по NYHA, без клинических симптомов или объективных данных, подтверждающих или в основе ишемической болезни.  Пациенты, которые принимали участие в исследовании, длительное время принимали ингибиторы АПФ, препараты наперстянки и диуретики.  Исследование показало, что амлодипин не влияет на общую кардиоваскулярную летальность.  В рамках исследования прием амлодипина ассоциировался с повышением сообщений о отека легких.

ALLHAT - исследование различных типов лечения для предупреждения сердечных приступов.

Рандомизированное двойное слепое исследование по изучению заболеваемости / летальности ALLHAT (антигипертензивные и гиполипидемические лечения для профилактики сердечных приступов) проводили для сравнения современных терапевтических средств: амлодипина в дозе 2,5-10 мг / сут (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10-40 мг / сут (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии и тиазидного диуретика хлорталидону в дозе 12,5-25 мг / сут у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.

В исследовании принимали участие пациенты с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет, которые наблюдались в среднем в течение 4,9 года.  Пациенты имели хотя бы один дополнительный кардиоваскулярный фактор риска, в том числе предыдущий инфаркт миокарда или инсульт, или подтверждение другого атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, диабет II типа, дислипидемии ЛПВП (липопротеиды высокой плотности), гипертрофию левого желудочка, которая была установлена ​​на ЭКГ или при эхокардиографии, курение.

Первичная конечная точка исследования была комбинированной и состояла из летальных осложнений ИБС или нелетального инфаркта миокарда.  Среди вторичных конечных точек: частота возникновения сердечной недостаточности (составляющая комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была достоверно выше в группе, принимавшей амлодипин, по сравнению с группой, принимавшей хлорталидон.  Не было отмечено достоверной разницы в летальности по каким либо причинам между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидону.

Свойства общие для периндоприла и амлодипина.

Исследование ASCOT-BLPA (Anglo-Scandinavian Cardiac outcomes Trial - Blood Pressure Lowering Arm) по изучению заболеваемости и летальности было проведено с участием пациентов с АГ и имели не менее 3 из следующих кардиоваскулярных факторов риска: гипертрофия левого желудочка (обнаружена по данным ЭКГ или эхокардиографии) , другие отклонения, обнаруженные на ЭКГ, сахарный диабет II типа, заболевания периферических артерий, перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, мужской пол, возраст от 55 лет, микроальбуминурия или протеина  рия, курение, соотношение уровня общего холестерина плазмы к холестерину ЛПВП 6 и более, семейный анамнез раннего возникновения ИБС.

Основной целью исследования было оценить и сравнить долговременные эффекты двух режимов длительной антигипертензивной терапии на комбинированную конечную точку - нелетального инфаркта миокарда (включая немой инфаркт миокарда) и летальные осложнения ИБС, а именно - амлодипина в комбинации с периндоприлом, который прилагался в случае необходимости снижения давления, по сравнению с терапией атенололом в сочетании с диуретиком бендрофлуметиазид, что прилагался в случае необходимости снижения давления.

В конце исследования большинство пациентов получала минимум два антигипертензивные средства, но были и такие, которые получали монотерапию амлодипином и атенололом.

По результатам исследования отмечалось недостоверное снижение первичной конечной точки, состояла из нелетального инфаркта миокарда (включая бессимптомное инфаркт миокарда) и летальных осложнений ИБС в группе пациентов, получавших комбинацию амлодипин / периндоприл по сравнению с группой атенолол / бендрофлуметиазид.  Однако наблюдалось достоверное снижение всех показателей вторичных конечных точек (за исключением летальной и нелетального сердечной недостаточности) в группе пациентов, получавших амлодипин / периндоприл.

Фармакокинетика.

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов, так и в составе фиксированной комбинации Ам-Алитерме достоверно не отличаются.

Периндоприл.

Абсорбция.

После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1:00.  Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1:00.

Периндоприл является пролекарством.  27% от общего количества принятого периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита - периндоприлата.  Кроме активного метаболита - периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными.  Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема.

Прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла терт-бутиламину рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Распределение.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.  Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг.

Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, главным образом из АПФ, но этот показатель является дозозависимым.

Вывод.

Периндоприлат выводится с мочой.  Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов.  Стадия равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня от начала лечения.

Вывод периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. Раздел « Особенности применения» ).  Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.

Печеночная недостаточность.

Диализный клиренс периндоприлата - 70 мл / мин.

Кинетика периндоприла изменяется  у больных циррозом печени  печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое.  Однако количество образующегося периндоприлата, не уменьшается.  Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу (см. Раздел « Особенности применения» ).

Амлодипин.

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови.

После приема терапевтических доз амлодипина он хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема.  Биодоступность составляет от 64% до 80%.  Объем распределения составляет примерно 21 л / кг.  Исследования  in vitro  показали, что примерно 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм / вывода.

Период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.  60% метаболитов выводится с мочой и 10% - в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у людей пожилого возраста и молодых пациентов одинаков.  У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина и, соответственно, увеличение показателя AUC и периода полувыведения.  Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.

Печеночная недостаточность.

Существует очень ограниченное количество клинических данных относительно назначения амлодипина пациентам с нарушением функции печени.  У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к увеличению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40-60%.

Показания

Артериальная гипертензия и / или ишемическая болезнь сердца (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующим веществам (или к любым другим ингибиторам АПФ, или к производным дигидропиридина) или к вспомогательному веществу

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ

- врожденный или идиопатический ангионевротический отек

- тяжелая артериальная гипотензия

- шок, включая кардиогенный шок

- обструкция выхода из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени)

- сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой

- беременность или планирование беременности (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» )

- одновременное применение с препаратами, которые содержат действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин / 1,73 м  2  ) (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» )

- одновременное применение с сакубитрилом / вальзартаном (см. Разделы « Особенности применения» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» )

- экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» )

- значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. Раздел « Особенности применения» ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются фиксированной комбинации Ам-Алитерме.

Для периндоприла.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» ).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и фиксированная комбинация из сульфаметоксазол (Бисептол).  Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. « Противопоказания).

Алискирен.

У больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Экстракорпоральные методы лечения.

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата,-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел « Противопоказания» ).  В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубитрил / валсартан.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизину и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека.  Начинать применение сакубитрилу / валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла.  Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» ).

Не рекомендуется одновременное применение.

Алискирен.

В любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина.

По опубликованным данным известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.  Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин.

Существует риск увеличения частоты возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангионевротический отек).

Бисептол (триметоприм / сульфаметоксазол).

У пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол, возможно повышение риска развития гиперкалиемии (см. Раздел « Особенности применения» ).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и другие), соли калия.

Возникновение гиперкалиемии (возможно, летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической эффект).  Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. Раздел « Особенности применения» ).  Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия плазмы крови.  О применении спиронолактона при сердечной недостаточности см.  раздел « Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания» .

Литий.

Одновременный прием лития и ингибиторов АПФ не рекомендуется из-за возможности обратного увеличение концентрации лития в сыворотке крови и, соответственно, повышение его токсичности (тяжелой нейротоксичности).  Однако если необходимость такой комбинации является обоснованной, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания.

Сахароснижающие средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства).

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии.  Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и в случае почечной недостаточности.

Диуретики.

У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный баланс, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибиторами АПФ.  Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается в случае отмены диуретика, повышение объема циркулирующей крови или потребления соли до начала терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным увеличением.  При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды / электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.  При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.  В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон).

Особого внимания требует одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ.  В случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II - IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40%, которые ранее лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком.  Перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.  Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил.

Известно, что лечение ингибиторами АПФ (например, периндоприлом) может вызвать развитие ангионевротического отека.  Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус).

Пациенты, одновременно принимающих ингибиторы mTOR, могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (см. Раздел « Особенности применения» ).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), в том числе аспирин  &ge   3 г в сутки.

Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС.  Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе.  Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности у пациентов пожилого возраста.  Пациентам необходимо восстановить водный баланс и контролировать функцию почек в начале лечения такой комбинацией и периодически в течение лечения.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин).

У пациентов, которым суждено комбинацию глиптину и ингибитора АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Симпатомиметики  .

Могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото  .

При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат), редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и гипотензия).

Для амлодипина.

Не рекомендуется одновременное применение.

Дантролен (инфузия).

В экспериментальных исследованиях после применения верапамила и дантролена внутривенно наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией.  Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения антагонистов кальция, таких как амлодипин, пациентам со злокачественной гипертермии и в которых существует предположение о злокачественной гипертермии.

Препараты, одновременное применение с которыми требует особой осторожности.

Индукторы CYP3A4.

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может колебаться.  Поэтому необходимо контролировать артериальное давление и корректировать дозу препарата во время и после одновременного применения, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (рифампицин, гиперикум перфоратум).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазола, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать повышение концентрации амлодипина.  Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста.  В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозу.  Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином.  Таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует.

При применении амлодипина с другими лекарственными средствами с антигипертензивными свойствами возможно придания антигипертензивных эффектов.

Такролимус.

При одновременном назначении амлодипина существует риск повышения уровня такролимуса в крови.  Во избежание токсического воздействия такролимуса необходимо контролировать его уровень в крови и при необходимости подбирать дозу пациентам, которым добавляется амлодипин.

Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR).

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A.  Амлодипин относится к ингибиторов CYP3A слабого действия.  При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличивать концентрацию ингибиторов mTOR.

Циклоспорин.

Исследование взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других людей не проводили.  Исключение составляют пациенты после трансплантации почки, у которых наблюдались колебания концентрации циклоспорина с повышением в среднем от 0% до 40%.  Пациентам после трансплантации почки, принимающих амлодипин и циклоспорин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77% -го увеличения концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в монотерапии.  Пациентам следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Другие комбинации.

В клинических исследованиях по взаимодействий доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина.

При одновременном применении амлодипина и грейпфрутов или грейпфрутового сока возможно повышение биодоступности амлодипина и, соответственно, у некоторых пациентов возможно усиление гипотензивного эффекта.

Общие свойства периндоприла и амлодипина.

Препараты, одновременное применение с которыми требует особой осторожности.

Баклофен.

Усиливает антигипертензивный эффект.  Необходимо контролировать артериальное давление и функцию почек, при необходимос