Алотендин таблетки 10/5мг №30

Алотендин (ALOTENDIN) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: амлодипин, бисопролол

1 таблетка Алотендину 5 мг / 5 мг 5 мг бисопролола фумарата 5 мг амлодипина, что соответствует 6,95 мг амлодипина бесилат

1 таблетка Алотендину 10 мг / 5 мг содержит 10 мг бисопролола фумарата 5 мг амлодипина, что соответствует 6,95 мг амлодипина бесилат

1 таблетка Алотендину 5 мг / 10 мг 5 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина, что соответствует 13,9 мг амлодипина бесилат

1 таблетка Алотендину 10 мг / 10 мг содержит 10 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина, что соответствует 13,9 мг амлодипина бесилат

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 5 мг / 5 мг : белого или почти белого цвета, продолговатые, немного двояковыпуклые без запаха, с насечкой с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны
• таблетки по 10 мг / 5 мг : белого или почти белого цвета, овальные, немного двояковыпуклые без запаха, с насечкой с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны
• таблетки по 5 мг / 10 мг : белого или почти белого цвета, круглые, плоские с фаской таблетки, без запаха, с насечкой с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны
• таблетки по 10 мг / 10 мг : белого или почти белого цвета, круглые, немного двояковыпуклые без запаха, с насечкой с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны.

Фармакологическая группа

Селективные &beta -блокаторы и другие гипотензивные средства.

Код АТХ С07 FB.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амлодипин - антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), что блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина обеспечивается двумя механизмами:

• расширение периферических артериол и, как результат, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузки). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде
• расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард
• у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов. Благодаря медленному началу действия амлодипина резкого снижения артериального давления не наблюдается.

У пациентов со стенокардией амлодипин удлиняет общее время выполнения физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения значимой депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Бисопролол - селективный блокатор &beta ₁ -адренорецепторов, без ВСА, а также он не имеет существенных мембраностабилизирующим свойств.

Блокирует бета ₁ -адренорецепторы и уменьшает действие на них катехоламинов. Имеет гипотензивное и антиангинальное действие.

Механизм антигипертензивного действия осуществляется путем снижения минутного объема сердца, уменьшение симпатической стимуляции периферических сосудов и угнетения высвобождения ренина почками.

Антиангинальная действие связано с блокадой &beta ₁ -адренорецепторов, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде за счет негативной хронотропной и инотропного действия. Таким образом, бисопролол устраняет или уменьшает симптомы ишемии.

Максимальный эффект появляется через 3-4 часа после приема внутрь. Обычно максимальный гипертонический эффект проявляется через 2 недели применения.

Фармакокинетика.

Амлодипин.

После приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Биодоступность составляет от 64% до 80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что примерно

93-98% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% выводится с мочой в неизмененном виде, 60% - в виде метаболитов, 20-25% - с калом.

Период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Бисопролол почти полностью (до 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект первого прохождения через печень выражен незначительно (примерно 10%), биодоступность - 90%. Период полувыведения из плазмы составляет 10-12 часов, это обеспечивает терапевтический эффект в течение 24 часов после однократного приема суточной дозы.

Объем распределения - 3,5 л / кг. Связывание с белками плазмы крови - 30%.

Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Остальные 50% выводятся почками в неизмененном виде. В организме человека активные метаболиты не образуются.

Показания

Артериальная гипертензия, в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Хроническая стабильная стенокардия, в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами.

Как заместительная терапия у пациентов, у которых артериальное давление и / или хроническая стабильная стенокардия адекватно контролируется одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозировках.

Противопоказания

Для таблеток амлодипин / бисопролол: повышенная чувствительность к амлодипина, производных дигидропиридина, бисопролола и / или любой вспомогательного вещества.

Для амлодипина.

• Нестабильная стенокардия.
• Артериальная гипотензия тяжелой степени.
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Бизопролола :

• острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, что требует инотропной терапии
• кардиогенный шок
• AV-блокада II-III степени
• синдром слабости синусового узла
• синоатриальная блокада, брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 в минуту), перед началом лечения артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст. )
• бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких
• выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно
• нелеченная феохромоцитома
• метаболический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Для амлодипина.

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности: с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, НПВП, антибиотиками и пероральными сахароснижающими препаратами.

Одновременное применение амлодипина с дигоксином не приводит к изменению концентрации дигоксина в плазме крови и не влияет на его почечный клиренс.

Одновременное применение амлодипина с циметидином не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Одновременное применение амлодипина с варфарином существенно не влияет на протромбиновое время.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощной или умеренной действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Информации о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин, нет. Одновременное применение амлодипина и веществ, являющихся индукторами CYP3A4 (например рифампицина, зверобоя), может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивное действие амлодипина потенцирует гипотензивное действие других антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина, необходим регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, в случае необходимости, коррекция дозы.

Циклоспорин .

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин .

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Для бисопролола.

Не рекомендуется одновременное назначение

Антагонисты кальция (верапамил и в меньшей степени - дилтиазем): отрицательно влияют на сокращение, предсердно-желудочковую проводимость и артериальное давление. Введение верапамила пациентам, которые применяют &beta -блокаторы, может привести к значительному артериальной гипотензии и AV блокады.

Гипертензивные препараты центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин):одновременное назначение этих препаратов может привести к замедлению ЧСС (частота сердечных сокращений), минутного объема сердца и вазодилатации. Внезапная отмена препарата может повысить риск синдрома отмены в виде артериальной гипертензии.

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности

• Антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин: из-за повышения риска артериальной гипотензии и риска развития сердечной недостаточности.
• Антиаритмические препараты класса 1 (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): в связи с ростом негативного влияния на инотропное функцию миокарда, AV-проводимость.
• Антиаритмические препараты класса III (например, амиодароном): в связи с ростом влияния на предсердно-желудочковой проводимости.
• Парасимпатомиметики При одновременном применении может вызвать рост времени предсердно-желудочковой проводимости и тем самым повысить риск брадикардии.
• Местные средства, содержащие &beta -блокаторы (глазные капли для лечения глаукомы) могут дополнять системное действие бисопролола.
• Инсулин и пероральные противодиабетические средства: усиление гипогликемического эффекта. Блокада &beta -аренорецепторив может маскировать симптомы гипогликемии.
• Сердечные гликозиды: снижение ЧСС, удлинение AV-проводимости.
• НПВП : снижение антигипертензивного эффекта.
• &beta -симпатомиметики (изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снизить эффекты обоих препаратов.
• Симпатомиметики, которые активируют &alpha - и ß -адренорецепторы (например адреналин, норадреналин): повышают артериальное давление. Подобное взаимодействие более вероятна при применении неселективных &beta -блокаторов.
• Производные эрготамина: обострение нарушений периферического кровообращения.
• Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины , а также другие антигипертензивные средства: увеличивают риск артериальной гипотензии.

Средства для ингаляционного наркоза, производные углеводов (хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран) при одновременном применении с &beta -блокаторами увеличивают риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций.

Действие недеполяризующих блокаторов нервно-мышечной передачи может усиливаться и удлиняться под влиянием &beta -адреноблокаторов.

Препараты, одновременное применение с которыми требует обсуждения:

• Мефлокин повышается риск брадикардии.
• Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО-В): усиление гипотензивного эффекта бета-блокаторов, а также повышение риска гипертонического криза.
• Рифампицин: возможно незначительное снижение полураспада бисопролола в связи с влиянием на метаболизм препарата печеночных ферментов. Но коррекция дозы не требуется.

Особенности применения

Для амлодипина.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе ни оценивали.

Пациенты с сердечной недостаточностью .

Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Пациенты с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печенирекомендаций по доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Фертильность.

Сообщалось о оборотные биохимические изменения головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.

Для бисопролола.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без необходимости, так как это может привести к транзиторного ухудшения состояния. Бисопролол следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, которая связана с сердечной недостаточностью.

Инициирование и прекращения лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

Бисопролол следует применять с осторожностью при следующих состояниях:

• сахарный диабет со значительным колебаниям уровня глюкозы крови симптомы гипогликемии могут маскироваться
• строгое голодание или диета
• сопутствующая десенсибилизирующая терапия. Бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный эффект.
• AV-блокада первой степени
• стенокардия Принцметала
• Облитерирующий заболевания периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб)
• больным псориазом или при наличии псориаза в анамнезе, применяют только после тщательной оценки соотношения польза / риск)
• при лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут скрываться
• пациентам с феохромоцитомой бисопролол можно применять только после терапии блокаторами &alpha -адренорецепторов
• перед проведением общей анестезии необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов &beta -адренорецепторов. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение &beta -блокаторов снижает случаи аритмии и ишемии миокарда в течение наркоза, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать применение &beta -блокаторов при интраоперационного периода. Анестезиолог должен учитывать потенциальную взаимодействие с другими лекарствами, которая может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижение возможностей рефлекторного механизма компенсации снижения давления. В случае отмены бисопролола перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 часов до общей анестезии
• при бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путейнесмотря на то, что кардиоселективностью &beta -блокаторы (&beta ₁ ) имеют меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными &beta -блокаторами, следует избегать их применения, как и всех &beta -блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии. В случае необходимости бисопролол следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечения бисопрололом следует начинать с низкой дозы и следует наблюдать за состоянием пациентов о возникновении новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

Препарат содержит активную субстанцию, которая дает положительные результаты при

антидопинговом контроле.

Применение в период беременности и кормления грудью

Для амлодипина.

Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу кормления грудью для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Для бисопролола.

Бисопролол имеет фармакологические свойства, которые могут повлечь вредное воздействие на течение беременности и / или развитие плода / новорожденного.

&beta -адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что вызывает задержку роста, замирание плода, спонтанный аборт, досрочные роды. У плода и новорожденного могут наблюдаться гипогликемия и брадикардия. Если лечение &beta -блокаторами необходимо, то преобладают селективные &beta ₁ -адреноблокаторы.

Бисопролол не следует применять в период беременности, если для этого нет четких показаний. Если лечение бисопрололом определено как необходимо, следует проводить мониторинг матковоплацентарного кровообращения и роста плода. В случае негативного влияния на беременность или плод следует решить вопрос о альтернативного лечения. Новорожденные должны находиться под тщательным контролем. Гипогликемия и брадикардия обычно могут ожидаться в первые 3 дня.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко, и если проникает, может бисопролол нанести вред ребенку. В связи с этим применять таблетки амлодипина / бисопролола в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая различную индивидуальную реакцию пациента на применение препарата, способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами может нарушаться, особенно в начале лечения, при изменении лечения.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетку соответствующего дозирования, желательно препарат принимать утром независимо от приема пищи, не разжевывая.

Максимальная суточная доза - 1 таблетка Алотендину 10 мг / 10 мг в сутки.

Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей.

Лечение не следует прекращать внезапно, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

Нарушение функции печени и почек.

В случае печеночной недостаточности элиминация амлодипина замедляется. Особых рекомендаций по дозировке амлодипина нет, поэтому препарат у пациентов с нарушением функции печени необходимо назначать с осторожностью. В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная доза не должна превышать 10 мг.

У пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью нет необходимости изменять дозировку. В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 20 мл / мин) суточная доза не должна превышать 10 мг.

Пациентам пожилого возраста можно назначать обычные дозы препарата.

Комбинированный препарат амлодипин / бисопролол не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.

Дети

Алотендин не рекомендуется применять детям.

Бисопролол. Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют.

Передозировка

Для амлодипина.

Опыт умышленного передозировки ограничен.

Симптомы передозировки: имеющаяся информация дает основания считать, что значительная передозировка амлодипином приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхания, повышение нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочеотделение.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2-х часов после введения 10 мг амлодипина значительно уменьшило уровень его всасывание.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффект диализа незначительный.

Для бисопролола.

Частыми симптомы передозировки брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозы бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату.

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

В зависимости от степени передозировки следует прекратить лечение препаратом и проводить поддерживающую и симптоматическую терапию. Есть ограниченные данные, бисопролол трудно поддается диализа.

При брадикардии: введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью следует вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях вводить искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов, внутривенное введение глюкагона.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: инфузионная введение изопреналина при необходимости - кардиостимуляция.

При обострении хронической сердечной недостаточности: введение диуретиков и вазодилататоров.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например изопреналин), &beta ₂ адреномиметики и / или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Побочные реакции могут быть зобумовлени каждым из компонентов препарата.

При применении амлодипина: чаще возникают следующие побочные реакции: головная боль, отеки (особенно в области голеней), повышенная утомляемость, сонливость, тошнота, боль в животе, приливы, сердцебиение, головокружение.

Лабораторные исследования: повышение печеночных ферментов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышенное сердцебиение аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий) инфаркт миокарда.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, пурпура.
Со стороны нервной системы : головная боль, головокружение, сонливость периферическая нейропатия, обмороки, гипестезия, парестезии, нарушения вкуса, тремор гипертонус, периферическая нейропатия.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения (включая диплопии).
Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе диспепсия, гиперплазия десен, панкреатит, сухость во рту, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта гастрит рвота.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны кожи и подкожных тканей : повышенная потливость, алопеция, обесцвечивание кожи аллергические реакции, сыпь, зуд, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритемакрапивница пурпура, изменение окраски кожи, экзантема ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.