Алотендин 5/10 мг таблетки №30

Алотендин (Alotendin) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: амлодипин, бисопролол 

1 таблетка  Алотендину 5 мг / 5 мг  5 мг бисопролола фумарата 5 мг амлодипина, что соответствует 6,95 мг амлодипина бесилат
1 таблетка  Алотендину 10 мг / 5 мг  содержит 10 мг бисопролола фумарата 5 мг амлодипина, что соответствует 6,95 мг амлодипина бесилат
1 таблетка  Алотендину 5 мг / 10 мг  5 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина, что соответствует 13,9 мг амлодипина бесилат
1 таблетка  Алотендину 10 мг / 10 мг  содержит 10 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина, что соответствует 13,9 мг амлодипина бесилат.

вспомогательные вещества:  целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг / 5 мг  : белого или почти белого цвета, продолговатые, немного двояковыпуклые без запаха, с насечкой с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны  
таблетки по 10 мг / 5 мг  : белого или почти белого цвета, овальные, немного двояковыпуклые без запаха, с насечкой с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны  
таблетки по 5 мг / 10 мг  : белого или почти белого цвета, круглые, плоские с фаской таблетки, без запаха, с насечкой с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны  
таблетки по 10 мг / 10 мг  : белого или почти белого цвета, круглые, немного двояковыпуклые без запаха, с насечкой с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны. 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Амлодипин &mdash блокатор медленных кальциевых каналов, блокирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки миокарда и гладких мышц сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина обусловлен двумя механизмами:

• расширение периферических артериол и, как результат, снижение ОПСС (постнагрузки). Поскольку ЧСС не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде
• расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч. Благодаря медленному началу действия амлодипина не отмечают резкого снижения АД.

У пациентов со стенокардией амлодипин удлиняет общее время выполнения физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и время до возникновения значимой депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в нитроглицерине.

Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому может применяться у пациентов с БА, сахарным диабетом и подагрой.

Бисопролол &mdash селективный блокатор &beta 1-адренорецепторов, без ВСА, а также без выраженных мембраностабилизирующих свойств.

Блокирует &beta 1-адренорецепторы и уменьшает влияние на них катехоламинов. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие.

Механизм антигипертензивного действия осуществляется путем уменьшения минутного объема сердца, симпатической стимуляции периферических сосудов и высвобождения ренина почками.

Антиангинальное действие связано с блокадой &beta 1-адренорецепторов, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде посредством отрицательного хронотропного и инотропного действия. Таким образом, бисопролол устраняет или уменьшает выраженность симптомов ишемии.

Максимальный эффект проявляется через 3&ndash 4 ч после перорального приема. Обычно максимальный гипотензивный эффект достигается через 2 нед применения.

Фармакокинетика.

Амлодипин

После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает Сmax в крови через 6&ndash 12 ч после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет 64&ndash 80%. Объем распределения &mdash около 21 л/кг. В исследованиях in vitro выявлено, что около 93&ndash 98% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% препарата выводится с мочой в неизмененном виде и 60% &mdash в виде метаболитов, 20&ndash 25% &mdash с калом.

Т½ из плазмы крови составляет около 35&ndash 50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.

Бисопролол почти полностью (до 90%) всасывается в ЖКТ. Эффект первого прохождения через печень выражен незначительно (около 10%), абсолютная биодоступность &mdash около 90%. Т½ из плазмы крови составляет 10&ndash 12 ч, это обеспечивает терапевтический эффект на протяжении 24 ч после однократного приема суточной дозы.

Объем распределения &mdash 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови &mdash 30%.

Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые выделяются почками. Оставшиеся 50% экскретируются почками в неизмененном виде. В организме человека активные метаболиты не образуются.

Показания

АГ, как монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Стабильная стенокардия, как монотерапия или в комбинации с другими антиангинальными средствами.

Как заместительная терапия у пациентов, у которых АД и/или стабильная стенокардия адекватно контролируются одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозах.

Применение

Рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетку соответствующего дозирования, которую желательно принимать утром независимо от приема пищи, не разжевывая.

Максимальная суточная доза &mdash 1 таблетка Алотендина 10 мг/10 мг/сут.

Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинической необходимости.

Лечение не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов с ИБС. Рекомендуют постепенное снижение дозы.

Нарушение функции печени и почек

При печеночной недостаточности элиминация амлодипина замедляется. Особых рекомендаций относительно дозирования амлодипина нет, поэтому препарат у пациентов с нарушением функции печени необходимо назначать с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью нет необходимости изменять дозирование. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 20 мл/мин) суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пациентам пожилого возраста можно назначать обычные дозы препарата.

Комбинированный препарат амлодипин/бисопролол не рекомендуют назначать детям в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности применения препарата.

Противопоказания

Амлодипин: нестабильная стенокардия, выраженный стеноз аорты.

Бисопролол: острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, AV-блокада II&ndash III степени, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС < 60 уд./мин) перед началом лечения, артериальная гипотензия (систолическое АД < 100 мм рт. ст.), БА, ХОБЛ, выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно, нелеченная феохромоцитома, метаболический ацидоз.

Амлодипин/бисопролол: повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, бисопрололу и/или или любому вспомогательному веществу, период кормления грудью, детский возраст до 18 лет.

Побочные эффекты

Могут быть обусловлены каждым из компонентов препарата и представлены согласно частоте возникновения: очень часто (&ge 1/10), часто (&ge 1/100, < 1/10), нечасто (&ge 1/1000, < 1/100), редко (&ge 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), включая отдельные случаи.

Амлодипин

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с АГ и стенокардией чаще возникали следующие побочные реакции: головная боль, отеки (особенно в области голеней), повышенная утомляемость, сонливость, тошнота, боль в животе, приливы, ощущение сердцебиения, головокружение.

Лабораторные исследования: очень редко &mdash повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны сердца: часто &mdash повышенное сердцебиение.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто &mdash лейкопения, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны нервной системы: часто &mdash головная боль, головокружение, сонливость нечасто &mdash периферическая нейропатия, синкопе, гипестезия, парестезия, нарушение вкуса, тремор.

Со стороны органа зрения: нечасто &mdash нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто &mdash звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы: нечасто &mdash одышка, кашель, ринит.

Со стороны ЖКТ: часто &mdash тошнота, боль в животе нечасто &mdash диспепсия, гиперплазия десен, панкреатит, сухость во рту, нарушения моторики ЖКТ очень редко &mdash гастрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто &mdash частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, никтурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто &mdash гипергидроз, алопеция, депигментация кожи редко &mdash аллергические реакции, высыпания, зуд, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема очень редко &mdash крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто &mdash артралгия, миалгия, боль в спине, судороги мышц.

Метаболические нарушения: нечасто &mdash гипергликемия.

Со стороны сосудов: часто &mdash приливы нечасто &mdash васкулит редко &mdash артериальная гипотензия.

Общие нарушения: часто &mdash отек, периферический отек, утомляемость нечасто &mdash истощение, астения, увеличение или уменьшение массы тела.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко &mdash холестаз, желтуха, гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто &mdash импотенция, гинекомастия.

Психические нарушения: нечасто &mdash изменения настроения.

Аналогично другим антагонистам кальция сообщалось о таких побочных реакциях: инфаркт миокарда, аритмия (в том числе желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), стенокардия, однако выяснить причинную связь с основным заболеванием практически невозможно.

Бисопролол

Со стороны сердца: часто &mdash брадикардия нечасто &mdash нарушение AV-проводимости, усиление проявлений сердечной недостаточности.

Со стороны нервной системы: часто &mdash головная боль, головокружение нечасто &mdash нарушение сна.

Со стороны органа зрения: редко &mdash снижение секреции слезной жидкости, что необходимо учитывать при использовании контактных линз очень редко &mdash конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: редко &mdash нарушение слуха.

Со стороны дыхательной системы: нечасто &mdash бронхоспазм (особенно у пациентов с БА или с обструктивными заболеваниями бронхов в анамнезе) редко &mdash аллергический ринит.

Со стороны ЖКТ: часто &mdash тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко &mdash аллергические реакции, высыпания, зуд очень редко &mdash алопеция, псориатические высыпания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто &mdash мышечная слабость, судороги.

Метаболические нарушения: редко &mdash повышение уровня ТГ.

Со стороны сосудов: часто &mdash ухудшение периферического кровообращения (ощущение холода в конечностях) нечасто &mdash артериальная гипотензия.

Общие нарушения: часто &mdash утомляемость, астения.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко &mdash повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ), гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто &mdash импотенция.

Психические нарушения: нечасто &mdash депрессия редко &mdash кошмарные сновидения, галлюцинации.

Такие симптомы, как головокружение, головная боль, утомляемость, астения характерны в начале лечения и часто исчезают на протяжении 1&ndash 2 нед.

Особые указания

Амлодипин

Пациенты с нарушением функции печени. Как и при применении других антагонистов кальция, Т½ амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени. Поэтому таким пациентам амлодипин следует назначать с осторожностью и тщательным мониторингом уровня печеночных ферментов.

Пациентам с сердечной недостаточностью назначать амлодипин следует с осторожностью.

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости изменять дозирование, но повышать дозу следует с осторожностью.

Бисопролол

Особенно у пациентов с ИБС внезапное прекращение лечения бисопрололом, если нет четких показаний, может привести к обострению заболевания. Бисопролол следует назначать с осторожностью пациентам с АГ или стенокардией, связанной с сердечной недостаточностью.

Бисопролол следует применять с осторожностью при следующих состояниях:

• сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови симптомы гипогликемии могут маскироваться
• строгое голодание или диета
• сопутствующая десенсибилизирующая терапия. Бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактоидных реакций
• AV-блокада I степени
• стенокардия Принцметала
• окклюзионное заболевание периферических сосудов
• у больных псориазом или при наличии псориаза в анамнезе применяют только после тщательной оценки соотношения польза/риск
• при лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться
• у пациентов с феохромоцитомой бисопролол может применяться только после терапии блокаторами &alpha -адренорецепторов
• перед проведением общей анестезии врач должен быть информирован относительно применения пациентом блокаторов &beta -адренорецепторов. Если необходимо отменить применение бисопролола перед хирургическим вмешательством, это необходимо сделать за 48 ч до анестезии
• при БА и других хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей блокаторы &beta -адренорецепторов применяют в минимальных дозах в комбинации с бронходилататорами. Иногда у пациентов с БА может повыситься резистентность дыхательных путей, вследствие этого может понадобиться повышение дозы &beta 2-агонистов.

Препарат содержит активное вещество, приводящее к положительному результату при проведении антидопингового контроля.

Период беременности и кормления грудью

Амлодипин

Ввиду недостаточного клинического опыта относительно применения препарата в период беременности и кормления грудью амлодипин можно назначать только по строгим показаниям при условии, что польза для матери превышает возможный риск для плода также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих эффективные средства контрацепции на протяжении лечения.

При отсутствии альтернативной терапии рекомендуют прекратить кормление грудью.

Бисопролол

Блокаторы &beta -адренорецепторов уменьшают плацентарную перфузию, что может приводить к задержке роста, гибели плода, спонтанному аборту, преждевременным родам. У плода/новорожденного могут отмечать гипогликемию и брадикардию. Если лечение блокаторами &beta -адренорецепторов необходимо, предпочтительнее применение селективных блокаторов &beta 1-адренорецепторов.

Бисопролол не следует применять в период беременности, если для этого нет четких показаний. Если лечение бисопрололом необходимо, следует проводить мониторинг плацентарного кровообращения и развития плода. В случае негативного влияния на течение беременности или плод необходимо решить вопрос относительно альтернативного лечения. Новорожденные должны находиться под строгим наблюдением. Гипогликемия и брадикардия обычно могут развиваться в первые 3 дня.

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко и вреден ли бисопролол для ребенка. В связи с этим применять таблетки амлодипин/бисопролол в период кормления грудью не рекомендуют.

Дети

Алотендин не рекомендуют применять у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Учитывая разную индивидуальную реакцию пациента, способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами может нарушаться, особенно в начале лечения, при изменении лечения или в случае одновременного употребления алкоголя.

Взаимодействия

Амлодипин

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности: тиазидные диуретики, блокаторы &beta -адренорецепторов, нитраты пролонгированного действия, сублингвальный нитроглицерин, НПВП, антибиотики и пероральные гипогликемические препараты.

Одновременное применение амлодипина с дигоксином не приводит к изменению концентрации дигоксина в плазме крови и не влияет на его почечный клиренс.

Одновременное применение амлодипина с циметидином не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Одновременное применение амлодипина с варфарином существенно не влияет на протромбиновое время.

Употребление сока грейпфрута может привести к незначительному повышению концентрации амлодипина в плазме крови, но это не приводит к клинически значимым изменениям АД.

Бисопролол

Не рекомендуют одновременное применение с:

антагонистами кальция (верапамил и в меньшей степени &mdash дилтиазем): отрицательно влияют на сократимость, передсердно-желудочковую проводимость и АД. В/в введение верапамила у пациентов, применяющих блокаторы &beta -адренорецепторов, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде

гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин): одновременное назначение этих препаратов может привести к уменьшению ЧСС, минутного объема сердца и вазодилатации. Внезапная отмена препарата может повышать риск развития синдрома отмены в виде АГ.

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности:

• антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин: ввиду повышения риска развития артериальной гипотензии и сердечной недостаточности
• антиаритмические препараты класса I (например дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): в связи с повышением негативного влияния на инотропную функцию миокарда, AV-проводимость
• антиаритмические препараты класса III (например амиодарон): в связи с повышением влияния на предсердно-желудочковую проводимость
• парасимпатомиметики: при одновременном применении может увеличиваться время предсердно-желудочковой проводимости и поэтому повышаться риск брадикардии
• местные средства, содержащие блокаторы &beta -адренорецепторов (глазные капли для лечения глаукомы) могут дополнять системное действие бисопролола
• инсулин и пероральные противодиабетические средства: усиление гипогликемического эффекта. Блокада &beta -адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии
• сердечные гликозиды: снижение ЧСС, удлинение AV-проводимости
• НПВП: снижение антигипертензивного эффекта
• &beta -симпатомиметики (изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может уменьшить выраженность эффектов обоих препаратов
• трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины, а также другие антигипертензивные средства: повышают риск развития артериальной гипотензии.

Средства для ингаляционного наркоза, производные углеводородов (хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран и др.): при одновременном применении с блокаторами &beta -адренорецепторов повышается риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций. Действие недеполяризующих блокаторов нейромышечной передачи может усиливаться и удлиняться под влиянием блокаторов &beta -адренорецепторов.

Препараты, одновременное применение с которыми требует обсуждения:

• мефлокин: повышается риск брадикардии
• ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО-В): усиление гипотензивного эффекта блокаторов &beta -адренорецепторов, а также повышение риска возникновения гипертензивного криза.

Передозировка

Амлодипин

В связи с медленной абсорбцией промывание желудка является эффективной процедурой. Передозировка (прием в высокой дозе) амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и продолжительной артериальной гипотензии и, возможно, рефлекторной тахикардии. При клинически значимой артериальной гипотензии необходимо проводить активное поддержание функции сердечно-сосудистой системы, мониторинг деятельности сердца и дыхания, следует приподнять нижние конечности, контролировать ОЦК и диурез, а также проводить интенсивную поддерживающую терапию. Рекомендуют применять вазоконстрикторы для нормализации сосудистого тонуса и АД, если нет противопоказаний относительно их применения. В/в введение кальция глюконата способствует нейтрализации блокады кальциевых каналов. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Бисопролол

Наиболее частыми симптомами передозировки являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. При передозировке показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Брадикардию купируют в/в введением атропина. Если этого недостаточно, с осторожностью можно вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным действием. При некоторых обстоятельствах может понадобиться установка водителя ритма.

Артериальная гипотензия: в/в инфузии, вазопрессоры. Также может быть полезным назначение глюкагона.

AV-блокада (ІІ или ІІІ степени): пациенты должны быть под тщательным медицинским наблюдением, необходимо ввести изопреналин или может понадобиться установка водителя ритма сердца.

Острая сердечная недостаточность: следует применять в/в диуретики, средства с положительным хронотропным действием, вазодилататоры.

Бронхоспазм: применяют бронходилататоры, такие как изопреналин, &beta 2-симпатомиметики и/или аминофиллин.

Гипогликемия: в/в введение р-ра глюкозы.

Есть ограниченные данные, что бисопролол почти не выводится с помощью гемодиализа.

Условия хранения

При температуре не выше 30 ° С.