Адемта лиофилизат для раствора для инъекций 400 мг + растворитель №5

Адемта (Ademta) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: адеметионин;

1 флакон содержит:

• адеметионина (в форме адеметионина 1,4-бутандисульфоната) 400 мг;

вспомогательное вещество: маннит (Е 421).

1 ампула (5 мл) с растворителем содержит:

• L-лизина моногидрохлорид, гидроксид натрия, воду для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

• порошок: лиофилизированный порошок белого;
• инъекционный раствор: прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Аминокислоты и их производные. Код АТХ А16А А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) – натуральная аминокислота, имеющаяся почти во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин главным образом действует как коэнзим и донор метильной группы в реакциях трансметилирования, что является необходимым метаболическим процессом у человека и животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) также является необходимым метаболическим процессом при строении двойного фосфолипидного слоя в мембранах клеток и способствует текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина является ключевым в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины (допамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин.

Адеметионин также является предшественником в образовании физиологических сульфурированных соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А) в реакциях транссульфурирования. Глютатион, самый мощный антиоксидант в печени, играет важную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота (фолаты) и витамин В12 являются необходимыми конутриентами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При введении фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения около 1,5 часа.

При внутримышечном введении абсорбция адеметионина почти полная (96%), максимальная плазменная концентрация достигается через 45 минут после применения.

Распределение

Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ≤5%.

Метаболизм

Реакции, в результате которых продуцируется, усваивается и регенерируется адеметионин, называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин в качестве субстрата для продуцирования S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизуется в гомоцистеин и аденозин с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы. Гомоцистеин со своей стороны подвергается обратной трансформации в метионин путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конце концов, метионин может быть превращен в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченного (метил 14С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составляло 15,5 ± 1,5 % через 48 часов, выведение с фекалиями составляло 23,5 ± 3,5 % через 7 при этом в устойчивых пулах оставалось инкорпорировано примерно 60% вещества.

Клинические свойства.

Показания

• Внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и циррозом печени;
• внутрипеченочный холестаз у беременных;
• депрессивные синдромы 

Противопоказания Адемты

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу лекарственного средства.
• Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или приводящие к гомоцистинурии и/или гипергомоцистеинемии (например, недостаточность цистатионин-бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Поэтому, хотя возможность взаимодействия допускается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИЗОС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), лекарственными средствами, в том числе содержащими триптофан растительными средствами (см. раздел « »).

Особенности применения препарата

Введение лекарственного средства следует проводить медленно (см. «Способ применения и дозы»).

Во время применения лекарственного средства следует контролировать уровень аммиака у пациентов с прециротической или цирротической стадией гипераммониемии, применяющих таблетки адеметионина.

Поскольку недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты (фолатов) может вызвать уменьшение концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности из-за других болезней или способов питания, таких как вегетарианство) во время применения лекарственного средства следует регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если обнаружена недостаточность, рекомендуется лечение витамином В12 и/или фолиевой кислотой (фолатами) до или во время применения лекарственного средства. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В12 и/или фолиевой кислоты (фолатов) в соответствии с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с биполярными психозами. Сообщалось о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при применении адеметионина.

Опубликовано 1 сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия допускается теоретически, следует с осторожностью применять лекарственное средство одновременно с СИЗОС, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), лекарственными средствами, в том числе содержащими триптофан растительными (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). ).

Эффективность применения адеметиона для лечения депрессии была продемонстрирована в процессе кратковременных клинических наблюдений (3-6 недель). Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 недель для лечения депрессии неизвестна. Есть много способов лечения депрессии, поэтому пациенты должны проконсультироваться с врачом для определения оптимальной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если при применении лекарственного средства симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются.

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (суицидальных событий). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Существенное улучшение может не произойти в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начального курса терапии, поэтому при применении лекарственного средства за пациентами с депрессией необходимо тщательное наблюдение, пока не будет наблюдаться улучшение состояния.

Другие психические заболевания, при которых применяется адеметионин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять большую осторожность и принимать такие же меры безопасности, что и при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями. 

Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому требуют тщательного надзора и постоянной психиатрической помощи во время применения лекарственного средства с целью контроля эффективности лечения симптомов депрессии.

Были сообщения о кратковременном появлении или усилении ощущения тревожности у пациентов, применяющих адеметионин. В большинстве случаев в прерывании лечения не было необходимости. Иногда ощущение тревожности исчезало после уменьшения дозировки или прекращения терапии.

Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В этой связи таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Существуют ограниченные клинические данные по применению адеметионина пациентам с почечной недостаточностью. Таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, т.е. практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

В процессе клинических исследований у женщин, применявших адеметионин в ІІІ триместре беременности, не наблюдалось никаких побочных реакций. В течение I и II триместра беременности лекарственное средство следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения пользы для беременной/риск для плода.

Период кормления грудью

В период кормления грудью препарат можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении адеметиона у некоторых пациентов может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от вождения автотранспорта или других механизмов до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Способ применения и дозы Адемта

Лекарственное средство предназначено для парентерального применения.

Лечение может начинаться с парентерального введения с последующим применением адеметионина в форме таблеток.

Приготовление раствора для инъекций следует непосредственно перед применением.

Дозировка

Лекарственное средство применять внутривенно или внутримышечно в дозе 5–12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 400 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 1000 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15–20 дней при лечении депрессивных синдромов и 14 дней при лечении заболеваний печени.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования, проводимые с адеметионином, не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста (возрастом от 65 лет), для того чтобы можно было определить, есть ли разница в ответе на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами. Однако из имеющегося клинического опыта различий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами не выявлено. В общем, подбор дозы для пациентов пожилого возраста необходимо осуществлять осторожно, обычно начинают с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая увеличенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для внутривенного или внутримышечного введения. Лиофилизированный порошок растворить в прилагаемом специальном растворителе непосредственно перед применением. Для внутривенного введения необходимую дозу адеметионина следует развести в 250 мл физиологического раствора или 5% раствора декстрозы (глюкозы) и проводить инфузию медленно в течение 1–2 часов. Неиспользованную часть раствора следует выбросить.

Раствор для инъекций не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет другой цвет, кроме белого до желтоватого (из-за наличия трещин во флаконе или из-за воздействия повышенной температуры), необходимо воздержаться от его применения.

Дети

Безопасность и эффективность применения адеметиона детям не установлены.

Передозировка

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке рекомендуется мониторинг состояния пациента и поддерживающее лечение.

Побочные реакции Адемты

Чаще всего при применении адеметионина сообщалось о головной боли, диарее и тошноте.

О нижеследующих побочных реакциях сообщалось с указанной частотой в процессе клинических исследований применения адеметионина, а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100) , редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

• Со стороны пищеварительного тракта:  часто – боль в животе, диарея, тошнота; нечасто – сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит; редко – вздутие живота.
• Общие расстройства и реакции в месте введения:  редко – астения, отек, гипертермия, озноб*, реакции в месте введения*, некроз в месте введения*; редко – недомогание.
• Со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность*, анафилактоидные реакции* или анафилактические реакции (например, гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пуль , брадикардия))*.
• Инфекции и инвазии:  редко – инфекции мочевыводящих путей.
• Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:  редко – артралгия, мышечные судороги.
• Со стороны нервной системы:  часто – головная боль; редко – головокружение, парестезии, дисгевзия*.
• Со стороны психики:  часто – тревожность, бессонница; нечасто – ажитация, спутанность сознания.
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:  редко – отек гортани*.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки:  часто – зуд; нечасто – гипергидроз, ангионевротический отек*, аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема)*.
• Со стороны сосудов:  редко – приливы, артериальная гипотензия, флебит.

* Побочные реакции из спонтанных сообщений, которые наблюдались чаще в спонтанных сообщениях или не наблюдались в процессе клинических исследований, классифицированы по частоте возникновения «нечасто», учитывая, что верхний предел 95% доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х, где Х=1922 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях).

Редко были сообщения о суицидальных мыслях/поведении у пациентов с депрессивными синдромами (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

Лиофилизат для раствора для инъекций – 3 года.

Растворитель – 4 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор стабилен в течение 6 ч при температуре не выше 25 ºС или в течение 24 ч при температуре 2-8 ºС.

Несовместимость.

Приготовленный раствор для инъекций не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.

Упаковка

400 мг лиофилизата для раствора для инъекций во флаконе в комплекте с 5 мл растворителя в ампуле; 5 флаконов с лиофилизатом для инъекционного раствора и 5 ампул с растворителем в контурной ячеистой упаковке; 1 контурная ячеистая упаковка в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.