Зокардіс плюс

Зокардис Плюс 30/12,5 мг (ZOCARDIS PLUS 30/12,5) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: зофеноприл кальция, гидрохлоротиазид;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит зофеноприлу кальция 30 мг, эквивалентного зофеноприлу 28,7 мг, и гидрохлоротиазида 12,5 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал кукурузный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000, железа оксид красный (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

пастельно-красные, круглые, слегка выпуклые с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для деления с одной стороны.

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ и диуретики. Код ATX C09В A15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Зокардис Плюс 30 / 12,5 - это комбинированный препарат, состоящий из зофеноприлу, ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и гидрохлоротиазид, диуретического средства тиазидового ряда. Механизмы действия обоих веществ дополняют друг друга и их антигипертензивное действие усиливается.

Зофеноприл - сульфгидрильный ингибитор АПФ, подавляющее фермент, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II - пептид с сосудосуживающим действием. Это приводит к ослаблению вазоконстрикторного активности и уменьшение секреции альдостерона. Последний может приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови с одновременным выведением из организма натрия и воды. Разрыв отрицательной обратной связи между ангиотензина II и секрецией ренина ведет к повышению активности ренина в плазме. Механизм снижения артериального давления зофеноприлу основывается на первичном угнетении ренин-ангиотензин-альдостерон. АПФ идентичен кининазы ИИ, фермента, который катализирует распад брадикинина - пептида, оказывает потенциально вазодилатирующее действие. Это, очевидно, играет определенную роль в реализации терапевтического эффекта ингибиторов АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II были исследованы в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярные заболевания в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа, сопровождается признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного влияния на результат почечных и / или сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и / или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное для выявления положительного эффекта от добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II, с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или с наличием обоих заболеваний. Данное исследование было прервано ранее в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и возникновения инсульта были частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, а сообщение с важной информацией о нежелательных явлений и об серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) были чаще в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо.

Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и гипотензивное действие. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальной части почечных канальцев. Гидрохлоротиазид усиливает выведение натрия и хлора примерно одинаково. Натрийурез может сопровождаться потерей определенного количества калия и бикарбоната. Одновременный прием гидрохлоротиазида с зофеноприлу приводит к восстановлению потерь калия, связанных с действием диуретического средства. Диурез начинается через 2:00 после приема последнего, достигает максимума через 4:00 и длится около 6-12 часов.

Фармакокинетика.

Совместный прием зофеноприлу и гидрохлоротиазида незначительно или практически не влияет на биодоступность действующих веществ отдельно. Комбинированный препарат биоэквивалентным обоим моноречовинам, принятым одновременно.

зофеноприлу

Зофеноприл является пролекарством, поскольку активным компонентом является зофеноприлат - свободная тиоловых соединений, получаемая в результате тиоефирного гидролиза.

Всасывания. Зофеноприл при пероральном приеме быстро и полностью всасывается и почти полностью превращается в зофеноприлат. Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5 часа. Кинетика отдельной дозы является линейной в интервале доз 10-80 мг зофеноприла кальция.После приема 15-60 мг зофеноприла кальция в течение 3 недель кумуляции нет. Прием пищи снижает скорость, но не объем всасывания, площадь под кривой (AUC) зофеноприлат до и после еды почти идентична.

Распределение. Примерно 88% количества циркулирующей радиоактивного вещества, измеренной ex vivo после приема меченого зофеноприлу, связывается с белками плазмы, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 96 литров.

Метаболизм. В моче человека после приема меченого зофеноприлу были обнаружены восемь метаболитов, составляющих 76% общего содержания радиоактивного вещества в моче. Основным метаболитом является зофеноприлат (22%), который затем метаболизируется несколькими путями, включая конъюгации с глюкуроновой кислотой (17%), циклизации и конъюгации с глюкуроновой кислотой (13%), конъюгации с цистеином (9%) и S-метилирования тиоловой группы (8%).

Вывод. Радиоактивно меченый зофеноприлат после введения выводится с мочой (76%) и калом (16%), а после перорального применения в моче и кале обнаруживается 69% и 26% от общего содержания радиоактивного вещества соответственно, что свидетельствует о наличии двух путей вывода, а именно - через почки и печень. Период полувыведения зофеноприлат после перорального применения зофеноприла составляет 5,5 часа, а его общий клиренс в организме - 1300 мл / мин.

Фармакокинетика у пожилых пациентов.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата не требуется.

Нарушение функции почек. Исследования фармакокинетики радиоактивно меченого зофеноприлу при пероральном применении больными с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина> 45 и <90 мл / мин) установило, что он выводится из организма с такой же скоростью, что и у больных с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 90 мл / мин). У больных с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (7-44 мл / мин) скорость выведения снижена примерно до 50% от нормальной. У больных с терминальной почечной недостаточностью, получающих сеансы гемодиализа и перитонеального диализа, клиренс снижена до 25% от нормальной.

Нарушение функции печени. У больных с нарушением функции печени легкой или умеренной степени, получавших радиоактивно меченый зофеноприл однократно, значение T _max и C _max для зофеноприлат были подобные со значениями, полученными у больных с нормальной функцией печени. Однако значение AUC у больных циррозом печени были примерно в 2 раза больше по сравнению со значением AUC у больных с нормальной функцией печени. Таким образом, больным с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести следует применять половину начальной дозы рекомендуется больным с нормальной функцией печени. Данные фармакокинетики зофеноприлу и зофеноприлат у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют, поэтому таким больным зофеноприл противопоказан.

гидрохлоротиазид

Всасывания. Гидрохлоротиазид при пероральном приеме хорошо всасывается (65-75%). Концентрация в плазме линейно зависит от дозы препарата. Всасывания гидрохлоротиазида меняется в зависимости от времени прохождения по кишечнику, увеличиваясь при более длительном прохождении, например с пищей. Период полувыведения из плазмы колеблется от 5,6 до 14,8 часа и максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-5 часов после приема.

Распределение. Тиазиды широко распределяются в жидкостях организма и на 92% связываются с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Это приводит к более низкому почечного клиренса и, таким образом, к более длительного действия. Взаимосвязь между концентрацией гидрохлоротиазида в плазме и глубиной артериальной гипотензии не установлена.

Вывод. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно почками. Основная часть препарата выводится в неизмененном виде и через 3-6 часов после приема внутрь в моче обнаруживается 95% неизмененного гидрохлоротиазида. При нарушении функции почек уровень гидрохлоротиазида в крови повышается, как и период полувыведения. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но через гематоэнцефалический он не проходит.

Показания

Эссенциальная гипертензия легкой и средней степени тяжести.
Этот комбинированный препарат показан больным с недостаточной реакцией на монотерапии зофеноприлу.

Противопоказания

• Беременность, планирование беременности.
• Повышенная чувствительность к зофеноприлу или к любому другому ингибитора АПФ.
• Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазида или к другим производным сульфонамидов.
• Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата.
• Ангионевротический отек в анамнезе связан с предыдущим лечением ингибитором АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек в анамнезе.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
• Двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз почечной артерии единственной почки.
• Одновременное применение лекарственного средства Зокардис Плюс 30 / 12,5 и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м ² ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Зофеноприлу

Не рекомендуется одновременное применение со следующими препаратами:

Двойная блокада ренин-ангиотензин-.

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС), связана с общим применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с приемом одного средства, действующего на РААС.

Калийсберегающие диуретики или добавки, содержащие калий.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, триамтерен, амилорид и калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут привести к повышению уровня калия в крови. Если через развитие гипокалиемии, показано одновременное применение этих средств, то их применяют с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в крови и показатели ЭКГ.

Одновременное применение, что требует осторожности

Диуретики тиазидового ряда или петлевой действия.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к обезвоживанию и появления риска развития артериальной гипотензии на начальной стадии лечения зофеноприлу.Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличение потребления жидкости или соли или путем назначения зофеноприлу в низких начальных дозах.

Средства для анестезии.

Ингибиторы АПФ способны усилить гипотензивное действие некоторых анестезирующих средств.

Наркотические средства / трициклические антидепрессантов средства / антипсихотические средства / барбитураты. Возможна ортостатическая артериальная гипотензия.

Другие антигипертензивные средства (β-блокаторы, α-блокаторы, антагонисты кальция).

Возможен аддитивный гипотензивный эффект или потенцирование действия препаратов.Нитроглицерин, другие нитраты или вазодилататоры следует применять с осторожностью.

Циметидин.

Возможно увеличение риска возникновения гипотензивного эффекта.

Циклоспорин.

Повышенный риск нарушения функции почек при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические средства, имунодепресантни средства.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск возникновения реакций гиперчувствительности. Информация о других ингибиторов АПФ указывает на повышенный риск развития лейкопении при одновременном применении.

Противодиабетические средства.

В редких случаях ингибиторы АПФ усиливают гипогликемические эффекты инсулина и пероральных противодиабетических средств, например препаратов сульфонилмочевины у больных сахарным диабетом. В таких случаях их одновременное применение может потребовать уменьшения дозы противодиабетических средств.

Гемодиализ с использованием диализных мембран высокой пропускной способности.

При их одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития анафилактоидных реакций.

Симпатомиметики.

Препараты этой группы могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ, поэтому при их одновременном применении требуется тщательное наблюдение за больным, чтобы убедиться в достижении желаемого гипотензивного эффекта.

Антацидные средства.

Эти средства снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Еда.

Может уменьшать скорость, но не степень всасывания зофеноприлу.

Препараты золота.

Были сообщения о том, что у больных, принимающих ингибиторы АПФ, чаще развиваются нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия, которые могут иметь довольно тяжелый проявление) после инъекции препаратов золота, например однократно натрия.

Дополнительная информация. Ферменты системы цитохрома Р. Клинические данные о прямом взаимодействии зофеноприлу с другими препаратами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р, отсутствуют, однако исследования метаболизма in vitro, проведенных с зофеноприлу, показали отсутствие потенциального взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются CYP энзимами.

гидрохлоротиазид

Одновременное применение, что требует осторожности

Холестирамин / колестипол.

Всасывания гидрохлоротиазида нарушается при одновременном применении с анионообменной смолами. После однократного применения колестирамина или колестипола происходит связывание гидрохлоротиазида с одновременным уменьшением его всасывания в пищеварительном тракте до 85% и 43% соответственно. Диуретики сульфонамидный группы следует применять не менее чем за 1:00 до или через 4-6 ч после применения этих препаратов.

Кортикостероидные средства / АКТГ / амфотерицин В (Парентеральная форма) слабительные средства стимулирующего типа / карбеноксолон.

При их одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно усиление электролитных нарушений, особенно гипокалиемии.

Соли кальция.

При одновременном применении с диуретиками тиазидового ряда возможно повышение уровня кальция в крови из-за уменьшения его выведения.

Сердечные гликозиды.

Гипокалиемия или гипомагниемия на фоне применения диуретиков тиазидового ряда может вызывать развитие аритмий, связанных с применением сердечных гликозидов.

Препараты, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию.

За повышенного риска гипокалиемии следует с осторожностью сочетать гидрохлоротиазид и препараты, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, например антиаритмические средства, некоторые нейролептики препараты и тому подобное.

Вазопрессорные амины (например адреналин).

Возможно снижение реакции организма на вазопрессорные амины, но не так существенно, чтобы препятствовать одновременном применению.

Недеполяризующие миорелаксирующее средства (например тубокурарин).

Возможно усиление реакции организма на действие этих препаратов при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Амантадин.

Диуретики тиазидового ряда могут повышать риск развития побочных реакций амантадина.

Лекарственные средства для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол).Коррекция дозы препаратов, усиливают выведение мочевой кислоты, может потребоваться из-за повышения ее уровня в крови под действием гидрохлоротиазида. Также может потребоваться повышение дозы пробенецида и сульфинпиразона. Диуретики тиазидового ряда могут усиливать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Дополнительная информация Принимая во внимание эффект диуретиков тиазидового ряда на обмен кальция, возможно изменение результатов исследования функции паращитовидных желез.

Комбинированный препарат ЗОКАРДИС ПЛЮС 30 / 12,5

Не рекомендуется одновременное применение со следующими препаратами

Препараты лития.

Диуретики тиазидового ряда могут еще больше увеличивать риск токсического действия лития, который уже повышен на фоне применения ингибиторов АПФ, поэтому Зокардис Плюс 30 / 12,5 не рекомендуется сочетать с препаратами лития, а при необходимости этого надо тщательно контролировать концентрацию лития в крови.

Биохимические показатели. Диуретики тиазидового ряда могут снижать сывороточную концентрацию йода, связанного с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Одновременное применение, что требует осторожности

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г в сутки.

НПВС могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ и диуретиков. Кроме этого, НПВС и ингибиторы АПФ при одновременном применении вызывают аддитивный эффект в виде повышения уровня калия в крови при одновременном ухудшении функции почек. Эти явления в целом носят обратимый характер и чаще наблюдаются у больных с нарушением функции почек. В редких случаях развивается острая почечная недостаточность, особенно у больных с нарушением функции почек, например при дегидратации или у больных пожилого возраста.

Этиловый спирт.

Усиливается антиги