Толевас

Толевас (TOLEVAS) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: atorvastatin;
1 таблетка содержит аторвастатина в виде аторвастатина кальция тригидрата 10 мг или 20 мг, или 40 мг, или 80 мг
вспомогательные вещества: кальция карбонат, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, пленочное покрытие: Opadry AMB OY-B-28920: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, лецитин (Е 322 ), ксантановая камедь (Е 415).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета.

Фармакологическая группа

Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C10A A05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Аторвастатин - это селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, ключевого фермента, который участвует в превращении 3-гидрокси-3-метилглютарового коэнзима А на мевалоновую кислоту - предшественник стеролов, в том числе ХС. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина, ЛПНП (холестерин липопротеидов низкой плотности) и аполипопротеина В. Аторвастатин также снижает уровень ЛПОНП (холестерин липопротеидов очень низкой плотности) и ТГ (ТГ), а также приводит к вариабельного повышение ЛПВП (холестерин липопротеидов высокой плотности).

Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеидов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА редуктазы и синтеза холестерина в печени, также за счет увеличения количества рецепторов к ЛПНП на мембранах гепатоцитов, что приводит к усилению поглощения и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает значительное и устойчивое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые обычно не отвечают на лечение гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин и некоторые из его метаболитов эффективны при применении людям. В первую очередь аторвастатин влияет на печень, поскольку синтез холестерина и клиренс ЛПНП главным образом происходит в печени. Снижение уровня ЛПНП больше связано с дозой препарата, чем с системной концентрацией. Индивидуальную дозу препарата необходимо назначать в зависимости от терапевтического эффекта.

Аторвастатин дозозависимо (10-80 мг) снижает уровень общего холестерина (на 30-40%), ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%) у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

У пациентов с гипертриглицеридемией применение аторвастатина приводит к снижению уровня общего холестерина, ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина В, ТГ, а также повышает уровень ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией применение аторвастатина приводит к снижению уровня ЛПСЩ (холестерин липопротеидов средней плотности).

У пациентов с гиперлипопротеинемией, тип IIa и IIb по Фредериксоном, которые были отобраны в ходе 24 контрольных исследований, средний показатель увеличения уровня ЛПВП по сравнению с исходным при применении аторвастатина (10-80 мг) независимо от дозы составлял 5,1-8,7 %. Кроме того, анализ собранных данных показал значительное снижение соотношения общего холестерина к ЛПВП и ЛПНП к ЛПВП, которые колебались в диапазоне от -29% до -44% и от 37% до -55% соответственно.

Применение аторвастатина значительно снижает риск развития ишемической болезни сердца и летальности (на 16%). Применение аторвастатина значительно снижает риск повторной госпитализации при стенокардии с документально подтвержденной ишемией миокарда (на 26%). На столько же снижается риск ишемической болезни сердца и летальности вследствие применения аторвастатина в диапазоне максимально допустимого уровня ЛПНП. Кроме того, в результате применения аторвастатина риск ишемической болезни сердца и летальности так же снижается у пациентов с инфарктом миокарда другого типа, чем Q-инфаркт миокарда, и нестабильной стенокардией, независимо от пола и возраста ( < 65 лет и> 65 лет).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема и достигает максимальной концентрации в плазме через 1-2 часа. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависит от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с раствором составляет 95% и 99% соответственно. Биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14%, а системная доступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена ​​пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочного тракта и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи уменьшает скорость и степень поглощения препарата примерно на 25% и 9% соответственно, что подтверждается уровнем максимальной концентрации и AUC, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает максимальную концентрацию и уровень AUC примерно на 30%). Несмотря на это, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени приема препарата.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥ 98%. Если значение соотношения эритроциты / плазма крови составляет приблизительно 0,25, это указывает на низкий уровень прникнення препарата в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образуя при этом орто и парагидроксилированные производные и различные продукты b-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы, эквивалентную действия аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома Р450 ЗА4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома Р450 ЗА4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследования in vitro также подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома Р450 ЗА4, концентрация последнего в плазме крови почти не меняется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может значительно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 ЗА4. У животных ортогидроксильований метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Выделение

Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и / или внепеченочных биотрансформации, однако не испытывают желудочно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина у людей составляет примерно 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы сохраняется в течение 20-30 часов вследствие присутствия активных метаболитов. После приема менее 2% аторвастатина определяется в моче.

Популяции больных

Люди пожилого возраста

Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥ 65 лет) выше, чем у младших (примерно на 40% от максимальной концентрации и на 30% от уровня AUC). Во время исследования ACCESS изучали эффективность применения препарата у здоровых пациентов пожилого возраста для достижения NCEP цели лечения. В исследовании принимали участие 1087 пациентов в возрасте до 65 лет, 815 пациентов в возрасте от 65 лет и 185 пациентов в возрасте от 75 лет. Эффективность и безопасность у пациентов пожилого возраста не отличалась от таковых в общей популяции.