Солерон

Солерон (SOLERON) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: амисульприд; 1 таблетка содержит амисульприда 100 мг или 200 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства.

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A L05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Амисульприд является антипсихотическим средством, относящимся к классу замещенных бензамидов. Амисульприд селективно, с высоким сродством связывается с субтипами D2/D3 дофаминергических рецепторов. Амисульприд не имеет сродства с рецепторами серотонина, гистамина, адренергическими и холинергическими рецепторами.

При применении в высоких дозах блокирует преимущественно дофаминергические нейроны, локализующиеся в мезолимбических структурах, а не в стриарной системе. Это специфическое сродство объясняет преимущественно антипсихотическое действие амисульприда.

В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D2-/D3-рецепторы, что объясняет его действие на негативные симптомы шизофрении.

В контролируемом (с галоперидолом) двойном слепом клиническом исследовании с участием больных острой шизофренией амисульприд достоверно облегчал выраженность вторичных негативных симптомов заболевания в значительно большей степени, чем галоперидол.

Фармакокинетика. После приема амисульприда отмечается два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час после приема, а второй – между 3-м и 4-м часами после приема. Концентрация в плазме крови составляет соответственно 39±3 и 54±4 нг/мл после приема в дозе 50 мг.

Объем распределения составляет 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы крови низкое (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно.

Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд слабо метаболизируется в организме: идентифицированы два его неактивных метаболита, составляющие приблизительно 4% введенной дозы.

Кумуляции амисульприда не происходит, его фармакокинетика остается неизменной после повторных приемов. Период полувыведения амисульприда после перорального приема составляет примерно 12 ч.

Амисульприд выводится в неизмененном виде с мочой. После внутривенного введения 50% дозы выделяется с мочой, причем 90% этого количества выводится в течение первых 24 ч. Почечный клиренс составляет примерно 20 л/час или 330 мл/мин.

Богатая углеводами пища (содержащая 68% жидкости) достоверно уменьшает AUC (площадь под кривой концентрация/время), Tmax (время достижения максимальной концентрации) и Cmax (максимальная концентрация) амисульприда в крови. После приема жирной пищи подобных изменений не отмечено.

В связи с тем, что амисульприд слабо поддается метаболизму, нет необходимости в снижении его дозы у пациентов с нарушением функции печени.

Период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается в 2,5-3 раза. AUC амисульприда при незначительно выраженной почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной почечной недостаточности – почти десятикратно. Практический опыт применения препарата, однако, ограничен, и нет результатов по применению препарата в дозах, превышающих 50 мг.

Амисульприд слабо поддается диализу.

Клинические характеристики.

Показания.

Шизофрения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. - Диагностированная или предполагаемая феохромоцитома. - Диагностированные или предполагаемые пролактинозависимые опухоли (например пролактинома гипофиза и рак молочной железы). - Применение в комбинации с леводопой. - Детский возраст до 15 лет (ввиду отсутствия клинических данных).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, способные вызвать torsades de pointes .

Это серьезное нарушение сердечного ритма может вызвать ряд противоаритмических и других лекарственных средств. Гипокалиемия является способствующим фактором риска, как и брадикардия и врожденное или приобретенное удлинение интервала QT. Это особенно касается противоаритмических средств класса Iа и III, а также некоторых нейролептиков.

Что касается эритромицина, спирамицина и винкамина, то это взаимодействие свойственно только лекарственным формам для внутривенного введения.

Одновременное применение двух лекарственных средств, которые могут вызвать torsadesdepointes, противопоказано.

Исключением является метадон и некоторые подклассы препаратов:

- антипаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) не рекомендуются только в комбинации с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать torsadesdepointes;

- нейролептики, которые могут провоцировать torsadesdepointes, также не рекомендуются, но не противопоказаны в комбинации с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать torsadesdepointes.

Противопоказанные комбинации.

Леводопа. Взаимный антагонизм эффектов между агонистами дофамина и нейролептиками.

Нерекомендуемые комбинации.

Антипаразитарные средства, способные вызвать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин).

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsadesdepointes. Если это возможно, необходимо отменить одно из средств. Если этой комбинации избежать невозможно, следует до начала лечения определить продолжительность интервала QT на ЭКГ, лечение проводить с контролем ЭКГ.

Другие лекарственные средства, которые могут вызывать torsades de pointes : антиаритмические препараты Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики (хлорпромазин, левомепромазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, тиаприд, вералиприд, пимозид, пипотиазин, сертиндол, галоперидол, дроперидол) и другие препараты, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, внутривенный эритромицин, мизоластин, внутривенный винкамин, моксифлоксацин, внутривенный спирамицин – повышение риска развития желудочковых аритмий, в частности torsadesdepointes.

Алкоголь – усиление седативного эффекта нейролептиков и снижение бдительности. Необходимо избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, содержащих спирт, во время лечения Солероном.

Дофаминергические агонисты, кроме леводопы (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин), которые используются для лечения больных с болезнью Паркинсона. Дофаминергические агонисты являются взаимными антагонистами с нейролептиками. Дофаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотические нарушения. Если лечение нейролептиками необходимо пациенту с болезнью Паркинсона, принимающему дофаминергический препарат, дозу агониста дофамина следует постепенно снизить до полной отмены (резкая отмена дофаминергических препаратов может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома).

Комбинации, требующие осторожности применения.

Бета-блокаторы при сердечной недостаточности: бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsadesdepointes. Необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Препараты, вызывающие брадикардию (в частности некоторыеблокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, кроме соталола; препараты наперстянки,пилокарпин, ингибиторы холинэстеразы) – повышают риск появления желудочковых аритмий, в особенности torsadesdepointes. Необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: калийвыводящие диуретики, стимулирующие слабительные, внутривенный амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракосактиды – повышают риск появления желудочковых аритмий, в особенности torsadesdepointes.

Гипокалиемию необходимо скорректировать до начала применения препарата. Необходим контроль электролитного баланса, ЭКГ, состояния больного.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

Антигипертензивные препараты, производные нитратов и подобных соединений –повышение риска развития артериальной гипотензии, в частностипостуральной гипотензии.

Бета-блокаторы (за исключением эсмолола, соталола и β -блокаторов, применяемых при сердечной недостаточности ) – сосудорасширяющее действие, риск развития артериальной гипотензии, особенно ортостатической (аддитивный эффект).

Прочие средства, оказывающие угнетающее действие на ЦНС: производные морфина (анальгетики, противокашлевые ), нейролептики,барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики (такие как мепробамат), снотворные препараты, антидепрессанты с седативным действием (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), блокаторы H 1-рецепторов с седативным действием, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид – усиление центральной депрессии, снижение внимания и быстроты реакции.

Особенности применения.

Злокачественный нейролептический синдром. Как и при использовании других нейролептиков, при лечении Солероном возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома (который может приводить к летальным последствиям), характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, нарушением сознания, повышенным уровнем креатинфосфокиназы в сыворотке крови. При развитии гипертермии, особенно при применении в высоких дозах, все антипсихотические препараты, включая Солерон, должны быть отменены.

Удлинение интервала QT . Амисульприд может вызвать дозозависимое удлинение интервала QT на ЭКГ, что повышает риск появления опасных желудочковых тахиаритмий типа мерцания-трепетания желудочков. Риск развития опасных желудочковых аритмий повышается при брадикардии, гипокалиемии, в случае врожденного или приобретенного синдрома удлиненного интервала QT (комбинация с препаратами, удлиняющими интервал QT).

Если клиническая ситуация позволяет, то до применения препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма: брадикардия менее 55 уд./мин, гипокалиемия, врожденный удлиненный интервал QT, одновременное применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (<55 уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости или удлинение интервала QT. Больным, которым требуется длительное лечение нейролептиками, до их назначения рекомендуется провести ЭКГ-исследование.

Мозговой инсульт. Имеются данные, что у пациентов пожилого возраста с деменцией, которых лечили некоторыми атипичными антипсихотиками, наблюдался повышенный риск развития мозгового инсульта. Механизм такого увеличения риска неизвестен. Не исключено наличие повышенного риска, связанного с другими антипсихотическими средствами, и для других популяций больных. В случае наличия у пациентов фактора риска инсульта головного мозга это лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста с деменцией. У пациентов пожилого возраста, страдающих психозом, связанным с деменцией, и принимающих антипсихотические средства, увеличивается риск летального исхода.

Результаты исследований, проведенных среди больных, которые принимали преимущественно атипичные антипсихотические средства, показали, что в сравнении с плацебо риск летального исхода повысился в 1,6-1,7 раза. Доступные данные показывают, что традиционные антипсихотические средства могут повышать летальность, как и атипичные антипсихотические средства. Роль антипсихотических средств и особенностей организма больного в повышении летальности остается неясной.

Венозные тромбоэмболии. При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи венозных тромбоэмболий (ВТЭ). Так как у пациентов, принимающих антипсихотические средства, часто есть приобретенные факторы риска ВТЭ, то перед началом лечения препаратом Солерон или на фоне такого лечения следует определить возможные факторы риска ВТЭ и применить предупреждающие меры.

Гипергликемия. Сообщалось о случаях гипергликемии или нарушения толерантности к глюкозе, развитии или обострении диабета у пациентов, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими средствами, включая амисульприд. Необходимо проводить клинический мониторинг больных с сахарным диабетом или с факторами риска диабета с целью контроля уровня сахара в крови при применении препарата Солерон.

Судороги. Солерон может снижать судорожный порог, поэтому необходимо врачебное наблюдение пациентов, принимающих Солерон, с судорогами в анамнезе.

Особые группы пациентов. Так как выведение амисульприда осуществляется почками, при нарушении функции почек дозу необходимо уменьшить или рассмотреть возможность другого лечения (см. раздел«Способ применения и дозы»). Данные относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.

У пациентов пожилого возраста Солерон, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за риска развития артериальной гипотензии или седативного эффекта. Для таких пациентов может потребоваться уменьшение дозы препарата из-за нарушения функции почек.

Необходимо с особой осторожностью применять Солерон при болезни Паркинсона, так как он может привести к ухудшению течения заболевания. Амисульприд следует применять только при невозможности избежать лечения нейролептиками.

Синдром отмены. После резкой отмены высоких доз антипсихотических средств были описаны случаи синдрома отмены. Сообщалось о развитии непроизвольных двигательных нарушений (таких как атаксия, дистония, дискинезия). В связи с этим целесообразным является постепенная отмена амисульприда.

При применении антипсихотиков, в том числе амисульприда, сообщалось о развитии лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза. Повышение температуры тела или инфекции неустановленной этиологии могут свидетельствовать о патологических изменениях клеточного состава крови и требуют немедленного гематологического исследования.

Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендован к применению больным с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы или галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Амисульприд не показал репродуктивной токсичности в ходе исследований на животных. Не отмечалось и его тератогенного влияния.

Клинические данные по применению амисульприда в период беременности ограничены. Соответственно, безопасность его применения в период беременности не установлена, поэтому применение препарата не рекомендуется, за исключением случаев, когда преимущество превышает риск. Если амисульприд применяют в период беременности, у новорожденных могут проявиться побочные эффекты амисульприда. При применении в III триместре беременности у новорожденных возможно возникновение побочных реакций, таких как экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут разниться по степени тяжести и продолжительности. Сообщалось о таких побочных реакциях, как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или трудности при кормлении. В связи с этим необходим тщательный мониторинг состояния новорожденных.

Неизвестно, проникает ли амисульприд в грудное молоко, поэтому кормление грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может вызывать сонливость, в результате чего способность к управлению автотранспортными средствами или работе с опасными механизмами может быть нарушена.

Cпособ применения и дозы.

Применяют взрослым и детям старше 15 лет внутрь.

Если суточная доза не превышает 400 мг, Солерон следует принимать один раз в сутки. Дозу более 400 мг следует распределить на 2 приема в сутки.

При острых психотических эпизодах рекомендованная начальная доза составляет 400-800 мг, максимальная суточная доза – не более 1200 мг. Безопасность доз выше 1200 мг/сутки достаточно не изучалась. В связи с этим такие дозы применять не следует. Поддерживающую дозу или корректировку дозы необходимо устанавливать индивидуально, в соответствии с реакцией пациента. Поддерживающее лечение проводят в минимальной эффективной дозе, которую устанавливают индивидуально.

Пациентам с преимущественно негативными симптомами рекомендуется назначать препарат в дозе от 50 мг (1/2 таблетки 100 мг) до 300 мг в сутки. Дозу подбирают индивидуально. Оптимальная доза составляет около 100 мг в сутки.

Нарушение функции почек. Поскольку выведение амисульприда осуществляется почками, при нарушении функции почек для пациентов с клиренсом креатинина 30- 60 мл/мин суточную дозу следует снизить наполовину, а для пациентов с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин – до одной третьей.

В связи с недостаточными данными относительно применения амисульприда пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) рекомендовано проводить тщательный мониторинг состояния таких пациентов.

Нарушение функции печени . Поскольку препарат слабо метаболизируется в организме, снижения его дозы при нарушении функции печени не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения амисульприда для лечения детей от 15 до 18 лет не установлены;данные относительно применения амисульприда подростками с шизофренией ограничены. Поэтому применение амисульприда детям в возрасте от 15 до 18 лет не рекомендуется, детям до 15 лет – противопоказано.

Передозировка.

Возможно усиление известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость, седативный эффект, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы, кома. Специфического антидота нет.

При острой передозировке показана поддерживающая терапия, мониторинг жизненно важных функций организма, особенно контроль ЭКГ, до полной нормализации состояния пациента. При появлении выраженных экстрапирамидных симптомов назначают антихолинергические средства. Гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: часто – бессонница, тревога, ажитация, экстрапирамидные симптомы (в том числе тремор, ригидность, артериальная гипертензия, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). Выраженность этих симптомов обычно умеренная, они частично обратимы без отмены препарата при назначении антихолинергической антипаркинсонической терапии. Частота развития экстрапирамидных симптомов зависит от дозы препарата и очень низкая у больных, принимающих препарат в дозе 50-300 мг/сут. для устранения преимущественно негативных симптомов; дневная сонливость; острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм), не требующая отмены препарата и проходящая при применении антихолинергических противопаркинсонических средств; нечасто – поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями преимущественно языка и/или мимических мышц лица, развивается обычно при длительном применении препарата (антихолинергические антипаркинсонические средства при этом неэффективны, они могут вызывать усиление симптомов); судороги; злокачественный нейролептический синдром, иногда с летальным последствием.

Эндокринные нарушения: часто – обратимое повышение уровня пролактина в сыворотке крови (проходящее после отмены препарата), которое может вызвать галакторею, аменорею, гинекомастию, набухание молочных желез, нарушение эрекции; фригидность; увеличение массы тела.

Нарушение метаболизма: нечасто – гипергликемия.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – артериальная гипотензия и брадикардия, удлинение интервала QТ на ЭКГ; желудочковая тахиаритмия по типу мерцания-трепетания, которая может привести к фибрилляции желудочков и остановке сердца. Венозная тромбоэмболия, в т. ч. эмболия легочной артерии (иногда летальная) и тромбоз глубоких вен наблюдались при применении антипсихотических средств.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение активности ферментов печени, особенно трансаминаз.

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции, в т. ч. ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.