Салазопірин

Салазопирин EN-ТАБС (SALAZOPYRIN EN-tabs) инструкция по применению

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

Таблетки п/о кишечно-раств. 500 мг, № 100.
Сульфасалазин 500 мг.

прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, пропиленгликоль, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, макрогол 20000, воск карнауба, глицерил моностеарат, воск белый, целлюлозы ацетофосфат.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика. В целом препарат и его метаболиты проявляют иммуномодулирующие свойства, оказывают антибактериальное действие, влияют на каскад арахидоновой кислоты и изменяют активность определенных ферментов. Конечным клиническим результатом является снижение активности воспалительного процесса в кишечнике. При ревматоидном артрите модификация течения болезни наблюдается через 1–3 мес с характерным снижением уровня СРБ и значений других показателей воспаления. Месалазин (МЕ) не рассматривается как причина этого эффекта.
Радиографические исследования показали значительное замедление прогрессирования болезни (по индексу Ларсена или Шарпа) у пациентов на ранних стадиях заболевания при применении сульфасалазина в течение 2 лет по сравнению с плацебо или гидроксихлорохином. При отмене препарата положительный эффект достоверно сохраняется.

Фармакокинетика.
Примерно 90% дозы достигает толстой кишки, где препарат расщепляется бактериями на сульфапиридин (СП) и месалазин (МЕ). Эти соединения также активны; нерасщепленный сульфасалазин (САСП) также проявляет активность при различных симптомах. Бо'льшая часть СП всасывается и подвергается гидроксилированию или глюкуронизации; в моче определяется смесь неизмененного и метаболизированного СП. Определенное количество МЕ подвергается ацетилированию в стенке толстой кишки, поэтому с мочой выводится преимущественно АЦ-МЕ. САСП выводится в неизмененном виде с желчью и мочой.
В исследованиях применения EN-таблеток не выявлено статистически значимой разницы между значениями основных параметров данной лекарственной формы и эквивалентной дозы САСП в форме порошка; поэтому ниже приведены данные для обычных таблеток. Нет доказательств того, что при применении Салазопирина для лечения заболеваний кишечника системные концентрации оказывают какое-либо влияние, которое отличается от побочных реакций. Так, при концентрациях СП выше 50 мкг/мл значительно возрастает риск возникновения побочных реакций, особенно у пациентов с медленным процессом ацетилирования.
При пероральном применении САСП в разовой дозе 3 г Cmax САСП в сыворотке крови достигается через 3–5 ч; Т½ составил 5,7±0,7 ч, период задержки — 1,5 ч. В период поддерживающей терапии почечный клиренс САСП составил 7,3±1,7 мл/мин, для СП — 9,9±1,9 мл/мин, а для АЦ-ME — 100±20 мл/мин. Свободный СП впервые появляется в плазме крови через 4,3 ч после приема разовой дозы; период полувсасывания составляет 2,7 ч. Т½ по подсчетам составляет 18 ч.
МЕ: в моче был определен лишь АЦ-МЕ (несвободный МЕ); вероятно, ацетилирование в значительной степени происходит в слизистой оболочке толстой кишки. После приема 3 г САСП период задержки составил 6,1±2,3 ч, уровни общего МЕ в плазме крови были ниже 2 мкг/мл. Т½ с мочой составил 6,0±3,1 ч, а период полувсасывания, исходя из этих данных, составляет 3,0±1,5 ч. Константа почечного клиренса составляла 125 мл/мин соответственно к скорости клубочковой фильтрации.
Нет свидетельств того, что кинетика препарата у больных ревматоидным артритом будет отличаться от вышеописанной.

ПОКАЗАНИЯ

Индукция и поддержание ремиссии при язвенном колите; лечение болезни Крона в активной стадии.
Лечение ревматоидного артрита у взрослых в случае недостаточной эффективности НПВП.
Лечение ювенильного полисуставного или олигосуставного ревматоидного артрита.

ПРИМЕНЕНИЕ

Дозу подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и переносимости препарата. Таблетки следует глотать целиком, не разламывать и не крошить.
Пациенты пожилого возраста: особые предостережения отсутствуют.
Язвенный колит
Взрослые
Тяжелый приступ: 2–4 таблетки Салазопирина 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами как часть режима интенсивной терапии. При быстром прохождении таблеток эффективность препарата может снижаться.
Ночной интервал между приемами не должен превышать 8 ч.
Приступы средней тяжести: 2–4 таблетки 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами.
Приступы легкой тяжести: 2 таблетки 4 раза в сутки со стероидами или без них.
Поддерживающая терапия: после индукции ремиссии дозу постепенно снижают до 4 таблеток в сутки. В этой дозе препарат необходимо принимать постоянно, поскольку при прекращении лечения даже через несколько лет после острого приступа риск рецидива возрастает в 4 раза.
Дети. Дозу снижают пропорционально массе тела. В случае острого приступа или рецидива: 40–60 мг/кг/сут.
Поддерживающая терапия: 20–30 мг/кг/сут.
Болезнь Крона
При болезни Крона в острой стадии Салазопирин-EN-табс следует принимать по той же схеме, как и при приступах язвенного колита (см. выше).
Ревматоидный артрит
Взрослые
У пациентов с ревматоидным артритом и больных, получавших НПВП в течение длительного времени, возможны реакции со стороны желудка, поэтому в случае этого заболевания препарат Салазопирин-EN-табс применяют согласно следующим рекомендациям. Лечение необходимо начинать с 1 таблетки в сутки, постепенно повышая дозу на 1 таблетку в сутки каждую неделю, пока доза не составит 1 таблетку 4 раза в сутки или 2 таблетки 3 раза в сутки в зависимости от переносимости и эффективности препарата. Действие препарата проявляется медленно и выраженного эффекта может не наблюдаться в течение 6 нед. Улучшение подвижности суставов должно сопровождаться снижением СОЭ и уровня СРБ. Возможно одновременное применение НПВП и Салазопирина-EN-табс.
Ювенильный полисуставной или олигосуставной ревматоидный артрит.
Дети в возрасте 2 года и старше.
30–50 мг/кг/сут, разделенные на 4 равные дозы. Обычно максимальная доза составляет 2000 мг/сут. Для уменьшения возможной побочной реакции со стороны ЖКТ следует начинать с приема ¼ запланированной поддерживающей дозы с последующим ее повышением на ¼ каждую неделю до достижения поддерживающей дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к сульфасалазину, его метаболитам или к другим компонентам препарата, а также к сульфаниламидам или салицилатам; порфирия; возраст до 2 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

В целом примерно 75% случаев побочных реакций возникает в течение первых 3 мес лечения, и более 90% — в течение первых 6 мес. Некоторые нежелательные явления дозозависимые и часто проявление симптомов можно ослабить, снизив дозу препарата.
Общие
Сульфасалазин расщепляется кишечными бактериями до сульфапиридина и 5-аминосалицилата, поэтому возможны нежелательные реакции на сульфонамид или салицилат. У пациентов со статусом медленного ацетилирования с большей вероятностью могут возникнуть побочные реакции на сульфапиридин. Наиболее распространенными побочными реакциями являются тошнота, головная боль, сыпь, отсутствие аппетита и повышенная температура тела.
Специфические
Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях сульфасалазина, перечислены ниже по классам и частоте (очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100)). В случаях, когда побочная реакция отмечалась с разной частотой в клинических исследованиях, указана высокая из частот, о которых сообщалось. Дополнительные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, также включены в нижеследующий перечень с частотой «неизвестно» (частоту невозможно установить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: неизвестно — псевдомембранозный колит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — лейкопения; редко — тромбоцитопения (подробнее см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); неизвестно — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, анемия с тельцами Гейнца, гипопротромбинемия, лимфаденопатия, макроцитоз, мегалобластная анемия, метгемоглобинемия, нейтропения, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — анафилаксия, нодозный полиартериит, сывороточная болезнь.
Со стороны метаболизма и питания: неизвестно — потеря аппетита.
Психические нарушения: часто — бессонница; нечасто — депрессия; неизвестно — галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, изменение вкусовых ощущений; редко — судороги; неизвестно — асептический менингит, атаксия, энцефалопатия, периферическая нейропатия, нарушение обоняния.
Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — звон в ушах; нечасто — вертиго.
Со стороны органа зрения: часто — инъекция конъюнктивы и склеры.
Со стороны сердца: неизвестно — аллергический миокардит, цианоз, перикардит.
Со стороны сосудистой системы: нечасто — васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — диспноэ, неизвестно — фиброзный альвеолит, эозинофильная инфильтрация, интерстициальное заболевание легких.
Со стороны ЖКТ: очень часто — расстройства желудка, тошнота; часто — боль в животе, диарея, рвота, стоматит; неизвестно — обострение неспецифического язвенного колита, панкреатит, паротит.
Со стороны печени: неизвестно — печеночная недостаточность, молниеносный гепатит, гепатит (подробнее см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд; нечасто — алопеция, крапивница; неизвестно — эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эритема, экзантема, эксфолиативный дерматит, периорбитальный отек, красный плоский лишай, фотосенсибилизация.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — артралгия; неизвестно — системная красная волчанка.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — протеинурия; неизвестно — нефротический синдром, интерстициальный нефрит, кристаллурия (подробнее см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: обратимая олигоспермия (подробнее см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто — лихорадка; редко — отек лица; неизвестно — окрашивание кожи и жидкостей организма в желтый цвет.
Исследование: нечасто — повышение активности ферментов печени; неизвестно — индукция аутоантител.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

До начала терапии и в течение первых 3 мес лечения у всех пациентов следует контролировать показатели развернутого анализа крови (включая лейкоцитарную формулу), определение показателей функции печени и почек (включая анализ мочи). В дальнейшем эти показатели контролируют по клиническим показаниям. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении таких клинических признаков, как боль в горле, лихорадка, недомогание, бледность, пурпура, желтуха или внезапное неспецифическое заболевание в период лечения сульфасалазином, это может указывать на миелосупрессию, гемолиз или гепатотоксичность. При наличии этих признаков лечение сульфасалазином следует прекратить до получения результатов анализа крови.
Сульфасалазин не следует назначать больным с нарушением функции печени или почек либо с патологическими изменениями крови, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск.
Сульфасалазин следует назначать с осторожностью больным с тяжелой аллергией или БА.
Применение препарата при лечении детей с системной формой ювенильного ревматоидного артрита часто вызывает реакции, подобные сывороточной болезни, поэтому сульфасалазин не рекомендуется назначать этим пациентам.
Поскольку сульфазалазин может вызывать развитие гемолитической анемии, следует с осторожностью применять его у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Сульфасалазин при пероральном применении замедляет абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты, что может повлечь ее дефицит и привести к серьезным нарушениям со стороны крови (например макроцитозу и панцитопении), состояние пациента может нормализоваться при применении фолиевой или фолиниевой кислоты (лейковорина).
Поскольку сульфасалазин вызывает кристаллурию и образование конкрементов в почках, в течение лечения следует употреблять достаточное количество жидкости.
У мужчин, лечившихся сульфасалазином, возможна олигоспермия и бесплодие. После прекращения терапии сульфасалазином эти эффекты исчезают в течение 2–3 мес.

Период беременности и кормления грудью

Беременность
По опубликованным данным о применении сульфасалазина у беременных нет свидетельств о рисках тератогенного влияния. Вероятность негативного влияния на плод при применении сульфасалазина в период беременности низкая. При пероральном применении сульфасалазин угнетает всасывание и метаболизм фолиевой кислоты и может привести к дефициту фолиевой кислоты. Поскольку негативное воздействие полностью исключать нельзя, в период беременности сульфасалазин назначают только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью
Сульфасалазин и сульфапиридин в небольших количествах определяются в грудном молоке, поэтому препарат следует применять с осторожностью в период кормления грудью, особенно в случае недоношенных новорожденных и дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата принимает лечащий врач на основании тщательной оценки соотношения польза для матери/риск для ребенка.

Дети

Препарат противопоказан детям в возрасте до 2 лет. Применение препарата при лечении детей с системной формой ювенильного ревматоидного артрита часто вызывает реакции, подобные сывороточной болезни, поэтому сульфасалазин не рекомендуется назначать этим пациентам.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами

Влияние сульфасалазина на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами систематически не оценивалось.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Сообщалось о снижении всасывания дигоксина, что приводило к субтерапевтическим концентрациям последнего в сыворотке крови, при его одновременном применении с пероральной формой сульфасалазина.
По химическим свойствам сульфаниламиды обладают определенным сходством с некоторыми пероральными гипогликемическими препаратами. У пациентов, принимавших сульфаниламиды, наблюдалась гипогликемия. Необходимо тщательно контролировать состояние больных, принимающих сульфасалазин и гипогликемические средства.
Поскольку сульфасалазин угнетает тиопуринметилтрансферазы, при одновременном применении перорального Салазопирина и тиопурин-6-меркаптопурина или его пропрепаратов (азатиоприна) возможно угнетение функции костного мозга и развитие лейкопении.
Одновременное применение сульфасалазина и метотрексата у больных с ревматоидным артритом не изменяет фармакокинетических характеристик препаратов. Однако сообщалось о повышении частоты побочных реакций со стороны ЖКТ, в частности тошноты.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

При отсутствии повышенной чувствительности острая токсичность препарата при пероральном применении низкая. Специфического антидота нет, следует проводить поддерживающее лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре не выше 25 С.