Риспаксол

Риспаксол (RISPAXOL) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: рисперидон (risperidone) ;1 таблетка содержит 2 мг или 4 мг рисперидона;
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая

оболочка:
таблетки 2 мг - Опадрай Оранжевый OY-8729 (гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), желтый закат FCF (Е 110), хинолин желтый (Е 104)), макрогол 6000, воск карнаубский;
таблетки 4 мг - Опадрай АМБ Зеленый 80W21165 (железа оксид (Е 172), индиго (Е 132), лецитин сои, спирт поливиниловый, хинолин желтый (Е 104), тальк, титана диоксид (Е 171), ксантановая камедь), воск карнаубский .

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 2 мг - круглые двояковыпуклые таблетки с насечкой с одной стороны, покрытые оболочкой оранжевого цвета. На месте разлома белые;
таблетки 4 мг - круглые двояковыпуклые таблетки с насечкой (на четыре части) с одной стороны, покрытые оболочкой зеленого цвета. На месте разлома белые.

Фармакологическая группа

Антипсихотические средства. Код АТХ N05А Х08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Рисперидон ̶ это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность к серотонинергических 5-HT 2 и дофаминергических D 2 рецепторов. Рисперидон связывается также с α 1 адренорецепторами и, с меньшей аффинностью, с H 1 -гистаминергичнимы и α 2 адренорецепторов. Рисперидон не проявляет аффинности к холинергических рецепторов. Хотя рисперидон является мощным D 2 антагонистом, что связывают с его эффективностью относительно продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного подавления двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм по серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидных побочных эффектов и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Всасывания После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме в пределах от одного до двух часов. Биодоступность при пероральном применении рисперидона составляет 70% (CV = 25%). Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидрокси достигается в течение 4-5 суток.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л / кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α 1 гликопротеинами. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидрокси - на 77%.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидрокси, обладающий аналогичной фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидрокси активной антипсихотической фракции. Цитохром CYP2D6 подвергается генетическом полиморфизма. Под влиянием быстро действующих ферментов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидрокси, тогда как под влиянием медленно действующих ферментов рисперидон метаболизируется значительно медленнее. Хотя концентрации рисперидона и 9-гидрокси, которые образуются под влиянием быстро действующих ферментов, ниже, чем под влиянием медленно действующих ферментов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидрокси в комбинации (т.б. рисперидона) после разовой и многократных доз в быстро и медленно действующих ферментов цитохрома CYP2D6 похожа.

Другим путем метаболизма препарата рисперидона является N-дезалкилирования. Рисперидон в клинически значимых концентрациях значительно не подавляет метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10 CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% ̶ с фекалиями. Концентрация рисперидона и 9-гидрокси в моче составляет 35-45% принятой дозы. Остальные составляют неактивные метаболиты. После приема у больных с психозами период полувыведения составляет примерно 3:00. Период полувыведения 9-гидрокси рисперидона достигает 24 часов.

Линейность

Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печени

У пациентов пожилого возраста при однократном приеме препарата уровень концентрации рисперидона в плазме крови в среднем на 43% более высокий, на 38% более длительный период полувыведения, клиренс рисперидона на 30% ниже, чем у пациентов в возрасте до 65 лет. Высокая концентрация рисперидона в плазме и снижение клиренса рисперидона в среднем на 60% наблюдалась у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентраций рисперидона в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме была увеличена на 35%.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидрокси у детей сходна с таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение

Отсутствует существенное влияние пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Показания

Лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия у пациентов, у которых наблюдалась ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;
Лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в сочетании с нормотимикамы качестве начального лечения или в качестве монотерапии на период продолжительностью до 12 недель)
Кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим;
Симптоматическое лечение дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, которые имеют проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия)
Симптоматическое лечение аутичных расстройств у детей в возрасте от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности к раздражительности (включая агрессию, задача себе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному компоненту или к вспомогательному веществу в составе препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Распад рисперидона до 9-гидрокси может подавляться фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми бета-блокаторами, которые связываются с CYP2D6. Такое подавление может привести к увеличению концентрации рисперидона и уменьшение активного метаболита 9-гидрокси в плазме крови. Амитриптилин не подавляет распад рисперидона до 9-гидрокси.

Рисперидон - слабый ингибитор CYP2D6, поэтому ожидается, что рисперидон будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, которые метаболизируются этим ферментом.

При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидона может увеличиваться. Карбамазепин снижает концентрации рисперидона и 9-гидрокси в плазме крови в 1,7-3,7 раза. В редких случаях при одновременном применении карбамазепина и рисперидона наблюдались токсические выворотки концентрации карбамазепина. Аналогичные эффекты (снижение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции) могут наблюдаться при применении других индукторов печеночных ферментов, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал, которые индуцируют печеночные ферменты CYP3A4 и Р-гликопротеин.

Флуоксетин (20 мг / сут) и пароксетин (20 мг / сут) увеличивают концентрацию рисперидона в плазме в 2,5-2,8 и 3-9 раз соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидрокси в плазме. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидрокси в плазме на 13%. В общем концентрация рисперидона увеличивается на 50% при одновременном применении флуоксетина и пароксетина. Если во время терапии рисперидоном назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу рисперидона.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, в том числе алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, вследствие повышенного риска седации.

Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты к леводопы и других агонистов допамина. Если такая комбинация считается необходимым, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать низкие эффективные дозы.

Циметидин в дозе 400 мг дважды в сутки и ранитидин 150 мг дважды в сутки повышали AUC рисперидона и 9-гидрокси на 8% и 20% соответственно, эффект не имеет клинического значения. Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидрокси не исследовали.

Эритромицин (ингибитор CYP3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.