Регулон таблетки №63

инструкция Регулон (regulon) таблетки

Состав

действующие вещества Регулон:  дезогестрел, этинилэстрадиол

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит дезогестрела 0,15 мг и этинилэстрадиола 0,03 мг

вспомогательные вещества Регулон:  альфа-токоферол (all-rac-&alpha -токоферол), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, стеариновая кислота, повидон, крахмал картофельный, лактоза

Состав оболочки:  пропиленгликоль, макрогол 6000, гипромеллоза.

Лекарственная форма

Таблетки Регулон, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые Регулон, покрытые оболочкой, диаметром около 6 мм, с маркировкой « Р8» с одной стороны таблетки и « RG» - с другой.

Фармакологическая группа

Гормональные контрацептивы для системного применения, прогестогены и эстрогены.

Код АТХ G03A A09.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Регулон - это комбинированный гормональный контрацептивный препарат Регулон для перорального применения, действие которого заключается прежде всего в подавлении гонадотропинов и подавлении овуляции.  Кроме того, он замедляет движение сперматозоидов через цервикальный канал и препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Этинилэстрадиол - синтетический эстроген.

Дезогестрел - синтетический прогестаген, который после приема внутрь выражено ингибирует овуляцию, оказывает выраженное прогестагеновом и антиэстрогенов действие, не проявляет эстрогенной активности и обладает слабой андрогенной и анаболической активностью.

Фармакокинетика.

дезогестрел

Всасывания.  Дезогестрел быстро и почти полностью всасывается с последующей трансформацией в 3-кето-дезогестрела (этоногестрела), который является биологически активным метаболитом дезогестрела.  Максимальная концентрация в плазме (Cmax) составляет примерно    2 нг / мл и достигается через 1,5 часа (tmax).  Биодоступность дезогестрела составляет 62-81%.

Распределение.  3-кето-дезогестрел хорошо связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).  Только 2-4% от общего количества дезогестрела в плазме крови проявляется в виде свободных стероидов, а 40-70% специфически связаны с ГСПГ.  Вызванное этинилэстрадиола увеличение концентрации ГСПГ влияет на распределение белков сыворотки, что приводит к увеличению ГСПГ-связанной фракции и снижение фракции, связанной с альбумином.  Ожидаемый объем распределения составляет 1,5 л / кг.

Метаболизм.  Этоногестрел полностью распадается известными путями метаболизма стероидов.  Скорость вывода метаболитов из сыворотки крови составляет приблизительно    2 мл / мин / кг.  Взаимодействия этоногестрела с этинилэстрадиола не выявлено.

Кроме 3-кето-дезогестрела, который образуется в печени и в стенке кишечника, образуются и другие метаболиты дезогестрела: 3&alpha -ОН-дезогестрел, 3&beta -ОН-дезогестрел, 3&alpha -ОН-5&alpha -Н-дезогестрел (так называемые метаболиты фазы I) .  Эти метаболиты не имеют фармакологической активности   они последовательно превращаются в полярные метаболиты, прежде всего сульфаты и глюкуронидов, частично путем конъюгации (метаболизм фазы II).

Вывод.  Период полувыведения 3-кето-дезогестрела - около 30 часов.  Метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 6: 4.

Равновесное состояние.  На фармакокинетику этоногестрела влияет содержание ГСПГ в сыворотке, который увеличивается в три раза при приеме этинилэстрадиола.  При ежедневном приеме равновесное состояние достигается во второй половине цикла, когда концентрация в сыворотке крови этоногестрела увеличивается в 2-3 раза.

этинилэстрадиол

Всасывания.  Этинилэстрадиол быстро и почти полностью всасывается.  Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 80 пг / мл и достигается через 1-2 часа (tmax).  Биодоступность препарата Регулон в результате пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения составляет около 60%.

Распределение.  Этинилэстрадиол почти полностью связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами, и активизирует ГСПГ в сыворотке крови.  Ожидаемый объем распределения этинилэстрадиола составляет 5 л / кг.

Метаболизм.  Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и печени.  Этинилэстрадиол в основном метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, но при этом образуются и многие другие гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые проявляются в виде свободных метаболитов, а также в виде конъюгированных сульфатов и глюкуронидов.  Скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл / мин / кг.

Вывод.  Период полувыведения этинилэстрадиола составляет около 24 часов.  Примерно    40% и 60% выводится почками и через кишечник соответственно.

Равновесное состояние.  Равновесное состояние достигается через 3-4 дня, когда концентрация Регулон в сыворотке крови приблизительно на 30-40% выше по сравнению с однократной дозой.

Показания

Пероральная контрацепция.

Перед назначением препарата Регулон следует оценить имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска, особенно те, что касаются риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск венозных тромбоэмболических осложнений при приеме препарата Регулон с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» ).

Противопоказания

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при состояниях, указанных ниже.  При возникновении такого состояния впервые во время приема КГК его применения следует немедленно прекратить.

Установлена ​​беременность или возможна беременность.

Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Венозная тромбоэмболия в настоящее время, в частности вследствие терапии антикоагулянтами или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА).

Известная наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S.

Большое оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. Раздел « Особенности применения» ).

Высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. Раздел « Особенности применения» ).

Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ).

Наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальный состояние (например, стенокардия).

Цереброваскулярные заболевания - инсульт в настоящее время или в анамнезе, или продромальный состояние (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)).

Установлена ​​наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

Наличие в анамнезе мигрени с очаговыми неврологическими симптомами.

Высокий риск развития АТЕ вследствие наличия множественных факторов риска (см. Раздел « Особенности применения» ) или наличие одного из следующих серьезных факторов риска:

• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
• тяжелая артериальная гипертензия
• тяжелая дислипопротеинемия.

Наличие панкреатита в настоящее время или в анамнезе, связанного с тяжелой гипертриглицеридемией.

Наличие тяжелого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не к норме.

Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных).

Или предполагаемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов.

Гиперплазия эндометрия.

Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.

Наличие системной красной волчанки в анамнезе. 
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата Регулон.

Регулон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир (см. Разделы « Особенности применения» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Оговорки.  Для выявления возможных лекарственных взаимодействий Регулон следует учитывать информацию, содержащуюся в инструкциях по применению других препаратов, применяемых одновременно.

фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение Регулон с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения АЛТ (см. Разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» ).  Пациенткам, которые применяют препарат Регулон, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии по схеме применения комбинированных препаратов.  Прием препарата Регулон можно восстановить через 2 недели после завершения терапии по схеме применения комбинированных препаратов.

фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на Регулон

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что может привести прежде всего к возникновению прорывных кровотечений и / или неэффективности контрацептивного средства.

Тактика

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема Регулон.  Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель.  После отмены препарата Регулон индукция ферментов может храниться до 4 недель.

Краткосрочное лечение Регулон

Женщинам, которые применяют препараты-индукторы ферментов, дополнительно к КПК рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или другой метод контрацепции.  Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии и еще в течение 28 дней после ее прекращения.  Если применение препарата-индуктора продолжается после приема последней таблетки КПК с текущей упаковки, следует начать прием таблеток из новой упаковки без привычной перерыва в приеме.

Долгосрочное лечение Регулон

Женщинам, которые получают длительную терапию препаратами, которые индуцируют ферментную систему печени, рекомендуется использовать другой негормональный надежный метод контрацепции.

В литературе описаны такие взаимодействия Регулон:

• Субстанции, которые приводят к увеличению клиренса КПК (снижение эффективности КПК за счет индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, рифабутин и препарат для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) ритонавир, невирапин и эфавиренз, возможно , также фелбамат, гризеофульвин окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
• Субстанции, которые имеют вариабельный эффект на клиренс КПК При одновременном применении с КПК много комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови.  Эффект этих изменений может быть в некоторых случаях клинически значимым.

Поэтому для выявления возможных лекарственных взаимодействий и связанных с этим рекомендаций следует учитывать информацию, содержащуюся в инструкциях по применению сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции / гепатита С. В случае любых сомнений женщинам, которые получают ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

Влияние Регулон на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы также Регулон могут влиять на метаболизм других лекарственных средств.  Соответственно в плазме и в тканях их концентрации могут как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).

другие взаимодействия

лабораторные тесты

Применение стероидных контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, таких как биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидзвьязувальний глобулин и фракции липидов / липопротеинов, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.  Обычно изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

особенности применения

предупреждение

При наличии любого из указанных ниже состояний или факторов риска с женщиной следует обсудить обоснованность необходимости применения препарата Регулон.

В случае обострения течения или при проявлениях любых состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и обсудить с ним возможность отмены препарата Регулон.

1. Со стороны системы кровообращения

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) также Регулон повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает эти препараты.

Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связанные с более низким риском возникновения ВТЭ.  Другие препараты, такие как Регулон, могут вдвое увеличить риск развития ВТЭ.  Решение о применении препарата, не относящегося к средствам с наименьшим риском возникновения ВТЭ, следует принимать только после беседы с женщиной.  Необходимо убедиться, что она осознает риск возникновения ВТЭ, связанный с применением препарата Регулон, степень влияния имеющихся у нее факторов риска на уровень вышеупомянутого риска и тот факт, что риск возникновения ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения препарата Регулон.  Кроме того, существуют данные, что риск повышается при возобновлении приема комбинированных гормональных контрацептивов после перерыва продолжительностью 4 недели и более.

За год ВТЭ развивается примерно у 2 из 10 000 небеременных и тех женщин, которые не применяют КГК.  Однако индивидуальный риск женщины может быть намного выше, учитывая имеющиеся у нее факторы риска (см. Ниже).

По оцинкою1, с 10000 женщин, применяющих КГК, содержащих дезогестрел, в 9-12 из них в течение года развивается ВТЭ (по сравнению примерно с 62 случаями среди женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел).

В обоих случаях ВТЭ за год оказывается меньше, чем количество, ожидаемая в период беременности или в послеродовой период.  ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

В редких случаях сообщалось о развитии у женщин, принимающих КГК и Регулон, тромбоза других сосудов (например, печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен и артерий).

Факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

На фоне применения КГК риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. Таблицу 1).

Препарат Регулон противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых ее можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. Раздел « Противопоказания» ).  Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ.  КГК не следует назначать, если соотношение польза / риск оценивается как негативное (см. Раздел « Противопоказания» ).

Таблица 1

Факторы риска развития  венозной тромбоэмболии  (ВТЭ)

фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела более  30 кг / м  2  ).	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела.  Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска.
Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или на органах малого таза, нейрохирургические вмешательства или большие травмы.  Примечание: временная мобилизация, включая воздушный перелет более  4:00, также может быть фактором риска ВТЭ, особенно для женщин с другими факторами риска.	В таких случаях рекомендуется прекратить применение пластыря / таблеток / вагинального кольца (в случае планового оперативного вмешательства - не менее чем за 4 недели) и не восстанавливать применения ранее чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности.  Чтобы избежать нежелательной беременности, необходимо применять другие методы контрацепции.  В том случае, если прием препарата Регулон ни был прекращен заранее, рассматривают возможность проведения антитромботической терапии.
Семейный анамнез (случаи венозной тромбоэмболии у ближайших родственников - братьев, сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, то есть в возрасте до 50 лет).	Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщина должна быть направлена ​​на консультацию к специалисту до принятия решения об использовании любого КГК.
Другие состояния, связанные с ВТЭ.	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
возраст	Особенно в возрасте более 35 лет.

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие или прогрессирование венозного тромбоза.

Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается в период беременности и в первые 6 недель после родов (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Симптомы венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов ВТЭ им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.

Симптома  мы тромбоза глубоких вен (ТГВ)  могут быть  :

• односторонний отек ноги и / или стопы или участки вдоль вены на ноге
• боль или повышенная чувствительность в ноге, может ощущаться только при стоянии или    ходьбе

• ощущение жара в пораженной ноге   покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами эмболии легочной артерии (EЛА) могут быть:

• внезапная одышка по неизвестной причине или учащенное дыхание
• внезапный кашель без очевидной причины, возможно с кровью
• острая боль в грудной клетке
• предобморочное состояние или головокружение
• частое или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно приняты за более распространены или менее тяжелые заболевания (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки эмболии сосудов могут включать: внезапная боль, отек и незначительное посинения конечности.

В случае эмболии сосудов глаза симптомы могут варьировать от нечеткости зрения (без болевых ощущений), которая может прогрессировать до потери зрения.  Иногда полная потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Результаты эпидемиологических исследований позволили ассоциировать применения Регулон с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт).  Случаи артериальной тромбоэмболии могут приводить к летальному исходу.

Факторы риска развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Риск развития АТЕ или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК растет у женщин с факторами риска (см. Таблицу 2).  Препарат Регулон противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЕ, на основе которых ее можно отнести к группе высокого риска развития артериальной тромбоэмболии (см. Раздел « Противопоказания» ).  Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития АТЕ.  КГК не следует назначать, если соотношение польза / риск оценивается как негативное (см. Раздел « Противопоказания» ).

Таблица 2

Факторы риска развития  артериальной тромбоэмболии (  АТЕ)

фактор риска	Примечание
возраст	Особенно в возрасте от 35 лет.
курение	Женщинам следует настойчиво рекомендовать отказаться от курения, если они хотят применять КГК.  Женщинам в возрасте от 35 лет, не отказались от курения, следует настойчиво рекомендовать другой метод контрацепции.
артериальная гипертензия
Ожирение (индекс массы тела более  30 кг / м  2  )	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела.  Особенно требует внимания при наличии у женщин дополнительных факторов риска.
Семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у ближайших родственников - братьев, сестер или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, то есть в возрасте до 50 лет)	При подозрении на наследственную предрасположенность женщина должна быть направлена ​​на консультацию к специалисту до принятия решения по применению любого КГК.
мигрень	Повышение частоты или тяжести мигрени во время применения КГК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) может стать обоснованием для немедленного прекращения применения препарата Регулон.
Другие состояния, ассоциированные с нежелательными реакциями со стороны сосудов	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, недостатки клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы  артериальной тромбоэмболии (  ATE)

Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения нижеприведенных симптомов им следует срочно обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.

Симптомами  нарушения мозгового кровообращения  могут быть:

&bull внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее

&bull внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации

&bull внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания

&bull внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза

&bull внезапная сильная или продолжительная головная боль без определенной причины

&bull потеря сознания или обморок с судорогами или без.

Временный симптомов может свидетельствовать о транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть:

&bull боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или распирания в груди, руке или

за грудиной

&bull дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руки, желудок,

&bull ощущение переполнения желудка, нарушения пищеварения или удушье

&bull усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение

&bull сильная слабость, беспокойство или одышка

&bull быстрое или неритмичное сердцебиение.

2. Опухоли

Известно, что длительное применение пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ).  Однако это утверждение все еще остается спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают влияние сопутствующих факторов риска (например, различия в количестве половых партнеров или использование методов барьерной контрацепции).

Мета-анализ 54 международных исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска  (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КГК.  Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КГК.  Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли КГК незначительное по уровню общего риска рака молочной железы.  Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинно-следственной связи.  Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов.  Замечена тенденция, что злокачественные опухоли молочной железы, выявленные у женщин, которые когда-либо принимали КПК, обычно клинически менее выражены, чем у женщин,

В редких случаях у женщин, применяющих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени.  В отдельных случаях эти опухоли приводили опасную для жизни внутрибрюшное кровотечение с угрозой для жизни.  В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, при увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК.

3. Другие состояния.

У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом гипертриглицеридемии при применении КГК следует учитывать возможное повышенный риск развития панкреатита.

Хотя у многих женщин, принимающих КПК и Регулон, было замечено незначительное повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко.  Взаимосвязи между применением КПК и клинически значимой артериальной гипертензией не обнаружено.  Однако в случае клинически значимой артериальной гипертензии, продолжается на фоне применения КПК, целесообразно отменить применение КПК и начать лечение артериальной гипертензии.  При необходимости прием КПК может быть восстановлен, если с помощью гипотензивной терапии удалось достичь нормальных значений артериального давления.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК окончательно доказанным: желтуха и / или зуд, связанные с холестазом   образования камней в желчном пузыре   порфирия   системная красная волчанка,  гемолитико-уремический синдром  хорея Сиденгама   герпес беременных  потеря слуха, связанная с отосклерозом   (Наследственный) ангионевротический отек.

Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать отмены Регулон, пока показатели функции печени не к норме.  Рецидив холестатической желтухи, впервые возник в период беременности или при предыдущем применении половых стероидных гормонов, требует прекращения приема Регулон.

Несмотря на то, что КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим у женщин больных диабетом, принимающих КГК.  Однако женщины, больные диабетом, принимающих КГК, должны быть под пристальным контролем.

С применением Регулон была связана повышенная вероятность развития неспецифического язвенного колита и болезни Крона.

Иногда может развиваться хлоазма (особенно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе).  Женщинам со склонностью к хлоазмы следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении КГК.

При выборе метода (ов) контрацепции следует учитывать всю приведенную выше информацию.

Медицинское обследование / консультация

До начала применения или повторного назначения препарата Регулон следует провести тщательный сбор анамнеза (включая семейный анамнез) и исключить беременность.  Необходимо измерить артериальное давление, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях (