Рамізес

Рамизес (Ramipril) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: ramipril; 1 таблетка содержит рамиприла 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг;
вспомогательные вещества: таблетки по 1,25 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, магния стеарат;
таблетки по 2,5 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, магния стеарат, железа оксид желтый (Е 172);
таблетки по 5 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, магния стеарат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172);
таблетки по 10 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Код АТС С09А А05.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия (как монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками или антагонистами кальция).
Застойная сердечная недостаточность (также в комбинации с диуретиками).
Застойная сердечная недостаточность, возникшая на протяжении первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда.
Недиабетическая или диабетическая явная клубочковая или начальная нефропатия.
Снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском (выраженная ишемическая болезнь сердца (с или без инфаркта миокарда в анамнезе), инсульт в анамнезе, болезнь периферических сосудов в анамнезе или сахарный диабет с хотя бы одним дополнительным фактором сердечно-сосудистого риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышенный общий уровень холестерина, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, курение)).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ или к какому-либо из компонентов препарата;
• ангионевротический отек в анамнезе;
• стеноз почечной артерии (односторонний или двусторонний);
• гипотензивные или гемодинамически нестабильные состояния;
• первичный гиперальдостеронизм;
• беременность, период кормления грудью;
• детский возраст.

Во время приёма Рамизеса нельзя проводить процедуру диализа или гемофильтрации с применением поли(акрилонитриновых, натрий-2-метилсульфонатных) мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (например, ««AN 69») и процедуру афереза ЛНП (липопротеинов низкой плотности) с применением декстрана сульфата из-за риска развития тяжёлого анафилактического шока.

Способ применения и дозы.

Рамизес принимают независимо от приёма пищи. Таблетки следует глотать целыми, не разжёвывая, запивая большим количеством воды.

Лечение артериальной гипертензии. Начальная доза препарата обычно составляет 2,5 мг один раз в сутки. В дальнейшем, в случае недостаточного антигипертензивного эффекта, дозу препарата рекомендуется увеличивать путём её удваивания через каждые 2-3 недели. Обычная поддерживающая доза составляет 2,5-5 мг в сутки. Максимально допустимая суточная доза для взрослых - 10 мг. Альтернативой увеличения дозы свыше 5 мг Рамизеса в сутки может быть дополнительное применение, например, диуретика или антагониста кальция.

Лечение застойной сердечной недостаточности. Начальная доза - 1,25 мг один раз в сутки. При недостаточном терапевтическом эффекте суточную дозу можно увеличить, удваивая её каждые 1-2 недели. Если нужная доза составляет 2,5 мг Рамизеса или выше, её можно принимать в виде одноразовой дозы или разделить на два приёма. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Лечение после острого инфаркта миокарда. Начальная суточная доза составляет 5 мг (по 2,5 мг утром и вечером). При плохой переносимости эту дозу следует уменьшить до 2,5 мг в сутки (по 1,25 мг утром и вечером на протяжении двух дней).

Затем, в зависимости от реакции больного, доза может быть увеличена. Увеличивать дозу рекомендуется путём её удвоения через каждые 1-3 дня.

В дальнейшем общую суточную дозу, которую сначала делили на две, можно принимать одноразово. Максимально допустимая суточная доза - 10 мг Рамизеса.

Опыта лечения пациентов с тяжёлой (степень IV по классификации NYHA – Йью-Йоркской сердечной ассоциации) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда недостаточно. Если будет решено лечить таких пациентов этим средством, рекомендуется начинать терапию с наименьшей эффективной суточной дозы (1,25 мг Рамизеса один раз в сутки) и какое-либо её увеличение проводить очень осторожно.

Для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском рекомендованная начальная доза Рамизеса составляет 2,5 мг один раз в сутки. Дозу постепенно увеличивают в зависимости от переносимости препарата. Рекомендуется удвоить дозу через одну неделю, и еще через три недели увеличить ее до обычной поддерживающей дозы – 10 мг один раз в сутки. Применение дозы свыше 10 мг один раз в сутки изучалось недостаточно.

Применение пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью и клиренсом креатинина <36 мл/мин исследовалось недостаточно.

Диабетическая или недиабетическая нефропатия. Начальная доза препарата составляет 1,25 мг в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта суточная доза может увеличиваться до поддерживающей дозы, которая составляет 5 мг один раз в сутки. Дозы свыше 5 мг один раз в сутки изучались недостаточно.

Особые категории пациентов.

Пожилые пациенты. Начальная доза - 1,25 мг в сутки.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью. Если клиренс креатинина составляет от 50 до 20 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела, обычно применяется начальная суточная доза 1,25 мг Рамизеса. Максимально допустимая суточная доза в этом случае составляет 5 мг Рамизеса.

Больные с нарушением функции печени. У больных с нарушением функции печени максимальная суточная доза составляет 2,5 мг. Такие пациенты на ранних стадиях лечения Рамизесом требуют тщательного медицинского наблюдения.

Пациенты с неполностью компенсированной недостаточностью жидкости или соли в организме, пациенты с выраженной артериальной гипертензией, так же, как и пациенты, для которых гипотензивная реакция может составить особый риск (например, с клинически значимым стенозом коронарных сосудов или сосудов, кровоснабжающих мозг): следует применять уменьшенную начальную дозу 1,25 мг в сутки.

Пациенты, которые предварительно лечились диуретиками. Желательно прекратить приём диуретиков за 2-3 дня или, в зависимости от длительности действия диуретика, ещё раньше, до начала лечения Рамизесом, или хотя бы снизить дозу мочегонного средства. Начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг.

У пациентов с артериальной гипертензией, которые находятся на гемодиализе: рамиприл незначительно поддаётся диализу. Начальная доза составляет 1,25 мг в сутки, а максимальная суточная доза – 5 мг; препарат необходимо применять через несколько часов после гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (от ≥1/100000 до <1/10000), частота не определена (нельзя установить по имеющимся данным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе; нечасто – ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения, периферические отёки, покраснение; редко – стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; очень редко – кратковременная ишемическая атака, ишемический инсульт; частота не определена – феномен Рейно.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение количества мочи, усугубление фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины крови и креатинина.

Со стороны дыхательной системы: часто – непродуктивный, раздражающий кашель, бронхит, синусит; нечасто – заложенность носа, бронхоспазм, в том числе обострение астмы; редко - диспноэ.

Со стороны пищеварительного тракта, печени и поджелудочной железы: часто – воспаление в ротовой полости и желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто – повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отёк тонкого кишечника, включая гастрит, запор, сухость во рту, повышение уровня печёночных энзимов и/или конъюгатов билирубина; редко – глоссит, ощущение дискомфорта в брюшной полости, боль в желудке, холестатическая желтуха, повреждение печёночных клеток; частота не определена – афтозный стоматит; в единичных случаях – панкреатит, нарушение восприятия запаха и вкуса (например, металлический привкус); иногда - полная потеря вкуса, острая печёночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит – с фатальным исходом).

Со стороны нервной системы, органов чувств и психики: часто – головная боль, головокружение; нечасто – вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия, нарушение зрения, включая нечёткость зрения, снижение настроения, тревога, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сомноленцию; редко – тремор, расстройство равновесия, конъюнктивит, нарушение слуха, звон в ушах, спутанность сознания; частота не определена – церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, ощущение жжения, паросмия, нарушение внимания.

Аллергические и иммунопатологические реакции: частота не определена – анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антиядерных антител.

Реакции со стороны кожи: часто – сыпь, зуд, крапивница; нечасто – ангионевротический отёк, обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отёка может иметь фатальные последствия, пруритус, гипергидроз; редко – эксфолиативный дерматит, уртикария, онихолиз; очень редко – реакция фоточувствительности; частота не определена – макулопапулёзная сыпь, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, аллопеция.

Мышечно-скелетные расстройства и расстройства со стороны соединительной ткани: часто – мышечные спазмы, миалгия; нечасто – артралгия.

Расстройства метаболизма и питания: часто – повышение уровня калия в крови; нечасто – анорексия, снижение аппетита; частота не определена – снижение уровня натрия в крови.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия; редко – уменьшение количества белых клеток (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение количества красных клеток, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; частота не определена – недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Общие расстройства: часто – боль в грудной клетке, астения; нечасто – пирексия; редко – слабость, сонливость, утомляемость.

Расстройства со стороны репродуктивной функции и молочных желез: нечасто – транзиторная эректильная дисфункция, импотенция, снижение либидо; частота не определена - гинекомастия.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка может вызвать чрезмерное расширение периферических сосудов (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение баланса электролитов и почечную недостаточность.

Лечение. Общие мероприятия (промывание желудка, прием активированного угля и натрия сульфата, если возможно, на протяжении первых 30 мин.). При артериальной гипотензии дополнительно к мероприятиям, направленным на восстановление объёма жидкости и солевого баланса, следует применять агонисты α1-адренергических рецепторов (например, норэпинефрин, допамин).

Нет данных относительно эффективности форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации или диализа, с точки зрения ускорения элиминации рамиприла или рамиприлата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Рамизес противопоказан при беременности. Перед началом его применения следует исключить беременность, а также предотвратить ее наступление, используя адекватный метод контрацепции. Если беременность наступила во время приема Рамизеса, его следует сразу же заменить препаратом, не содержащим ингибитор АПФ.

Кормление грудью является противопоказанием для применения препарата.

Дети.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Рамизес нельзя назначать детям.

Особенности применения.

Рамизес следует применять под постоянным наблюдением врача.

У пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или глотки.

Неотложное лечение ангионевротического отёка, который угрожает жизни, включает неотложное введение эпинефрина (подкожно или медленно внутривенно), параллельно с контролем ЭКГ и артериального давления. Рекомендуется госпитализация, наблюдение за больным на протяжении 12-24 часов минимум. Выписывать его можно только после того, как симптомы полностью исчезнут.

У пациентов, которые лечились АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отёка кишечника. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях также наблюдался ангионевротический отёк лица. Симптомы ангионевротического отёка кишечника исчезали после прекращения приёма ингибиторов АПФ. Не существует достаточного соответствующего терапевтического опыта применения Рамизеса детям, пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела) и пациентам, находящимся на диализе.

Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензиновой системы. При лечении пациентов, с повышенной активностью ренин-ангиотензиновой системы, следует быть особо осторожными. Такие больные имеют риск неожиданного и значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек в результате ингибирования АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначаются впервые или впервые в более высокой дозе. В начале лечения препаратом или при увеличении дозы нужно проводить тщательный контроль артериального давления до тех пор, пока существует угроза его резкого снижения. Повышенную активность ренин-ангиотензиновой системы можно ожидать, в частности у пациентов с тяжелой, особенно злокачественной артериальной гипертензией; у пациентов с сердечной недостаточностью, особенно с тяжёлой, или такой, которая лечилась другими препаратами, которые могут снижать артериальное давление; у пациентов с гемодинамически значимым затруднением притока или оттока крови от левого желудочка (например, из-за стеноза аорты или стеноза митрального клапана или гипертрофическую кардиомиопатию); у пациентов с гемодинамически значимым стенозом почечной артерии. Этой категории пациентов на начальной фазе лечения нужно особое медицинское наблюдение. Может возникнуть необходимость прекратить начатое лечение диуретиками: у пациентов, которые предварительно принимали диуретики. Если прекращение приема или снижение дозы диуретика невозможно, в начальной фазе лечения необходимо строгое медицинское наблюдение; у пациентов с угрозой или нарушением водно-электролитного баланса (в результате недостаточного потребления жидкости или соли или, например, в связи с диареей, рвотой или чрезмерным потовыделением, в случаях, когда компенсация недостатка жидкости и соли является недостаточной).

Рекомендуется коррекция состояния дегидратации, гиповолемии или дефицита соли до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно оценить с точки зрения возможного риска объемной перегрузки). При клинически значимых состояниях лечение Рамизесом можно начинать или продолжать только тогда, когда одновременно применяются соответствующие меры по предупреждению чрезмерного снижения артериального давления и снижения функции почек.

Пациенты с заболеваниями печени. У пациентов с нарушением функции печени ответ на лечение Рамизесом может быть или повышен, или снижен. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышена. Поэтому во время лечения этих больных необходимо быть особо осторожными.

Пациентам, для которых значительное снижение артериального давления представляет особый риск (например, пациенты с гемодинамически значимым стенозом коронарных артерий или сосудов мозга), в начальной фазе лечения необходим особый медицинский контроль.

Лица пожилого возраста. У лиц пожилого возраста реакция на ингибиторы АПФ может быть более выраженной. В начале их лечения рекомендуется оценка почечной функции. Мониторинг почечной функции. Рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек, прежде всего в первые недели лечения ингибитором АПФ. Особенно тщательный контроль необходим пациентам с сердечной недостаточностью; снижением функции почек; трансплантированной почкой; вазоренальным заболеванием, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии. В последней группе больных даже незначительный рост уровня креатинина в сыворотке крови может свидетельствовать об одностороннем снижении функции почек.

Комбинация с методами экстракорпоральной терапии. При приёме Рамизеса нельзя проводить процедуры экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями из-за риска развития тяжёлого анафилактического шока. Следовательно, при применении препарата не следует проводить процедуру диализа или гемофильтрации с применением поли(акрилонитриновых, натрий-2-метилсульфонатных) мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (например, ««AN 69») и процедуру афереза ЛНП (липопротеинов низкой плотности) с применением декстрана сульфата.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдали гиперкалиемию. Риск возникновения гиперкалиемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, лиц старше 70 лет, с неконтролированным сахарным диабетом, у тех, кто получает соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие уровень калия, или при таких состояниях, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение перечисленных препаратов считается целесообразным, рекомендован регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдаются редко. Есть сообщения о возможности угнетения костного мозга. Рекомендуется контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной лейкопении. Необходимо чаше осуществлять гемолитический мониторинг пациентам с нарушенной функцией почек, с сопутствующими коллагенозами (системной красной волчанкой или склеродермией) и в начальной фазе лечения или если пациент принимает другие препараты, которые могут вызвать изменение картины крови.

Кашель. У некоторых больных при применении ингибиторов АПФ наблюдается кашель. Характерно, что кашель непродуктивный, персистирующий и проходит после прекращения терапии. Вероятность кашля, вызванного ингибиторами АПФ, должна рассматриваться при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты (например, некоторые симптомы снижения артериального давления, в частности головокружение) могут негативно влиять на способность пациента концентрировать внимание и скорость психомоторных реакций, особенно в начале лечения или при переходе с лечения другими препаратами. После приёма первой дозы или дальнейшего повышения дозы не желательно управлять автотранспортом или работать с другими механизмами на протяжении нескольких часов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применять с осторожностью. Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие препараты способны снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики): следует ожидать усиления гипотензивного эффекта рамиприла. Рекомендовано регулярно контролировать сывороточную концентрацию натрия у пациентов, которые одновременно получают лечение диуретиками.

Сосудосуживающие симпатомиметики могут ослаблять эффект снижения артериального давления Рамизеса. Рекомендовано особенно тщательно контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения в гемограмме, могут повышать вероятность возникновения гематологических реакций при одновременном применении с рамиприлом.

Соли лития. Экскреция лития под действием ингибиторов АПФ может снижаться. Такое снижение может привести к росту концентрации лития в сыворотке крови и повышению токсичности лития. В связи с этим необходимо контролировать концентрацию лития. Противодиабетические средства (например, инсулин и производные сульфонилмочевины). Ингибиторы АПФ могут повышать эффе