Инструкция предуктал MR (Preductal MR) 35 мг таблетки
Состав
таблетки предуктал, покрытые пленочной оболочкой, с модифиц. высвоб. 35 мг блистер, №60
Триметазидина дигидрохлорид 35 мг
вспомогательные вещества предуктал: таблетка: кальция гидрофосфата дигидрат, гипромеллоза 4000, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный
оболочка предуктал: глицерин, макрогол 6000, магния стеарат, гипромеллоза, железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171).
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Механизм действия. Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках в условиях гипоксии или ишемии предуктал предотвращает уменьшение содержания АТФ внутри клетки, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.
Предуктал ингибирует &beta -окисление жирных кислот, блокируя длинноцепочечную 3-кетоацил-КоА тиолазу (3-КАТ), что повышает окисление глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии путем &beta -окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и, соответственно, поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии. Можно купить препарат предуктал по низкой цене.
Фармакодинамические эффекты
У пациентов с ИБС предуктал действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергетичных фосфатов в миокарде. Антиишемические эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.
Клиническая эффективность и безопасность. Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения Предуктала в лечении пациентов со стабильной стенокардией в качестве монотерапии или в случае добавления к другим антиангинальным лекарственным средствам при их недостаточной эффективности.
Исследование TRIMPOL-II, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 426 пациентов, показало, что добавление Предуктала 60 мг/сут к метопрололу 100 мг (50 мг 2 раза в сутки) в течение 12 нед привело к достоверному улучшению показателей тестов с нагрузкой и улучшению клинических симптомов по сравнению с таковыми при применении плацебо: общая продолжительность нагрузки &mdash +20,1 с, p=0,023 общая выполненная работа &mdash +0,54 MET с, p=0,001 время до появления снижение ST-сегмента на 1 мм &mdash +33,4 с, p=0,003 время до возникновения приступа стенокардии &mdash +33,9 с, p< 0,001 количество приступов стенокардии/неделю &mdash &ndash 0,73, p=0,014 применение нитратов короткого действия/неделю &mdash &ndash 0,63, p=0,032, без изменения показателей гемодинамики.
Исследование SELLIER, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 223 пациентов, показало, что в подгруппе пациентов (n=173), которым добавляли Предуктал, таблетки модифицированного высвобождения по 35 мг (2 раза в сутки), к 50 мг атенолола (1 раз в сутки) в течение 8 нед, отмечалось достоверное увеличение (+34,4 с, p=0,03) времени до появления снижения ST-сегмента на 1 мм в тестах с нагрузкой по сравнению с таковым при применении плацебо через 12 ч после приема препарата предуктал. Также подтверждена достоверная разница по показателю времени до возникновения приступа стенокардии (p=0,049). По другим показателям вторичных конечных точек между двумя группами пациентов достоверной разницы не выявлено (общая продолжительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки).
В ходе рандомизированного двойного слепого исследования VASCO с участием 1962 пациентов, которое длилось 3 мес, к терапии атенололом в дозе 50 мг/сут добавляли Предуктал в дозе 70 или 140 мг/сут либо плацебо. В общей популяции, включавшей пациентов с симптомами и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ как по эргометрическим показателям (общее время физической нагрузки, время до появления снижения ST-сегмента на 1 мм и время до возникновения приступа стенокардии), так и по клиническим конечными точкам. Но пост-хок-анализ подгруппы пациентов с симптомами (n=1574) показал, что при применении триметазидина в дозе 140 мг/сут отмечалось достоверное улучшение общего времени физической нагрузки (+23,8 с против +13,1 с плацебо p=0,001) и времени до возникновения приступа стенокардии (+46,3 с против +32,5 с плацебо p=0,005).
Фармакокинетика. Cmax Предуктала в крови отмечают в среднем через 5 ч после приема таблетки. В течение суток концентрация в плазме крови стабильна: на протяжении 11 ч после приема таблетки концентрация триметазидина в плазме крови равняется или выше 75% Cmax. Самое позднее состояние стабильной концентрации устанавливается на 60-й час. Прием пищи не влияет на фармакокинетические характеристики Предуктала. Объем распределения составляет 4,8 л/кг связывание с белками низкое: по данным измерений in vitro &mdash 16%.
Предуктал выводится в основном с мочой, преимущественно в неизмененном виде. Т½ препарата предуктал составляет в среднем 7 ч для здоровых молодых добровольцев и 12 ч &mdash для лиц в возрасте старше 65 лет. Полное выведение Предуктала является результатом, в основном, почечного клиренса, который непосредственно коррелируется с клиренсом креатинина и в меньшей степени результатом печеночного клиренса, который с возрастом уменьшается.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Было проведено специальное клиническое исследование с участием пациентов пожилого возраста с применением Предуктала 35 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Анализ, проведенный кинетическим популяционным методом, показал повышение концентрации в плазме крови. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации Предуктала из-за возрастного снижения функции почек. Специальные фармакокинетические исследования у пациентов в возрасте 75&ndash 84 лет или &ge 85 лет показали, что у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30&ndash 60 мл/мин) концентрация Предуктала повышалась в 1,0 и 1,3 раза соответственно по сравнению с молодыми пациентами (в возрасте 30&ndash 65 лет) с умеренной почечной недостаточностью.
Нарушение функции почек. Концентрация Предуктала в крови повышается в среднем в 1,7 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30&ndash 60 мл/мин) и в 3,1 раза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. В этой популяции не выявлено дополнительного риска по безопасности по сравнению с общей популяцией.
Показания
взрослым Предуктал показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии при недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных препаратов первой линии.
Способ применения и дозы
для перорального применения. 1 таблетка предуктал 35 мг Предуктала 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды. После 3 мес лечения необходимо оценить результаты лечения и при отсутствии эффекта Предуктал необходимо отменить.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина &mdash 30&ndash 60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку предуктал в сутки утром во время завтрака (см. Особые указания и Фармакокинетика).
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста концентрация Предуктала в крови может быть повышенной из-за возрастного снижения функции почек (см. Фармакологические свойства). Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина &mdash 30&ndash 60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку предуктал 35 мг утром во время завтрака. Для пациентов пожилого возраста необходимо внимательно титровать дозу предуктал (см. Особые указания).
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу предуктал
- болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром беспокойных ног и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Побочные реакции
побочные реакции, которые определены как побочное действие, которое может быть связано с применением Предуктала, приведены ниже в соответствии с определенной частотой: очень часто (&ge 1/10) часто (&ge 1/100, < 1/10) нечасто (&ge 1/1000, < 1/100) редко (&ge 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).
| Классы систем органов | Частота | Побочная реакция |
|---|
| Со стороны нервной системы | Часто | Головокружение, головная боль |
| Частота неизвестна | Симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), шаткость походки, синдром беспокойных ног и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому, которые обычно проходят после прекращения лечения расстройства сна (бессоница, сонливость) |
| Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата | Частота неизвестна | Вертиго |
| Со стороны сердца | Редко | Пальпитация, экстрасистолия, тахикардия |
| Со стороны сосудов | Редко | Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением, особенно у пациентов, применяющих антигипертензивные средства, покраснение лица |
| Со стороны пищеварительного тракта | Часто | Боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота и рвота |
| Частота неизвестна | Запор |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Часто | Сыпь, зуд, крапивница |
| Частота неизвестна | Острая генерализованная экзантематозная пустулезная сыпь, ангиоэдема |
| Общие нарушения | Часто | Астения |
| Со стороны системы крови и лимфатической системы | Частота неизвестна | Агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура |
| Со стороны гепатобилиарной системы | Частота неизвестна | Гепатит |
Особые указания
препарат предуктал не предназначен для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда как первичную терапию на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.
В случае возникновения приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть состояние пациента и корректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).
Предуктал может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), которые следует регулярно исследовать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов следует направлять к невропатологу для соответствующих обследований.
При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдром беспокойных ног, тремор, шаткость походки, необходимо отменить Предуктал.
Эти случаи имеют низкую частоту возникновения и обычно исчезают после прекращения лечения, у большинства пациентов &mdash в течение 4 мес после прекращения приема Предуктала. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 мес после отмены препарата предуктал, необходимо обратиться к невропатологу.
Возможны падения, связанные с шаткостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, получающих антигипертензивное лечение (см. Побочные эффекты).
Необходимо с осторожностью назначать Предуктал пациентам группы риска повышения его концентрации:
- пациентам с умеренной почечной недостаточностью (см. Применение и Фармакокинетика)
- пациентам в возрасте старше 75 лет (см. Применение).
Применение предуктал в период беременности и кормления грудью
Беременность. Данные относительно применения Предуктала у беременных отсутствуют. Исследования на животных не демонстрируют прямого или косвенного опасного токсичного воздействия на репродуктивную систему. Для предотвращения любого риска применение Предуктала в период беременности не рекомендуется.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли Предуктал или его метаболиты в грудное молоко. Для предотвращения любого риска для новорожденного/младенца применение Предуктала не рекомендуется в период кормления грудью.
Дети
Безопасность и эффективность Предуктала для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.
Способность предуктал влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами
По данным клинических исследований, Предуктал не влияет на гемодинамику, однако в постмаркетинговый период зафиксированы случаи головокружения и сонливости (см. Побочные эффекты), которые могут повлиять на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.
Взаимодействия
о взаимодействии предуктал с другими лекарственными средствами не сообщалось.
Передозировка
количество данных относительно передозировки Предуктала ограничено. Лечение симптоматическое.
Условия хранения
не требует особых условий хранения. Хранить предуктал в недоступном для детей месте.
