Периндоприл

Периндоприл (PERINDOPRIL) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: perindopril;1 таблетка содержит 2 мг периндоприла терт-бутиламину;

или 4 мг периндоприла терт-бутиламину;
или 8 мг периндоприла терт-бутиламину;

вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс, целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная, калия полакрилин, кремния диоксид, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2 мг белые круглые двояковыпуклые с маркировкой 2 с одной стороны;
таблетки по 4 мг белые круглые двояковыпуклые с насечкой с одной стороны и маркировкой 4 с другой; таблетку можно разделить на две равные части;
таблетки по 8 мг белые круглые двояковыпуклые с маркировкой 8 с одной стороны.

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ (АПФ), монокомпонентных. Периндоприл. Код АТХ C09A A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Периндоприл является ингибитором фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ, АПФ). Преобразующий фермент или киназа, - это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина И в сосудосуживающий ангиотензин II, а также приводит к расщеплению сосудосуживающего брадикинина до неактивного гептапептид.

Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, результатом чего является увеличение активности ренина в плазме (путем ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина), а также снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к увеличению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой систем (и, таким образом, также к активации системы простагландинов). Возможно, этот механизм способствует антигипертонический действия ингибиторов АПФ и является частично ответственным за некоторые из побочных эффектов, которые они вызывают (такие как кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлата. Другие метаболиты не проявляют ингибирующего действия на АПФ in vitro .

Гипертензия

Периндоприл является активным при всех степенях гипертензии легкой, средней и тяжелой; наблюдалось снижение систолического и диастолического давления как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл снижает резистентность периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. В результате увеличивается периферическое кровоток, влияния на частоту сердечных сокращений не наблюдается.

Как правило, увеличивается почечный кровоток, тогда как уровень клубочковой фильтрации (РКФ) остается неизмененным.

Антигипертонический действие является максимальной между 4 и 6:00 после однократного приема и поддерживается в течение не менее 24 часов: остаточный эффект составляет около 87-100% пикового эффекта.

Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, у которых наблюдается положительный ответ на лечение, показатели приходят в норму в течение одного месяца; тахифилаксии не наблюдается.

Прекращение лечения не приводит к возвращению в прежнее состояние.

Периндоприл сокращает гипертрофию левого желудочка.

Подтверждено, что у человека периндоприл оказывает сосудорасширяющий эффект. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение «толщина средней оболочки стенки сосуда / показатель просвета малых артерий».

Дополнительная терапия с применением тиазидных диуретиков проявляет синергический эффект аддитивного типа. Комбинация ингибиторов АПФ и тиазидных препаратов также снижает риск развития гипокалиемии, вызванной лечением с применением диуретиков.

Сердечная недостаточность

Периндоприла терт-бутиламин сокращает работу сердца путем снижения предыдущего и последующего нагрузки.

Исследование с участием пациентов с сердечной недостаточностью, обнаружили:

• снижение давления наполнения левого и правого желудочков;
• снижение общей резистентности периферических сосудов;
• увеличение минутного сердечного выброса и улучшение сердечного индекса.

Во время сравнительных исследований первое применение дозы 2 мг периндоприла терт-бутиламину пациентами с сердечной недостаточностью слабой или средней степени не было связано со значительным снижением артериального давления по сравнению с плацебо.

Пациенты со стабильной ИБС

Исследование EUROPA было многоцентровым международным рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемым клиническим исследованием, которое длилось 4 года.

Двенадцать тысяч двести восемнадцать (12218) пациентов в возрасте от 18 лет были отобраны методом случайной выборки и разделены на группы, которые принимали периндоприл 8 мг (n = 6110) или плацебо (n = 6108).

В популяции, которая принимала участие в исследовании, оказалось коронарное артериальное заболевание без клинических признаков сердечной недостаточности. В общем 90% пациентов до этого имели инфаркт миокарда и / или коронарную реваскуляризацию. Большинство пациентов получали медикацию, предусмотренную исследованиям, помимо традиционного лечения, включая ингибиторы тромбоцитов, средства, снижающие уровень липидов, и бета-блокаторы.

Основным критерием эффективности была совокупность летальных исходов сердечно-сосудистых патологий, случаев инфарктов миокарда, не имели летального исхода, и / или случаев остановки сердца с успешной реанимацией. Лечение с применением периндоприла в дозе 8 мг один раз в сутки привело к значительному сокращению первичной конечной точки по абсолютной величине на 1,9% (относительное снижение риска 20%, 95% ДИ [9,4; 28,6] - p <0,001 ).

У пациентов, которые имели в анамнезе инфаркт миокарда и / или реваскуляризации, наблюдалось абсолютное снижение первичной конечной точки на 2,2% соответственно к относительному снижению риска (RRR) 22,4% (95% ДИ [12,0; 31,6] - p <0,001) по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика.

После приема абсорбция периндоприла была быстрой и максимальная концентрация достигается в течение 1:00. Биодоступность составляет от 65 до 70%.

Около 20% общего объема абсорбированного периндоприла превращалась в периндоприлата, активный метаболит. Кроме активного периндоприлата, периндоприл производит пять метаболитов, которые являются неактивными. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1:00. Максимальная концентрация периндоприла в плазме крови достигается в течение периода от 3 до 4:00.

Прием пищи уменьшает объем превращения в периндоприлата и вследствие этого снижает эффективность. Периндоприла терт-бутиламин следует принимать перорально в однократной дозе один раз в день утром перед едой.

Объем распределения составляет около 0,2 л / кг для несвязанного периндоприлата. Связывания белков незначительно (связывание периндоприлата с АПФ составляет менее 30%), но оно зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится из организма с мочой, период полувыведения несвязанной фракции составляет от 3 до 5:00. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, приводит к эффективному периода полувыведения 25 часов, что обеспечивает стабильное состояние в течение 4 суток.

После повторного приема кумуляции периндоприла не наблюдается.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с сердечной или почечной недостаточностью

Вывод периндоприлата из организма снижается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Корректировка дозы при почечной недостаточности зависит от степени нарушения (клиренс креатинина).

Клиренс периндоприлата в случае диализа составляет 70 мл / мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Однако объем образуемого периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется.

Показания

Артериальная гипертензия.
Сердечная недостаточность.
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.
Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.
Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, или к любому другому ингибитора АПФ
ангионевротический отек в анамнезе после применения ингибитора АПФ
идиопатический или наследственный ангионевротический отек
беременные женщины или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м 2 ) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Противопоказано (см. Раздел «Противопоказания») одновременное применение периндоприла с алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности но не рекомендуется (см. «Особенности применения») всем другим гру