Пароксетин

Пароксетин (PAROXETINUM) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: paroxetine;
1 таблетка содержит пароксетина гидрохлорида 22,22 мг эквивалентно пароксетина 20 мг
вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

плоские таблетки белого цвета, со скошенными краями, распределительной насечкой с одной стороны и маркировкой «20» - с другой.
Диаметром 9,0-9,2 мм, высотой 3,1-3,4 мм.

Фармакологическая группа

Антидепрессанты.
Код АТХ N06A B05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Пароксетин - это мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных и панических расстройств обусловлена ​​специфическим торможением захвата 5-гидрокситриптамина нейронами мозга. По своей химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Препарат имеет низкое сродство с мускариновыми холинергическими рецепторами. Пароксетин, в отличие от трициклических антидепрессантов, имеет незначительную родство с альфа ₁ -, альфа ₂ - и бета-адренорецепторами, допаминовыми (D ₂ ), 5-НТ ₁ образными, 5-НТ ₂ - и гистаминовыми (Н ₁ -) рецепторами .

Пароксетин не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы; не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и параметров ЭКГ.

Пароксетин, в отличие от антидепрессантов, которые тормозят захват норадреналина, в значительно меньшей степени влияет на гипотензивное действие гуанетидина.

Фармакокинетика.

Пароксетин после перорального приема быстро всасывается и подвергается преобразования в печени.

Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма.

Примерно 64% от введенной дозы пароксетина выводится с мочой, при этом количество экскретироваться пароксетина в неизмененном виде составляет менее 2%. Примерно 36% от принятой дозы пароксетина выводится вместе с калом в виде метаболитов.

Метаболиты пароксетина выводятся в два этапа - сначала путем метаболизма первого прохождения через печень, а затем - путем системного вывода пароксетина.

Период полувыведения в среднем составляет примерно 1 сутки.

Постоянная концентрация в крови достигается через 7-14 дней после начала лечения, и в течение последующего длительного лечения фармакокинетика препарата почти не меняется.

Между концентрацией пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (эффективность и неблагоприятные реакции) не было обнаружено корреляции.

Благодаря распада препарата в печени количество пароксетина, циркулирующей в крови, меньше количество, всосалась в желудочно-кишечном тракте. При увеличении разовой дозы или при многократном дозировании возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печень и наблюдается снижение клиренса. Это приводит к непропорционального увеличения концентрации пароксетина в плазме крови и изменения фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность в основном незначительна и наблюдается только у пациентов, у которых при применении низких доз достигается небольшая концентрация в плазме крови.

Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значение рассчитанных фармакокинетических параметров указывают на то, что в плазме крови остается лишь 1% от принятой дозы.

При применении в терапевтических концентрациях примерно 95% пароксетина связывается с белками плазмы крови.

У пациентов пожилого возраста и больных с почечной или печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации пароксетина в плазме крови, но оно не выходит за пределы колебаний концентрации у здоровых взрослых.

Показания

Взрослые

• Депрессия. Лечение депрессии любого типа, включая реактивную и тяжелую депрессию, а также депрессии, сопровождающейся тревожностью. В случае удовлетворительного ответа на лечение продолжения терапии эффективен для профилактики рецидивов депрессии.
• Обсессивно-компульсивное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства.
• Паническое расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее.
• Социальные фобии / социально-тревожные расстройства. Лечение социальных фобий / социально-тревожных состояний.
• Генерализованное тревожное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства.
• Посттравматическое стрессовое расстройство. Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пароксетина или любого другого компонента препарата.

Пароксетин не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО (МАО), включая линезолид - антибиотик, является обратным неселективным ингибитором МАО и метилтионину хлорида (метиленового синего), и раньше чем через 2 недели после прекращения лечения ингибиторами МАО (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Не следует применять ингибиторы МАО раньше, чем через 2 недели после прекращения лечения пароксетином.

Препарат нельзя применять в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, подавляющие печеночный фермент CYP450 2D6, Пароксетин может повышать уровень тиоридазина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).Применение тиоридазина может вызвать удлинение интервала QT с ассоциированной тяжелой желудочковой аритмией (например, torsades de pointes) и внезапным летальным исходом.

Пароксетин нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

серотонинергические препараты

Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, совместное применение с серотонинергичными препаратами может приводить к 5-НТ-ассоциированного эффекта (серотонинового синдрома).

Применять Пароксетин с такими серотонинергичными препаратами как L-триптофан, триптанами, трамадол, другие ингибиторы обратного захвата серотонина, литий, фентанил и трава зверобоя (Hypericum perforatum) следует с осторожностью и с обязательным тщательным контролем клинического состояния пациента. Совместное применение пароксетина и ингибиторов МАО (включая линезолид - антибиотик, является обратным неселективным ингибитором МАО и метилтионину хлорид (метиленовый синий) противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).

Пимозид

По данным исследования относительно совместного применения разовой низкой дозы пимозида (2 мг) и пароксетина, было зафиксировано увеличение уровня пимозида. Это было объяснено известными CYPD26 ингибиторной свойствами пароксетина. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал QT совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств

Метаболизм и фармакокинетику пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, принимающих участие в метаболизме лекарственных средств.

При одновременном применении пароксетина с препаратами, которые ингибируют ферменты, рекомендуется назначать малейшие эффективные дозы. При совместном применении с препаратами, которые индуцируют ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), потребности в изменении начальной дозы пароксетина нет. Изменять дозу в течение последующего лечения необходимо в соответствии с клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Фосампренавир / ритонавир

Совместное применение фосампренавиру / ритонавира с пароксетином существенно снижает плазменный уровень пароксетина. Изменять дозу в течение последующего лечения необходимо в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Проциклидин

При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень проциклидина в сыворотке крови. В случае появления антихолинергических эффектов доза проциклидина должна быть уменьшена.

Антиконвульсанты

Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. При совместном применении с этими препаратами не наблюдается какого-либо влияния на фармакокинетику / фармакодинамику препарата у больных эпилепсией.

Способность пароксетина подавлять фермент CYP2D6

Пароксетин, как и другие антидепрессанты, которые представляют собой ингибиторы обратного захвата серотонина, замедляет активность фермента CYP2D6 системы цитохрома Р450. Угнетение CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, метаболизирующихся этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например, перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства типа 1с (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол.

Тамоксифен

Тамоксифен - О лекарственных средство, которое активируется с помощью CYP2D6. Угнетение CYP2D6 пароксетином может привести к уменьшению концентрации в плазме крови активного компонента и соответственно уменьшение эффективности тамоксифена. Тамоксифен имеет важный активный метаболит ендоксифен, продуцируемый CYP2D6, и является важной составной частью эффективности тамоксифена. Необратимая ингибиция CYP2D6 пароксетином приводит к снижению концентрации ендоксифену в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).

CYP3A4

В экспериментах in vivo совместное применение пароксетина и терфенадина - субстрата для фермента CYP3A4 - при достижения постоянной концентрации в крови не сопровождалось влиянием пароксетина на фармакокинетику терфенадина. Аналогичное in vivo изучение взаимодействия не выявило какого-либо влияния препарата на фармакокинетику альпроазоламу и наоборот. Одновременное введение пароксетина и терфенадина, альпразоламу и других препаратов, которые являются субстратами для CYP3A4, не может быть опасным.

При проведении клинических исследований было выявлено, что на всасывание или фармакокинетику пароксетина не влияют или почти не влияют (то есть не требуют изменения дозировки) следующие факторы: еда, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь.

Пароксетин не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванных действием алкоголя, однако употреблять алкогольные напитки во время лечения Пароксетин рокемендуеться.

Пероральные антикоагулянты.

При совместном применении пероральных антикоагулянтов и пароксетина может возникнуть фармакодинамическая взаимодействие, может вызвать повышение антикоагулянтной активности и риск кровотечений. Поэтому пароксетин пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, следует назначать с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота и антитромбоцитарные средства.

При совместном применении нестероидных противовоспалительных средств / ацетилсалициловой кислоты и пароксетина может возникнуть фармакодинамическая взаимодействие, может вызвать повышение риска кровотечений.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и пероральных антикоагулянтов, препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов или увеличивают риск кровотечений (например. Атипичные нейролептики такие как клозапин, фенотиазин, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы циклооксигенази- 2), а также при применении у пациентов с кровотечениями в анамнезе или нарушениями свертывания крови, что может вызвать кровотечение.

Препараты с влиянием на рН желудочного сока.

Данные in vitro показывают, что диссоциация пароксетина с суспензии для перорального применения является рН зависимой. В результате препараты, изменяющие рН желудочного сока (например, антацидные препараты, ингибиторы протонной помпы или антагонисты Н2-рецепторов гистамина) могут влиять на сывороточную концентрацию пароксетина у пациентов, применяющих суспензию для перорального применения.

Особенности применения

Пароксетин, принятый утром, не влияет отрицательно на качество или продолжительность сна. Кроме того, у больных с ответной реакцией на лечение пароксетином наблюдается улучшение сна. При одновременном применении в клинической практике короткого снотворных средств с антидепрессантами не отличаются дополнительные негативные реакции. Препарат в течение первых нескольких недель применения вызывает эффективное улучшение состояния при депрессии и исчезновению суицидальных мыслей и предотвращает обострение заболевания и риска повторного возникновения симптомов депрессии.

Дети и подростки.

Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском возникновения суицидального поведения и мыслей у детей и подростков с тяжелыми депрессивными и другими психическими расстройствами.По данным клинических исследований, побочные эффекты, связанные с суицидальность (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессивность, противодействующих поведение и раздражительность) наблюдались при лечении детей и подростков пароксетин чаще по сравнению с плацебо-группой. Результаты по изучению безопасности препарата у детей и подростков по росту, развитию, когнитивных и поведенческих характеристик отсутствуют.

Ухудшение клинического состояния и риск суицида у взрослых.

Взрослые молодого возраста, особенно больные тяжелые депрессивные расстройства, могут иметь повышенный риск возникновения суицидального поведения во время лечения пароксетином.

У пациентов с депрессивными расстройствами могут обостряться симптомы депрессии и / или формироваться суицидальные мышление и поведение независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет. Этот риск сохраняется, пока не наступит существенное ремиссия. Общим клиническим опытом лечения при всех курсах антидепрессантов является то, что риск суицидов может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначается Пароксетин, могут ассоциироваться с увеличением риска суицидального поведения, и такие расстройства могут также сочетаться с большими депрессивными нарушениями. Дополнительно пациенты с суицидальным поведением и намерениями в прошлом, больные молодого возраста и больные с постоянным суицидальным настроением до начала курса лечения являются группой повышенного риска попыток самоубийства и суицидальных мыслей. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления ухудшения клинического состояния (включая развитие новых симптомов) и суицидальности во время лечения, особенно в начале курса лечения или при изменении дозирования (как увеличение, так и уменьшение).

Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости постоянного наблюдения за любым обострением состояния больного (включая развитие новых симптомов) и / или появлением суицидальных намерений / поведения или мыслей о причинении себе вреда и немедленно обращаться за медицинской помощью в случае их появления. Следует понимать, что появление некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия или мания, может быть связана как с течением заболевания, так и с курсом лечения (см. «Акатизия», «Мания и биполярное расстройство»ниже, раздел «Побочные реакции »).

Следует рассматривать возможность изменения режима терапевтического лечения, включая отмену препарата у больных с клиническим ухудшением состояния (включая развитие новых симптомов) и / или появлением суицидальных намерений / поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно или не является частью предыдущего симптомокомплекса этого пациента .

Акатизия.

Редко применения пароксетина или других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может ассоциироваться с развитием акатизии - состоянием, которое характеризуется ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным ощущением дискомфорта. Вероятность возникновения этого наибольшая в течение первых недель лечения.

Серотониновый синдром / нейролептический злокачественный синдром.

В редких случаях лечение пароксетином может ассоциироваться с развитием серотонинового или симптомов, характерных для нейролептического злокачественного синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергичными и / или нейролептическими препаратами.Поскольку эти синдромы могут вызвать жизненно опасные состояния, лечение пароксетином необходимо прекратить в случае появления таких явлений (характеризующихся совокупностью таких симптомов как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями основных показателей функционального состояния организма, изменения психического статуса, включая спутанность сознания , раздражительность, предельную ажитации с прогрессированием до делирия и комы) и назначить поддерживающую симптоматическую терапию.Пароксетин не следует применять в комбинации с серотониновым прекурсорами (такими как L-трипофан, окситриптан) из-за риска развития серотонинергического синдрома (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мания и биполярное расстройство.

Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Есть общепринятым (хотя неподтвержденным данным контролируемых клинических исследований), что лечение таких эпизодов одним только антидепрессантом может увеличивать вероятность ускорения появления смешанных / маниакальных эпизодов у больных с повышенным риском развития биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантами больные должны быть тщательно обследованы с целью выявления в них какого-либо риска возникновения биполярного расстройства. Такое обследование должно включать в себя детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличие суицидальных попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Следует учитывать, что Пароксетин не утвержден для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Как и другие антидепрессанты, Пароксетин следует применять с осторожностью у больных, имеющих в анамнезе манию.

Тамоксифен.

По данным некоторых исследований было выявлено, что эффективность тамоксифена, измеряемая риском появления рецидива рака молочных желез / летальных случаев, может быть уменьшена при совместном применении с пароксетином, поскольку пароксетин является необратимым ингибитором CYP2D6 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Этот риск увеличивается с увеличением продолжительности совместного применения. При лечении рака молочной железы тамоксифеном пациенту назначают альтернативный антидепрессант с незначительным или полным отсутствием ингибирования CYP2D6.

Препараты с влиянием на рН желудочного сока.

У пациентов, которые применяют суспензию для перорального применения, рН желудочного сока может влиять на концентрацию пароксетина в плазме крови. Данные in vitro показывают, что кислая среда необходимо для высвобождения активной субстанции из суспензии, поэтому абсорбция может быть уменьшена у пациентов с высоким рН желудочного сока или ахлоргидрией, а также после применения определенных препаратов (антацидные препараты, антагонисты Н2-рецепторов гистамина, ингибиторы протонной помпы ), при сопутствующих заболеваниях (напр., атрофические гастриты, злокачественная анемия, хроническая инфекция Helicobacter pylori), после хирургических вмешательств (ваготомия, гастроэктомия). Зависимость от рН необходимо принимать во внимание при изменении лекарственной формы пароксетина (например, концентрация пароксетина в плазме может уменьшаться после перехода от применения таблеток к применению суспензии для перорального применения у пациентов с высоким уровнем рН желудочного сока). Поэтому осторожность рекомендуется пациентам в начале или в конце лечения препаратами, которые повышают рН желудочного сока. В вышеописанных случаях существует возможность изменения дозировки.

Переломы костей.