Небіволол

Небиволол (NEBIVOLOL) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 5,45 мг небиволола гидрохлорида, что эквивалентно 5 мг небиволола;
вспомогательные вещества: лактоза; кросповидон; полоксамер 188; повидон, целлюлоза микрокристаллическая магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

белого цвета, двояковыпуклые с двумя перекрестно расположенными рисками с одной стороны.

Фармакологическая группа

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А 12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), в связи с чем объединяет две фармакологические свойства:

является конкурентным и селективным блокатором β 1 -адренорецепторов благодаря D-энантиомера;
имеет умеренные вазодилататорные свойства вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином / оксидом азота (NO) благодаря L-энантиомера.
Небиволол Орион не имеет внутренней симпатикомиметическими активности. В терапевтических дозах мембраностабилизирующее активность небиволола отсутствует. Небиволол Орион снижает частоту сердечных сокращений и уровень артериального давления в покое а при нагрузке у пациентов как с нормальным артериальным давлением, так и с повышенным. Гипотензивный эффект сохраняется при длительном лечении. Не оказывает существенного влияния на толерантность к физической нагрузке.

Не имеет блокирующего действия на α-рецепторы при применении в терапевтических дозах.

При острой и хронической сердечной недостаточности небиволол Орион снижает общее периферическое сопротивление у пациентов с артериальной гипертензией. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, снижение сердечного выброса в покое и при физической нагрузке может быть ограниченным из-за увеличения систолического объема. Клиническая значимость этих гемодинамических разниц по сравнению с другими β-блокаторами до конца не установлена.

Фармакокинетика.

Небиволол является липофильным β-адренорецепторов без внутренней симпатикомиметическими активности и мембраностабилизирующим эффекта.

Абсорбция.

После приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Прием пищи на всасывание препарата не влияет, поэтому его можно применять независимо от приема пищи.

Метаболизм.

Небиволол Орион метаболизируется в организме с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм осуществляется путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-дезалкилирования и глюкурониювання, кроме того, образуются глюкурониды гидрооксиметаболитив. Метаболизм путем ароматического гидроксилирования связан с генетическим окислительным полиморфизмом, зависящие от CYP 2D6. Биодоступность перорально введенного препарата составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленной метаболизма.

При достижении равновесного состояния при использовании равных доз препарата максимальная концентрация неизмененного Небиволола Орион у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом; учитывая это, дозу следует подбирать индивидуально, учитывая уровень метаболизма, возраст, наличие нарушений функций печени и почек.

У лиц с быстрым метаболизма период полувыведения енантомирив Небиволола Орион из плазмы крови составляют в среднем 10:00, а у лиц с медленной метаболизма эти значения в 3-5 раз больше.

У лиц с быстрым метаболизмом уровень RSSS-энантиомеров немного выше по сравнению с SRRR-энантиомерами, у лиц с медленным метаболизмом эта разница заметна; элиминация гидроксиметаболитов обоих энантиомеров в среднем 24 часа и есть, по крайней мере, вдвое быстрее, чем у лиц с медленным метаболизмом.

Концентрации Небиволола Орион в плазме крови являются зависимыми от дозы и колеблются в пределах от 1 до 30 мг. Фармакокинетика препарата не зависит от возраста.

Распределение.

Оба энантиомера связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы крови SRRR-Небиволола Орион составляет 98,1%, RSSS- Небиволола Орион - 97,9%. Объем распределения составляет 10,1-39,4 л / кг.

Вывод.

Через 1 неделю после применения примерно 38% дозы препарата выводится с мочой, 48% - с калом. В неизменном виде с мочой выводится не более 0,5% Небиволола Орион.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия.

В качестве вспомогательной терапии при лечении стабильной хронической сердечной недостаточности мягкого и средней степени у больных пожилого возраста (в возрасте от 70 лет).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к одной из вспомогательных веществ.

Нарушение функций печени или ограничение функций печени.

Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или случаи компенсированной сердечной недостаточности, требующей инотропной терапии.

Синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярная блокаду.

Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания органов дыхания.

AV-блокада II и III степени (без водителя ритма).

Нелеченная феохромоцитома.

Метаболический ацидоз.

Брадикардия (частота сердечных сокращений <60 ударов в минуту).

Тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Артериальная гипотензия (систолическое давление <90 мм).

Одновременное применение с флоктафенином и сультопридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакологическая взаимодействие.

Препарат нельзя применять с такими препаратами как:

флоктафенином: β-блокаторы могут препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированные с артериальной гипотонией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином;
сультопридом: при совместном применении препаратов наблюдается повышенный риск возникновения желудочковой аритмии.

Нежелательно одновременно применять Небиволол Орион с такими препаратами как:

• антиаритмические средства 1-го ряда (хинидин, гидроквинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): возможно усиление AV-проводимости и увеличение отрицательного инотропного эффекта;
• блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем): возможно усиление AV-проводимости и способности к контрактура. Введение верапамила пациентам, применяют лечение блокаторами β-адренорецепторов, может привести к сильной артериальной гипотензии и AV-блокады;
• антигипертензивные препараты центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): сопутствующее использование этих препаратов с Небиволола Орион может увеличивать симптомы сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатикомиметическими тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно если ему предшествует отмена блокаторов β-адренорецепторов, может повысить риск возникновения феномена отдачи.

Комбинации, при применении которых необходимо быть осторожными:

• антиаритмические препараты 3-го ряда (амиодарон): возможно усиление AV-проводимости
• анестетики - летучие галогены: совместное применение может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск возникновения артериальной гипотензии;
• инсулин и пероральные гипогликемические препараты: несмотря на то, что небиволол Орион не влияет на уровень глюкозы, одновременное применение может маскировать симптомы гипогликемии (такие как сердцебиение, тахикардия)
• баклофен, амифостин: совместное применение способствует обострению артериальной гипотензии, доза гипотензивных препаратов должна быть снижена.
• мефлоквин: теоретически одновременное применение препаратов может привести к удлинению интервала QT.

Комбинации, требующие рассмотрения:

• гликозиды наперстянки: одновременное применение препаратов может вызвать усиление AV-проводимости. Небиволол Орион не влияет на фармакокинетику дигоксина;
• антагонисты кальция дигидропиридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипином, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): одновременное применение таких препаратов у пациентов с сердечной недостаточностью повышает риск развития артериальной гипотензии, ослабление нагнетательной функции желудочков;
• антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические, барбитураты и фенотиазины), органические нитраты: усиливается гипотензивное действие блокаторов β-адренорецепторов;
• НПВП: одновременное применение НПВП не умаляет гипотензивное действие Небиволола Орион. Безопасным является одновременное применение небиволола и низких доз ацетилсалициловой кислоты (50-100 мг) в качестве антиагрегантов.

Симпатомиметиками при совместном применении могут противодействовать активности β-адреноблокаторов. Блокаторы β-адренорецепторов могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатикотонических средств как с α-адренергической, так и зβ-адренергической действием (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии,
AV-блокады).

Фармакокинетическая взаимодействие

Поскольку в метаболизме Небиволола Орион принимает участие изофермент CYP 2D6, то сопутствующее медикаментозное лечение ингибиторами фермента CYP 2D6, таких как пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин, тербинафин, бупропион, хлорохин и левомепромазин может приводить к повышению уровня Небиволола Орион в плазме крови, результатом чего может быть брадикардия и побочные реакции.

Совместное применение с циметидином повышает уровень Небиволола Орион в плазме крови без изменения клинических эффектов. Одновременное применение ранитидина не влияет на кинетику небиволола. Небиволол Орион можно применять вместе с антацидными препаратами, принимаемых в периоды между приемами пищи.

Применение препарата вместе с никардипином способствует незначительному повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови без изменения клинического эффекта.

Совместное применение с алкоголем, фуросемид или гидрохлоротиазидом не влияет на фармакокинетику препарата.

Небиволол Орион не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Особенности применения

Анестезия.

Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству блокаду β-адренорецепторов прерывают, то не менее чем за 24 часа до этого применение блокаторов β-адренорецепторов следует прекратить.

Осторожность нужна при одновременном применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагальных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система.

Как правило, пациентам с нелеченной застойной сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию блокаторами β-адренорецепторов пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, в течение 1-2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50-55 ударов в минуту и ​​/ или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу необходимо уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

пациентов с нарушениями периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
пациентов с AV-блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость;
больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной, опосредованной через α-адренорецепторы вазоконстрикции коронарных артерий (блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии).
Комбинация Небиволола Орион с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), с антиаритмическими препаратами 1-го класса и с другими гипотензивными препаратами центрального действия не рекомендуется.

Обмен веществ и эндокринная система.

Небиволол Орион не влияет на содержание глюкозы у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения больных этой категории, поскольку препарат может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение.

Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать тахикардию при гипертиреоидизме. При внезапном прекращении терапии симптомы заболевания могут усиливаться.

Органы дыхания.

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью из-за возможного усиления сдавления дыхательных путей.

Др.

Прежде чем назначать терапию блокаторами β-адренорецепторов больным с псориазом в анамнезе, следует тщательно взвесить соотношение между возможным риском и пользой от их применения.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Носители контактных линз должны быть предупреждены о возможном снижении выработки слез.

Препарат содержит лактозу. При редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы / галактозы применение препарата не показано.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо тщательно контролировать состояние пациентов. Отмена препарата должна проводиться постепенно, за исключением четких показаний.

Применение в период беременности и кормления грудью

Фармакологические эффекты небиволола оказывают негативное воздействие на беременность, плод и новорожденного. Информации по применению Небиволол Орион во время беременности и кормления грудью недостаточно. Блокаторы β-адренорецепторов уменьшают кровоснабжение плаценты, что может привести к задержке развития плода, внутриутробной гибели и спонтанного аборта или преждевременных родов. Кроме того, возможное негативное влияние на плод и на новорожденного (гипогликемии и брадикардии). Именно поэтому применение Небиволола Орион в период беременности не показано. При необходимости применения препарата необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и дальнейший рост плода. Новорожденные должны быть тщательно осмотрены. Симптомы гипогликемии и брадикардии обычно ожидаются в течение первых 3 дней.

Большинство блокаторов β-адренорецепторов и их метаболиты являются липофильными веществами, которые проникают в грудное молоко. Поэтому употребление Небиволола Орион не рекомендуется в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать, что иногда, в начале лечения, может иметь место снижение артериального давления, головокружение и чувство усталости. В такие моменты надо воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат принимать независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Прием препарата желательно осуществлять в одно и то же время.

Артериальная гипертензия.

Суточная доза составляет 5 мг. Антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения, в ряде случаев оптимальный уровень артериального давления устанавливается в 4-й недели лечения.

Блокаторы β-адренорецепторов можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с

другими гипотензивными препаратами. Дополнительный гипотензивный эффект достигается при комбинированном приеме 5 мг Небиволола Орион и 12,5-25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с нарушением функции почек.

Больным при нарушении функции почек рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

При мягком и умеренном нарушении функции почек необходимости в коррекции дозы отсутствует, поэтому необходимо подбирать дозу индивидуально, с постепенным повышением до максимально переносимой.

Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией не существует (уровень креатинина ≥ 250μmol / L), в связи с чем его применение не показано данной категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени.

Информации об употреблении Небиволола Орион при нарушении функций печени недостаточно. Поэтому употребление Небиволола Орион таким пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов в возрасте от 65 лет рекомендуемая суточная доза составляет 2,5 мг. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 5 мг. Однако, несмотря на ограниченный опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста, необходимо быть осторожными и проводить тщательное обследование пациентов в возрасте от 75 лет.

Необходимость в корректировке дозы отсутствует, поэтому необходимо индивидуально подбирать дозу постепенным повышением до максимально переносимой.

Дети и подростки.

Информации о безопасности и эффективности применения препарата детям и подросткам недостаточно, поэтому применять препарат в педиатрической клинике не рекомендуется.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности необходимо начинать с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.

У пациентов не должно наблюдаться острых приступов сердечной недостаточности за последние 6 недель. Рекомендова