Меронем

Меронем-AstraZeneca

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., № 10

Прочие ингредиенты: натрия карбонат безводный.

№ UA/0186/01/01 от 25.05.2010 до 27.11.2013

пор. д/п ин. р-ра 1000 мг фл., № 10

Прочие ингредиенты: натрия карбонат безводный.

№ UA/0186/01/02 от 25.05.2010 до 27.11.2013

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Меронем является карбапенемовым антибиотиком для парентерального применения, относительно устойчив к действию дегидропептидазы-1 человека (DHP-1), поэтому не нуждается в добавлении ингибитора DHP-1.
Оказывает бактерицидное действие путем влияния на синтез клеточной мембраны бактерий. Легкость проникновения через мембраны бактериальной клетки, высокий уровень устойчивости к действию всех сериновых -лактамаз и выраженная аффинность с белками, связывающими пенициллин (PBР), обусловливают выраженное бактерицидное действие по отношению к широкому спектру аэробных и анаэробных бактерий. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) меропенема, как правило, такая же, как и минимальная ингибирующая концентрация (МИК). Для 76% бактерий соотношение МБК/МИК составляет 2.
Меропенем является стабильным в тестах на чувствительность, а эти тесты можно проводить с помощью обычных рутинных методов. Исследованиямиin vitro установлено, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. In vitro и in vivo установлено, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Базируясь на фармакокинетических параметрах и корреляции клинических и микробиологических результатов относительно диаметра зоны и минимальных ингибирующих концентраций для микроорганизмов, рекомендуется единый комплекс критериев чувствительности к меропенему.

Антибактериальный спектр меропенема in vitro включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий.
Грамположительные аэробы
Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), cтафилококки (коагулазоотрицательные), включая Staphylococus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Staphylococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину),Streptococcus agalactia, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus Group G, Streptococcus Group F, Rhodococcus equi.
Грамотрицательные аэробы
Achromobacter хylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campilobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter kosheri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae. Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая положительные к -лактамазе и ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая положительные к -лактамазе и устойчивые к пенициллину и спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включаяSalmonella enteridis/typhi, Serratia liquifaciens, Serratia rubidiae, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae. Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные бактерии
Actinomyces adontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgaris, Bacteroides vorabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis. Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicon, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides buccalis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolitycus, Bifidobacterium spp., Bilophillia wadsworthia, Clostridium perfrigens, Clostridium bifementans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sardellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobicus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.
Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллинрезистентные стафилококки, как было выявлено, являются резистентными к меропенему.
Фармакокинетика. При в/в инфузии в течение 30 мин однократной дозы Меронема здоровым добровольцам С_max в плазме крови соответствует примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.
Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости между введенной дозой и показателями C_max и AUC. Более того, отмечали снижение клиренса с 287 до 205 мл/мин при применении препарата в диапазоне доз 250 мг 2 г.
При в/в болюсной инъекции Меронема здоровым добровольцам в течение 5 мин C_max в плазме крови соответствует примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл для дозы 1 г.
В/в инфузии по 1 г на протяжении 2, 3 и 5 мин сравнивали в тристороннем перекрестном исследовании. Эти длительные инфузии приводили к C_max, которые составляли 110, 91 и 94 мкг/мл соответственно.
Через 6 ч после в/в введения препарата в дозе 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до 1 мкг/мл.
При многократном введении с интервалом 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.
У пациентов с нормальной функцией почек Т меропенема составляет около 1 ч. Связывание с белками плазмы крови около 2%. Примерно 70% введенного в/в меропенема выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 ч, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительна. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается до пяти часов после введения в дозе 500 мг. Кумуляции меропенема в плазме крови и моче у добровольцев с нормальной функцией почек при режиме введения 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч не отмечают.
Единственный метаболит меропенема не обладает антибактериальной активностью.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и биологических жидкостей организма, в том числе в СМЖ пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентрации, превышающей МПК для большинства бактерий.
Исследования, проведенные у детей, показали, что фармакокинетика меропенема в детском возрасте такая же, как у взрослых. Т меропенема у детей в возрасте до 2 лет около 1,5 2,3 ч, при этом отмечают линейную фармакокинетику в диапазоне доз 10 40 мг/кг массы тела.
Фармакокинетические исследования у пациентов с почечной недостаточностью показали, что плазматический клиренс меропенема у пациентов коррелирует с клиренсом креатинина. Таким больным необходима коррекция дозы.
Фармакокинетические исследования у пациентов пожилого возраста показали снижение плазматического клиренса меропенема, что коррелирует с возрастным снижением клиренса креатинина.
Фармакокинетические исследования у пациентов с заболеваниями печени не показали влияния заболеваний печени на фармакокинетику меропенема.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение инфекций, вызванных чувствительными к меропенему микроорганизмами:

• пневмонии, включая госпитальные;
• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции брюшной полости;
• гинекологические инфекции, такие как эндометрит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• менингит;
• септицемия;
• эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией; в качестве монотерапии либо в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.

Доказана эффективность Меронема в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными препаратами, а также при лечении полимикробных инфекций.
В/в введение меропенема эффективно при применении у пациентов с кистозным фиброзом и хроническими инфекциями нижних дыхательных путей в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными средствами.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые
Дозы и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуемая суточная доза составляет:

• при пневмонии, инфекциях мочевыделительных путей, гинекологических инфекциях, таких как эндометрит, инфекции кожи и мягких тканей, 500 мг Меронема в/в каждые 8 ч;
• при госпитальных пневмониях, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией, а также септицемии 1000 мг (1 г) Меронема в/в каждые 8 ч;

при кистозном фиброзе рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч;
при менингите рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч.
Как и при применении других антибиотиков, следует уделять особое внимание при назначении Меронема в качестве монотерапии больным в критическом состоянии с известной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa. Рекомендуется регулярно проводить пробы на чувствительность при инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.
Схема применения у больных с почечной недостаточностью
У пациентов с заболеваниями почек и клиренсе креатинина 51 мл/мин дозы должны быть снижены таким образом:

Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение Меронемом, рекомендуется вводить единицу дозы (в зависимости от типа и тяжести инфекции) по завершении процедуры гемодиализа для восстановления эффективной концентрации препарата в плазме крови. Опыта применения Меронема у больных, находящихся на перитонеальном диализе, нет.
Больные с печеночной недостаточностью
Нет необходимости в коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина 50 мл/мин в коррекции дозы нет необходимости.
Дети
Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая доза для в/в введения составляет 10 20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей с массой тела 50 кг препарат следует применять в дозе для взрослых.
Для детей в возрасте 4 18 лет с кистозным фиброзом, а также при обострении хронических инфекций нижних дыхательных путей применяют дозы в пределах 25 40 мг/кг каждые 8 ч. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч.
Способ применения
Меронем вводят в виде в/в болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин либо в виде в/в инфузии в течение 15 30 мин.
При приготовлении р-ра для в/в болюсной инъекции Меронем разводят стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), в результате получают концентрацию р-ра 50 мг/мл. Приготовленный р-р прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета. Непосредственно перед применением приготовленный р-р необходимо несколько раз встряхнуть.
При приготовлении р-ра для в/в инфузий препарат разводят одним из совместимых растворителей (50 200 мл).
Меронем можно разводить в таких инфузионных р-рах:
0,9% р-р натрия хлорида;
5% или 10% р-р глюкозы;
5% р-р глюкозы с 0,02% р-ром натрия гидрокарбоната;
5% р-р глюкозы с 0,9% р-р натрия хлорида;
5% р-р глюкозы с 0,225% р-ром натрия хлорида;
5% р-р глюкозы с 0,15% р-ром калия хлорида;
2,5% или 10% р-р маннитола.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к меропенему, дети в возрасте до 3 мес и с заболеваниями печени и почек.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Меронем, как правило, хорошо переносится. При развитии побочных реакций необходимость в отмене терапии возникает редко. О развитии серьезных побочных эффектов сообщалось очень редко. Побочные эффекты классифицировались в зависимости от частоты развития: часто ( 1%, 10%), редко ( 0,1%, 1%) и очень редко ( 0,01%, 0,1%).