Левітра одт

Коррекция эректильной дисфункции после Левитра ОДТ применение позволяет пациентам улучшить качество свое жизни и наладить её сексуальный аспект. Мужчин, которые озабочены качеством лечебного средства, интересует не только Левитра цена, а также удобство использования средства, скорость его действия и противопоказания, которые обозначены в Левитра инструкция на сайте нашей онлайн аптеки.

Левитра ОДТ (LEVITRA ODT) инструкция по применению

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – варденафила гидрохлорида тригидрат 11.85 мг (эквивалентно варденафилу 10.0 мг),

вспомогательные вещества: аспартам, мяты перечной ароматизатор (гуммиарабик, мальтодекстрин, ментол натуральный, масло мяты перечной, масло мяты полевой), магния стеарат, PharmaburstTM B2 (кросповидон, маннитол, кремния диоксид коллоидный гидратированный, сорбитол).

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Варденафил

Код АТХ G04BE09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

При приеме натощак медиана времени достижения Cmax у пациентов, принимающих Левитру ОДТ 10 мг таблетки растворимые в полости рта, колеблется в пределах 45-90 минут. После приема Левитры ОДТ 10 мг таблеток растворимых в полости рта величина показателя AUC варденафила (показатель «площадь под кривой соотношения концентрация-время») была повышена на 21-29%, в то время как показатель Cmax был на 8-19% ниже по сравнению с Левитрой 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Прием пищи с высоким содержанием жира не влияет на показатели AUC и Тmax, но в то же время приводит к снижению среднего показателя Cmax на 35%. Исходя из этих результатов Левитру ОДТ 10 мг таблетки, растворимые в полости рта можно принимать до или после приема пищи. При одновременном приеме Левитры ОДТ 10 мг таблеток растворимых в полости рта вместе с водой, показатель AUC снижается на 29%, а средний показатель Тmax укорачивается на 60 мин, в то время как показатель Сmax не изменяется. В этой связи Левитру ОДТ 10 мг таблетки растворимые в полости рта следует принимать без воды.

Исследования биоэквивалетности показали, что препарат Левитра ОДТ 10 мг таблетки растворимые в полости рта не является биоэквивалентным препарату Левитра 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Поэтому таблетки, растворимые в полости рта не следует использовать как эквивалент других лекарственных форм варденафила.

Распределение

Средний объем распределения варденафила при стабильных фармакокинетических состояниях составляет в среднем 208 л, что демонстрирует его распределение в тканях.

Варденафил и его основной метаболит (М1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.

Исходя из результатов измерения содержания варденафила в сперме здоровых мужчин спустя 90 мин после приема, не более 0,00012% полученной дозы может определяться в сперме пациентов.

Метаболизм

Варденафил метаболизируется в печени при участии преимущественно CYP3A4, а также с некоторым участием CYP3А5 и CYP2C9 изоформ.

Период полувыведения М1 - основного циркулирующего метаболита в крови колеблется от 3 до 5 часов, подобно активному веществу.

Основной метаболит М1 образуется путем деэтилирования пиперазинового остатка варденафила и подвергается дальнейшему метаболизму.

В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью метаболита М1. Концентрация остальной части М1 (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества.

Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы (ФДЭ) у М1 сходен с таковым для варденафила; in vitro способность М1 подавлять ФДЭ5 составляет 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.

Выведение

Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T1/2 – около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно желудочно-кишечным трактом (91-95% дозы), в меньшей степени почками (2-6% дозы).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пожилых мужчин (>65 лет) на фоне приема Левитры ОДТ 10 мг таблеток растворимых в полости рта параметры AUC и Cmax были повышены на 31-39% и 16-21%, соответственно, по сравнению с пациентами в возрасте до 45 лет.

У пациентов в возрасте до 45 лет, также как и возрасте 65 лет и старше при ежедневном приеме в течение 10 дней Левитры ОДТ 10 мг таблеток растворимых в полости рта не обнаружено способности варденафила аккумулироваться в плазме крови.

Разницы в эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого и молодого возраста не отмечается.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей AUC и Cmax в 1,2 раза (AUC на 17%, Cmax на 22%), а при умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) – в 2,6 (160%) и в 2,3 (130%) раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой (клиренс креатинина, КК > 50-80 мл/мин) и умеренной (КК > 30-50 мл/мин) степенью нарушения функции почек фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых. При тяжелом нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) среднее значение показателя AUC повышается на 21%, а Cmax снижается на 23%. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме (AUC и Cmax) не отмечается.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.

Фармакодинамика

Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Фактические уровни цГМФ с одной стороны зависят от скорости его синтеза с участием гуанилатциклазы, а с другой - от скорости его расщепления за счет гидролиза цГМФ фосфодиэстеразами (ФДЭ).

Наиболее важной для пещеристых тел человека является цГМФ-специфическая фосфодиэстераза 5-го типа (ФДЭ-5).

Блокируя специфическую фосфодиэстеразу пятого типа (ФДЭ-5), участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил тем самым способствует усилению местного действия эндогенной окиси азота (NO) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Подавление активности ФДЭ-5 варденафилом приводит к повышению уровней цГМФ в пещеристых телах, и как следствие к расслаблению гладких мышц и притоку крови в пещеристые тела.

Этот эффект обуславливает способность Левитры усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.

Исследования с использованием очищенного фермента показали, что варденафил является очень мощным и высоко селективным ингибитором ФДЭ-5, концентрация варденафила, позволяющая подавить 50% активности (IC50) человеческой ФДЭ5 составила 0,7 нмоль.

Ингибирующее действие варденафила является наиболее мощным в отношении ФДЭ-5, основной мишени при лечении эректильной дисфункции, по сравнению с другими известными фосфодиэстеразами (в >15 раз более мощным по сравнению с действием на ФДЭ6, >130 раз чем на ФДЭ1, >300 раз чем на ФДЭ11, и >1000 раз чем на ФДЭ2, 3, 4, 7, 8, 9 и 10). In vitro варденафил вызывает повышение уровня цГМФ в изолированных пещеристых телах человека, что приводит к расслаблению мышц.

На кроликах было показано, что варденафил вызывает пенильную эрекцию, зависимую от эндогенного синтеза оксида азота, и это действие усиливается донаторами оксида азота.

В плацебо-контролируемом исследовании применение 20 мг варденафила приводило к появлению эрекции, достаточной для введения полового члена во влагалище (увеличение ригидности на >60% по данным Rigiscan) у некоторых мужчин развивалось уже через 15 мин после приема. Полный ответ на прием варденафила у этих мужчин развивался через 25 мин после приема препарата.

Показания к применению

- эректильная дисфункция (неспособность достичь и сохранить эрекцию, необходимую для совершения полового акта)

Способ применения и дозы

Таблетку Левитры ОДТ 10 мг, растворимую в полости рта необходимо положить на язык и держать во рту до полного рассасывания.

Запивать таблетку жидкостью не требуется.

Таблетки принимают сразу же после извлечения из контурной ячейковой упаковки.

Препарат принимают независимо от приема пищи.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата в начале лечения составляет 10 мг – 1 таблетка (приблизительно за 25-60 минут до сексуального контакта).

Показано, что Левитра ОДТ эффективна и при приеме за 4 – 5 часов до сексуальной активности.

Максимальная рекомендованная доза препарата Левитра ОДТ 10 мг, таблетки растворимые в полости рта составляет одну таблетку 1 раз в сутки.

Максимальная частота приема препарата – 1 раз в сутки.

Для обеспечения адекватной реакции на лечение необходима сексуальная стимуляция.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Не требуется коррекции дозы препарата в данной возрастной группе.

Печеночная недостаточность

У пациентов с незначительным нарушением функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.

Пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по классификации Чайлд-Пью) не следует использовать препарат Левитра ОДТ 10 мг, таблетки растворимые в полости рта.

Почечная недостаточность

У пациентов с незначительным (КК > 50-80 мл/мин), умеренным (КК > 30-50 мл/мин) и тяжелым (КК < 30 мл/мин) снижением функции почек не требуется изменения режима дозирования.

Фармакокинетика Левитры у больных, требующих диализа, не изучалась.

Пациенты, принимающие альфа-блокаторы

Учитывая вазодилатирующий эффект альфа-блокаторов и варденафила, одновременное применение Левитры с альфа-блокаторами может приводить к развитию гипотензии с клиническими проявлениями у некоторых пациентов.

В этой связи, сочетанное назначение Левитры и α -блокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приема α –блокаторов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

У таких пациентов, со стабильным артериальным давлением на фоне приема альфа-блокаторов Левитру нужно назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг Левитры, таблеток покрытых пленочной оболочкой. Пациенты, находящиеся на лечении α–блокаторами не должны принимать в качестве начальной дозы Левитру ОДТ 10 мг таблетки растворимые в полости рта.

Левитру можно принимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином. При сочетанном применении с другими α –адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал между приемом препаратов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

У пациентов, которые уже получают подобранную дозу варденафила, терапию альфа-блокаторами следует начинать в минимальной дозе. Постепенное повышение дозы альфа-блокаторов может сопровождаться дальнейшим снижением артериального давления у пациентов, принимающих ингибиторы фосфодиэстеразы пятого типа, включая варденафил.

Побочные действия

Побочные действия, наблюдавшиеся во всех клинических исследованиях, представлены ниже в зависимости от частоты.

Побочные реакции, выявленные только в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых частота не могла быть определена, указаны как «с неизвестной частотой».

Очень часто (≥1/10)

- головная боль

Часто (от≥1/100 до 1/10)

- головокружение

- вазодилатация

- заложенность в носу

- диспепсия

Нечасто (от≥1/1,000 до <1/100)

- аллергический отек и ангионевротический отек

- нарушения сна

- парестезии и дизестезии, сонливость

- нарушения зрения, покраснение глаз, нарушение цветоощущения,

 светобоязнь, боли и дискомфорт в глазах

- шум в ушах, головокружение

- сердцебиение, тахикардия

- одышка, заложенность в синусах

- тошнота, боли в области желудка и живота, сухость во рту, диарея, рвота,

 гастроэзофагеальный рефлюкс, гастриты

- повышение уровня трансаминаз

- эритема, сыпь

- боли в спине, повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови,

 повышенный тонус мышц и мышечные судороги, боль в мышцах

- удлинение эрекции

- недомогание

Редко (от≥1/10,000 до <1/1000)

- конъюнктивит

- аллергические реакции

- обморок, амнезия, судороги

- повышение внутриглазного давления

- боли за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, желудочковые тахи-

аритмии, артериальная гипотензия

- приапизм

Постмаркетинговые данные

Инфаркт миокарда в некоторых случаях был связан по времени с приемом варденафила и сексуальной активностью, при этом невозможно определить, было ли связано развитие инфаркта миокарда непосредственно с действием варденафила, с сексуальной активностью, сопутствующей сердечно-сосудистой патологией пациента, или с комбинацией эти факторов.

Неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва (ИНПИН) является причиной снижения зрения, в том числе стойкого. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития передней ишемической невропатии зрительного нерва, приводящей к нарушению зрения, включая стойкую утрату зрения, связанных по времени с приемом ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в том числе и Левитры, у пациентов, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска для развития этого состояния, такие как: низкое отношение площади экскавации к площади диска, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Не установлено, связано ли развитие передней ишемической невропатии зрительного нерва с применением ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, или с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, или с комбинацией этих факторов, или с другими причинами.

Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях нарушения зрения, включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны во времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5, в т.ч. Левитры. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом ингибиторов ФДЭ-5, или с сопутствующими сосудистыми факторами риска, или с другими причинами.

Внезапная глухота или потеря слуха наблюдалась в очень небольшом количестве случаев в постмаркетинговых и клинических исследованиях всех ингибиторов ФДЭ5, включая Левитру. Не известно, связано ли развитие этого состояния с приемом Левитры, сопутствующими факторами риска потери слуха, комбинацией этих факторов или другими факторами.

Противопоказания

- гиперчувствительность к любому компоненту препарата

- одновременное применение с нитратами или препаратами, которые явля-

 ются донаторами оксида азота

- одновременное применение с умеренными или мощными ингибиторами ферментов CYP3А4, такими как кетоконазол, интраконазол, эритромицин и кларитромицин, ритонавир или индинавир.

Лекарственные взаимодействия

Нитраты, донаторы оксида азота

У здоровых добровольцев варденафил в дозе 10 мг при приеме за 24 - 1 ч раньше нитроглицерина (в дозе 0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта.

Прием пациентами среднего возраста варденафила в дозе 20 мг за 1 - 4 ч до применения нитратов (0,4 мг сублингвально) усиливает их гипотензивное действие, но, если назначается за 24 ч, то усиления гипотензивного действия не происходит.

Однако влияние варденафила на гипотензивный эффект нитратов у пациентов не изучено, поэтому комбинированное назначение варденафила и нитратов противопоказано.

Ингибиторы CYP

Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С. Cледовательно, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки): неспецифический ингибитор цитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей «площадь под кривой» (AUC) и Cmax варденафила при одновременном применении с Левитрой таблетки, покрытые пленочной оболочкой в дозе 20 мг у здоровых добровольцев. Лекарственные взаимодействия между циметидином и Левитрой ОДТ таблетки, раст