Ламотрин

Многим больным с эпилепсией назначают применение Ламотрин как в качестве монотерапии, так и в форме вспомогательного средства для борьбы с припадками разной интенсивности. На сайте нашей онлайн аптеки размещена подробная инструкция Ламотрин, с которой Вы можете ознакомиться перед приобретением препарата.

Ламотрин (LAMOTRINE) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: ламотриджин;1 таблетка содержит ламотриджина 25 мг или 50 мг, или 100 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), лактоза моногидрат, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской (Ламотрин 50 и Ламотрин 100), без риски (Ламотрин 25).

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Ламотриджин. Код АТХ N03A X09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ламотриджин – производное фенилтриазина – противоэпилептическое средство, механизм действия которого связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов и угнетением избыточного высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров, прежде всего глутамата (аминокислоты, играющей значительную роль в развитии эпилептического приступа).

Фармакокинетика.

После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа. Прием еды удлиняет это время, но не влияет на степень абсорбции. Связывание с белками плазмы составляет 55 %. Ламотриджин подвергается интенсивному метаболизму, основным метаболитом является N-глюкуронид. Период полувыведения у взрослых составляет 29 часов. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых. Метаболиты выводятся преимущественно почками (менее 10 % – в неизмененном виде), около 2 % – с фекалиями.

Клинические характеристики.

Показания.

• Эпилепсия.

Взрослые и дети с 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия парциальных и генерализованных припадков эпилепсии, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

Дети с 2 до 12 лет : дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных припадков, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто.

Монотерапия типичных малых эпилептических приступов.

• Биполярные нарушения у взрослых.

Для предотвращения фаз эмоциональных нарушений у больных с биполярными расстройствами, преимущественно предупреждая депрессивные эпизоды.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ламотриджину или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Установлено, что уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза – это фермент, который отвечает за метаболизм ламотриджина. Отсутствуют достоверные доказательства того, что ламотриджин может вызывать клинически значимую стимуляцию или угнетение окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и лекарственными средствами, которые метаболизируются цитохромными Р450 ферментами. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, однако этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами.

Вальпроат, значительно угнетающий микросомальные ферменты печени, замедляет метаболизм ламотриджина и увеличивает период его полувыведения приблизительно в два раза.

Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие микросомальные ферменты печени, ускоряют метаболизм ламотриджина.

Есть сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, включающих головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту у пациентов, которые принимали карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Похожие эффекты проявились при исследовании ламотриджина и окскарбазепина (лекарственное средство, которое не угнетает и не индуцирует печеночные ферменты). Хотя доступные данные указывают на то, что окскарбазепин не изменяет метаболизм ламотриджина, а ламотриджин в свою очередь не изменяет метаболизм окскарбазепина.

Противоэпилептические средства (фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат, зонизамид), которые не угнетают и не индуцируют печеночные ферменты, не влияют на фармакокинетику ламотриджина, а ламотриджин в свою очередь не влияет на фармакокинетику леветирацетама и прегабалина. Применение ламотриджина на 15 % увеличивает концентрацию топирамата.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, доступные данные исследований показывают, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не влияет на связывание других противоэпилептических препаратов с белками сыворотки крови.

Взаимодействие с другими психотропными веществами.

Лекарственные средства, которые не угнетают и не индуцируют печеночные ферменты (литий, бупропион, оланзапин, арипипразол).

При одновременном применении ламотриджина и глюконата лития фармакокинетика лития не изменялась.

Применение многоразовых пероральных доз бупропиона не имеют статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина, наблюдается только слабое повышение уровня глюкуронида ламотриджина.

Оланзапин уменьшает АUС и максимальную концентрацию ламотриджина в среднем на 24 % и 20 % соответственно. Такой выраженный эффект в клинической практике встречается редко. Ламотриджин не влияет на фармакокинетику оланзапина.

Многоразовые пероральные дозы ламотриджина не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона. При совместном применении рисперидона с ламотриджином сообщалось о возникновении сонливости.

У пациентов с биполярными расстройствами, которые получали ламотриджин и арипипразол, наблюдалось приблизительно 10 % уменьшение Сmax и AUC ламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Результаты экспериментов in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, N-глюкуронида, лишь в минимальной степени влияет амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP 2D6. Результаты in vitro экспериментов дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина не могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами.

Есть данные, что комбинация «этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг» (препараты, которые существенно индуцируют печеночные ферменты) увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в два раза, что уменьшает уровень ламотриджина, и может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва приема контрацептивов.

Ламотриджин не изменяет концентрации этинилэстрадиола и незначительно уменьшает концентрацию левоноргестрела в плазме крови после приема оральных контрацептивов. Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Лекарственные средства, которые существенно индуцируют печеночные ферменты (рифампицин, лопинавир/ритонавир, атазанавир/ритонавир).

Рифампицин влияет на уровень выведения (увеличивает) и период полураспада (уменьшает) ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Лопинавир/ритонавир приблизительно в два раза снижают плазмовую концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию рифампицином, лопинавиром/ритонавиром, следует применять режим лечения, рекомендованный для сопутствующего применения ламотриджина с соответствующими индукторами глюкуронизации.

Применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) уменьшает AUC и Сmax ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно. Данные изучения in vitro влияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) продемонстрировали, что ламотриджин, но не N-глюкуронид метаболит, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные демонстрируют, что ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин с IC50 показателями 53,8 μМ и 186 μМ соответственно (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов.

Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут быть ложно положительные результаты, особенно при определении фенциклидина. Для подтверждения положительных результатов необходимо применять альтернативный, более специфический химический метод.

Особенности применения.

Если Ламотрин обеспечивает удовлетворительный контроль приступов, другие противоэпилептические препараты можно отменить. При переходе на монотерапию Ламотрином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении Ламотрином необходимо учитывать возможность изменения фармакокинетики ламотриджина.

Кожные высыпания.

В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде сыпи (см. раздел «Побочные реакции»). В большинстве случаев сыпь умеренная и проходит без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, требующих госпитализации и отмены препарата. К таковым относятся случаи возникновения сыпи, которые потенциально угрожают жизни, в частности синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении сыпи на коже необходимо немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и отменить прием Ламотрина, если нет доказательств, что кожная сыпь не связана с применением препарата. Не рекомендуется повторно назначать лечение ламотриджином, если оно было прекращено из-за появления сыпи. При необходимости повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.