Ко-ірбесан

Ко-ирбесан (CO-IRBESAN) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: irbesartan; hydrochlorothiazide;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, покрытие * Opadry Pink OY - 34948.
* Состав покрытия Opadry Pink OY - 34948 гидроксипропилметилцеллюлоза (2910), полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки 150 мг / 12,5 мг овальные двояковыпуклые розового цвета, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны;
• таблетки 300 мг / 12,5 мг продолговатые таблетки розового цвета, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны.

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код АТХ C09D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ко-Ирбесан представляет собой сочетание антагониста рецепторов ангиотензина-II, ирбесартана и тиазидовых диуретика гидрохлоротиазида. Сочетание этих составляющих имеет дополнительный антигипертензивный эффект, при котором артериальное давление уменьшается значительно больше, чем при применении любой составляющей отдельно.

Апровель - это сильнодействующий, перорально активный селективного действия антагонист рецепторов ангиотензина-II (подтипа АТ ₁ ). Он может блокировать все действия ангиотензина-II, которые обеспечиваются рецептором АО ₁ , независимо от источника или способа синтеза ангиотензина-II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина-II (АО ₁ ) становится причиной повышения уровня ренина и ангиотензина-II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови. Отдельно ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах пациентами без риска возникновения электролитного дисбаланса существенно не влияет на уровень калия в сыворотке крови. Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу-II), фермент, который генерирует ангиотензин-II, а также разлагает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не требует метаболической активации.

Гидрохлоротиазид - это тиазидовых диуретиков. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков в настоящее время в полном объеме не выяснен. Тиазиды оказывают влияние на механизмы повторного всасывания электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, увеличивается активность ренина плазмы, секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно, из-за блокирования ренин-ангиотензин-при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2:00, а пиковый эффект наступает примерно на 4 часа, тогда как его действие длится примерно 6-12 часов.

Сочетание гидрохлоротиазида и ирбесартана обусловливают дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазида до 300 мг ирбесартана 1 раз в сутки для пациентов, которые не могут должным образом контролироваться 300 мг отдельно взятым ирбесартаном, приводило к корригированного плацебо уменьшение диастолического АД до минимального значения (через 24 часа после применения дозы) в 6 , 1 мм рт. ст. Сочетание 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида приводило к общему уменьшению систолического / диастолического давления до 13,6 / 11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных в результате применения плацебо.

По ограниченными клиническими данными (7 пациентов из 22) предполагается, что пациенты, которые не контролируются сочетанием 300 мг / 12,5 мг, могут давать ответ при титровании до 300 мг / 25 мг. У таких пациентов наблюдалось постепенное снижение артериального давления как в пределах систолического артериального давления (САД), так и в пределах диастолического артериального давления (ДАД) (соответственно 13,3 и 8,3 мм. Рт. Ст.).

При применении 1 раз в сутки 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида наблюдалось уменьшение среднего систолического / диастолического артериального давления с корректировкой данных по результатам приема плацебо на 12,9 / 6,9 мм рт. ст. (Через 24 часа после применения) у пациентов с артериальной гипертензией от легкой до умеренной формы. Пиковый эффект наблюдался через 3-6 часов. При оценке артериального давления путем амбулаторного мониторинга одновременное применение 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки наблюдалось последовательное снижение артериального давления в течение 24 часов при среднем значении уменьшение систолического / диастолического артериального давления в течение 24 часов в 15,8 / 10 мм рт . ст. без учета данных, полученных в результате применения плацебо. При определении путем амбулаторного мониторинга артериального давления переход эффекта препарата 150 мг / 12,5 мг от минимального до максимального значений составлял 100%. Эффекты от минимального до пикового значения, которые определялись при измерении артериального давления во время посещений врача, составляли 68% и 76% соответственно. Эти эффекты в течение 24 часов наблюдаются без чрезмерного снижения артериального давления относительно максимального значения и составляют безопасное и эффективное снижение артериального давления в течение времени применения одной суточной дозы.

У пациентов, состояние которых должным образом не контролируется применением 25 мг отдельно гидрохлоротиазида, добавление ирбесартана давало дополнительное среднее уменьшение систолического / диастолического давления без учета данных, полученных в результате применения плацебо, на уровне 11,1 / 7,2 мм рт. ст.

Эффект уменьшения артериального давления ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и продолжается в течение 1-2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6-8 недель. Во время долгосрочных сопровождающих исследований эффект ирбесартана / гидрохлоротиазида продолжался в течение периода, давшего за один год. Хотя об этом и не указано специально по препарата Ко-Ирбесан , восстановление артериальной гипертензии при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида не наблюдалось.

Влияние применения ирбесартана вместе с гидрохлоротиазидом на уровень заболеваемости и смертности не изучали. Данные исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида уменьшается риск летальности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.

Разницы в ответе на применение препарата Ко-Ирбесан в зависимости от возраста или пола нет. Как и в случае применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов негроидной расы с гипертензией ответ на монотерапию с применением ирбесартана значительно меньше. Когда ирбесартан применяется одновременно с малой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки), протигипертензивна ответ у таких пациентов приближается к ответу пациентов - представителей других рас.

Эффективность и безопасность препарата Ко-Ирбесан как начальной терапии при тяжелой форме артериальной гипертензии (определяется как ТДАТУ ≥ 110 мм рт. Ст.) Оценивалась в рамках многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, активно контролируемого 8-недельного исследования по нескольким направлениям.

47% пациентов, принимавших комбинированное средство, достигли минимального значения ТДАТУ <90 мм. рт. ст. по сравнению с 33,2% пациентов, принимавших ирбесартан (р = 0,0005). Средний начальный артериальное давление составляло примерно 172/113 мм рт. ст. в каждой группе участников и уменьшение тсати / ТДАТУ на пятую неделю составило 30,8 / 24,0 мм рт. ст. и 21,1 / 19,3 мм рт. ст. соответственно для ирбесартана / гидрохлоротиазида и ирбесартана (Р <0,0001).

По данным исследований типы и количество случаев побочных действий у пациентов, проходивших лечение по применению комбинированного средства, о которых сообщалось, были подобны профиля побочных действий у пациентов, получавших монотерапию. В течение исследований не было сообщено об одном случае потери сознания. В 0,6% и 0% пациентов наблюдалось снижение артериального давления, и в 2,8% и 3,1% пациентов - головокружение как побочные реакции, о которых сообщалось соответственно в группе, принимавшей комбинированное средство, и в группе, применяла монотерапии.

Фармакокинетика.

Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не оказывает влияния на фармакокинетику любого из компонентов препарата.

Ирбесартан и гидрохлоротиазид - это перорально активные препараты и при своей активности не нуждаются биологического преобразования. После перорального применения препарата Ко-Ирбесан абсолютная пероральная биодоступность составляет 60-80% и 50-80% соответственно для ирбесартана и гидрохлоротиазида. На биодоступность препарата Ко-Ирбесан прием пищи не влияет. Пиковое значение концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после перорального применения для ирбесартана и через 1-2,5 часа для гидрохлоротиазида.

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет примерно 96%, причем связывание с клеточными составляющими крови чрезвычайно низкое настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 л. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, и его подтвержден объем распределения составляет 0,83-1,14 л / кг.

Апровель показывает линейную и пропорциональную дозировке фармакокинетику в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах, меньших 600 мг механизм этого не выяснен. Общий вывод из организма почками составляет соответственно 157-176 и 3-3,5 мл / мин. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигается в течение 3 дней после начала режима приема одной дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (<20%) наблюдается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В рамках исследования несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с артериальной гипертензией. Однако различия между периодом полувыведения и накоплением ирбесартана обнаружено не было. Для пациентов женского пола коррекция дозы не требуется. Значение площади под кривой «концентрация-время» и максимальной концентрации для ирбесартана также были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако конечное значение периода полувыведения существенно не отличалось. Для пациентов пожилого возраста корректировать дозы не требуется. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови согласно сообщенным данным составляет 5-15 часов.

После приема или внутривенного применения ¹⁴ С ирбесартана 80-85% радиоактивности плазмы крови, циркулирующей принадлежит неизмененном ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется печенью благодаря сочетанию с глюкуронидами и окислению. Основной метаболит, который находится в циркуляции, - ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан прежде всего окисляется цитохрома ферментом 450 CYP2C9; изофермент CYРЗА4 имеет незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как через печень, так и почками. Или после приема, или после внутривенного применения ¹⁴ С ирбесартана около 20% радиоактивности выводится с мочой, а остальные - с калом. Менее 2% дозы выводится с мочой в виде неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выводится почками. По крайней мере 61% перорально применяемой дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, однако не преодолевает гематоэнцефалический барьер, и попадает в грудное молоко.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются.