Клофраніл

Клофранил (CLOFRANIL) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: clomipramine; 1 таблетка содержит кломипрамина гидрохлорида 25 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала, гипромеллоза, титана диоксид (Е 117), полиэтиленгликоль 6000, бриллиантовый синий (Е 133).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код АТС N06A A04.

Показания

Взрослые.

Депрессивные состояния различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой:

• эндогенные, реактивные, невротические, органические, замаскированные, инволюционные формы депрессии;
• депрессия у больных шизофренией и психопатии;
• депрессивные синдромы, возникающие у лиц пожилого возраста; депрессивные состояния, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями;
• депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы.

Фобии и панические расстройства (приступы).
Обсессивно-компульсивные синдромы.
Катаплексия, что сопровождает нарколепсии.
Хронический болевой синдром (специфический болевой синдром при заболевании раком, нейропатический и идиопатический болевые синдромы).

Дети

Обсессивно-компульсивные синдромы.
Ночной энурез (только у пациентов старше 6 лет и при условии исключения органических причин заболевания).
До сих пор еще нет достаточных доказательств безопасности и эффективности Клофранилу при лечении детей с депрессивными состояниями различной этиологии, фобиями, паническими расстройствами, катаплексия, что сопровождает нарколепсии, и с хроническим болевым синдромом. Поэтому Клофранил не следует применять при этих показаниях детям.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кломипрамина или к любым другим компонентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклических антидепрессантов группы дибензазепину.

Антиаритмические препараты, например, гинидин и пропафенон, которые потенцируют ингибирование CYP2D6, не следует назначать в комбинации с трициклическими антидепрессантами.

Одновременное применение ингибиторов МАО, а также период менее 14 дней до и после их применения. Противопоказано также одновременное применение селективных ингибиторов МАО-А обратимого действия, таких как моклобемид.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, врожденный синдром удлиненного интервала QT, острая интоксикация депрессантами центральной нервной системы (снотворные, анальгетики или психотропные средства) или алкоголем, острая задержка мочи, острый делирий, нелеченная глаукома, гипертофия простаты с окончательной задержкой мочи, пилоростеноз, паралитическая кишечная непроходимость.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Дозу препарата подбирают индивидуально, с учетом состояния пациента. Тактика лечения состоит в достижении оптимального эффекта на фоне применения малых доз препарата, а также в осторожном их увеличении, особенно у пациентов пожилого возраста и детей, чувствительных к Клофранилу, чем пациенты промежуточных возрастных групп. Как предупреждение удлинение интервала QT и появления серотонинергической токсичности необходимо придерживаться рекомендованных доз Клофранилу, а в случае необходимости увеличения дозы следует делать это с осторожностью, особенно когда одновременно пациент принимает препараты, которые пролонгируют интервал QT.

Депрессия, обсессивно-компульсивные синдромы и фобии. Рекомендованная начальная доза - 1 таблетка (25 мг) 2-3 раза в сутки. Затем в течение 1-й недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости) до достижения суточной дозы, составляющей 4-6 таблеток по 25 мг. В тяжелых случаях суточную дозу можно повысить до максимальной, равной 250 мг. После того, как будет достигнуто четко выраженное улучшение, подбирают поддерживающую дозу препарата, составляет 2-4 таблетки по 25 мг.

Панические расстройства, агорафобия. Начальная доза - 10 мг кломипрамина в сутки, возможно, в комбинации с препаратом группы бензодиазепинов. Затем, в зависимости от переносимости Клофранилу, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта; после этого постепенно отменяют препарат группы бензодиазепинов. Необходима этих случаях суточная доза Клофранилу значительной степени варьирует от пациента к пациенту и находится в диапазоне 25-100 мг. В случае необходимости она может быть увеличена до 150 мг. Не рекомендуется прекращать лечение в течение 6 месяцев, поддерживающую дозу в течение этого периода следует медленно снижать.

Катаплексия, что сопровождает нарколепсии. Суточная доза Клофранилу составляет 25-75 мг.

Хронические болевые синдромы. Дозу Клофранилу следует подбирать индивидуально (10-150 мг в сутки), с учетом сопутствующего приема анальгетических средств (а также с учетом возможности уменьшения их применения).

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза - 10 мг в сутки. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, составляющего 30-50 мг, и сохраняют ее на этом уровне до окончания лечения.

Дети

Обсессивно-компульсивные синдромы: начальная доза - 25 мг в сутки с увеличением в индивидуальном графике до 3 мг / кг или 100 мг в течение первых 2 недель. Доза может быть увеличена в течение следующих нескольких недель до 3 мг / кг или 200 мг.

Ночной энурез: начальная доза Клофранилу для детей 6-8 лет составляет 20-30 мг для детей 9-12 лет - 1-2 таблетки по 25 мг для детей старше 12 лет - 1-3 таблетки по 25 мг. Применение высоких доз показано тем пациентам, у которых отсутствует клинический эффект после 1-й недели лечения. Обычно вся суточная доза назначается в один прием после ужина, но в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозы Клофранилу применяют ранее, в 16 часов. После достижения желаемого эффекта лечение следует продолжить в течение 1-3 месяцев, постепенно снижая дозу Клофранилу.

До сих пор отсутствует опыт лечения детей в возрасте до 6 лет.

Недостаточно подтвержденных данных об эффективности лечения детей и подростков с депрессивным статусом различной этиологии, фобиями, паническими приступами, катаплексия, что сопровождает нарколепсии, и хроническим болевым синдромом. Таким образом, Клофранил не назначают детям с вышеуказанными показателями.

Побочные реакции

Нежелательные явления, возникающие, как правило, является слабовыраженными и преходящими, исчезают в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Клофранилу. Они не всегда связаны с уровнем активного вещества препарата в плазме крови или его дозой. Некоторые нежелательные явления, такие как общая слабость, нарушение сна, беспокойство, чувство тревоги, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.

В случае развития тяжелых побочных реакций со стороны нервной системы или психического статуса Клофранил следует отменить.

Лица пожилого возраста особенно чувствительны к изменениям со стороны нервной, сердечно-сосудистой системы, психической сферы, а также к антихолинергического действия Клофранилу. Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что приводит к повышению концентрации в плазме крови даже при применении средних терапевтических доз.

Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <01 / 1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.

Психические нарушения: очень часто - сонливость, общая слабость, беспокойство, повышение аппетита иногда - растерянность, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), чувство тревоги, возбуждение, нарушение сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания , бессонница, ночные кошмары, зевота; нечасто - активация симптомов психоза.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, тремор, головная боль, миоклонус;

часто - делирий, нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, повышение тонуса мышц; нечасто - судороги, атаксия; очень редко - изменения на электроэнцефалограмме, гиперпирексия, экстрапирамидные симптомы (включая дискинезии), лекарственная лихорадка, нейролептический злокачественный синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - синусовая тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например интервала ST или зубца Т) у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; иногда - аритмии, повышение артериального давления; очень редко - нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, увеличение интервала QT, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса, двунаправленная желудочковая тахикардия, особенно у пациентов с гипокалиемией).

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - сухость во рту, запор часто - тошнота; редко - рвота, дискомфорт в животе, диарея, анорексия, дисгевзия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение уровня трансаминаз; очень редко - гепатит с желтухой или без нее.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - повышенное потоотделение; часто - аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница), фотосенсибилизация, зуд очень редко - локальные реакции (тромбофлебит, лимфангит, чувство жара и аллергические кожные реакции), отеки (местные или общие), выпадение волос.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - нарушение мочеиспускания очень редко - задержка мочи и задержка жидкости в организме.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: очень часто - увеличение массы тела, нарушение либидо и потенции сухость во рту, повышенная потливость, нарушение мочеиспускания; часто - галакторея, увеличение молочных желез, приливы, мидриаз; очень редко - синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические / анафилактоидные реакции, включая гипотензию.

Со стороны крови: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура.

Со стороны органов чувств: часто - нарушение вкусовых ощущений, шум в ушах, нарушение аккомодации, нечеткость зрения, мидриаз, глаукома.

После внезапной отмены или быстрого снижения дозы Клфранилу иногда возникают такие симптомы как тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, чувство тревоги.

Передозировка

Симптомы и жалобы, развивающиеся при передозировке Клофранилу, принятого внутрь, похожие на те, что описаны при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата внутрь необходимо расценивать как очень серьезный случай, который может иметь летальный исход, независимо от принятой дозы.

Симптомы. Симптомы обычно возникают в течение 4:00 после приема препарата и достигают максимальной выраженности через 24 часа. Вследствие медленного всасывания (антихолинергическое действие препарата) продолжительность периода полувыведения и гепатоентеральнои рециркуляции активного вещества, период, в течение которого пациент остается в «зоне риска», достигает 4-6 дней.

Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться симптомы, связанные с серотониновым синдромом (например гиперпирексия, миоклонус, делирий и кома).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, удлинение интервала QT и аритмии с двунаправленной желудочковой тахикардией, нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность очень редко - остановка сердца.

Кроме того, возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, повышенное потоотделение, олигурия или анурия.

Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение - преимущественно симптоматическое и поддерживающее.

При подозрении на передозировку Клофранилу, особенно у детей, пациента следует госпитализировать и внимательно наблюдать за ним в течение 72 часов.

Если пациент не потерял сознания, следует как можно быстрее сделать промывание желудка или спровоцировать рвоту. Если пациент без сознания, перед началом промывания желудка следует для профилактики аспирации провести интубацию трахеи с помощью трубки с манжетой, рвота в этом случае не вызывают. Указанные мероприятия рекомендуется проводить в том случае, если с момента передозировки прошло 12:00 и даже больше, поскольку антихолинергическое действие Клофранилу может замедлять опорожнение желудка. Для замедления всасывания препарата целесообразно применение активированного угля.

Лечение основано на применении современных методов интенсивной терапии с постоянным мониторингом функций сердца, газового состава и электролитов крови, а также на применении при необходимости таких неотложных мер как противосудорожное терапия, ИВЛ и методы реанимации. С тех пор как появились сообщения о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолия и судороги, применять этот препарат для лечения передозировки Клофранилу не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, поскольку концентрации кломипрамина в плазме крови незначительны.

Применение в период беременности и кормления грудью

Опыт применения кломипрамина гидрохлорида в период беременности ограничен. Поскольку известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать применения Клофранилу в период беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый эффект от лечения матери несомненно превышает потенциальный риск для плода.

В случаях, когда трициклические антидепрессанты применялись в период беременности и до родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней развивался синдром отмены, который проявлялся в виде одышки, сонливости, колик, раздражительности, артериальной гипотензии или гипертензии, тремора или спастических явлений. Чтобы избежать развития этого синдрома, препарат необходимо по возможности постепенно отменить, примерно за 7 недель до ожидаемых родов. Поскольку активное вещество препарата проникает в грудное молоко, следует прекратить кормление грудью, либо постепенно отменить Клофранил.

Дети

Препарат применяют детям старше 6 лет. Опыта применения кломипрамина гидрохлорида для лечения детей в возрасте до 6 лет нет. Также нет достаточно подтвержденных данных об эффективности лечения детей с депрессивным статусом различной этиологии, фобиями, паническими приступами, катаплексия, что сопровождает нарколепсии, и хроническим болевым синдромом. Таким образом, кломипрамина гидрохлорид не назначают детям с вышеуказанными показаниями.

Особенности применения

Риск суицида.

При выраженных депрессиях риск суицидальных действий, который может сохраняться до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана комбинация Клофранилу с препаратами группы бензодиазепинов или нейролептическими средствами. Имеются сообщения о том, что на фоне приема Клофранилу отмечается меньшее количество летальных случаев из-за передозировки, чем на фоне приема других трициклических антидепрессантов.

Психические эффекты.

У многих пациентов с паническими приступами в начале лечения Клофранилом усиливается тревожность. Такое парадоксальное усиление тревожности является наиболее выражены в первые дни терапии и обычно стихает в течение 2 недель.

У больных шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза.

Известно, что у пациентов с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния. В таких случаях может возникнуть необходимость снизить дозу Клофранилу или его отменить и назначить антипсихотическое средство. После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение Клофранилом в низких дозах можно восстанавливать.

У пациентов, склонных к психическим расстройствам, и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно ночью. После отмены лекарственного препарата указанные расстройства исчезают в течение нескольких дней.

Сердечно-сосудистые эффекты.

С особой осторожностью следует назначать Клофранил пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например, AV-блокадой I-III степени) или аритмиями. У таких пациентов, как и у пациентов пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели функции сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.

Возможен риск увеличения интервала QT при высших терапевтических дозах или терапевтических концентрациях кломипрамина, а также в случае совместного назначения с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонин-норадреналина. Поэтому одновременного назначения препаратов, которые могут вызывать накопление кломипрамина, нужно избегать. Также следует избегать одновременного назначения препаратов, которые могут удлинять интервал QTс. В основе этих явлений - гипокалиемия. Поэтому перед назначением кломипрамина гидрохлорид или кломипрамина гидрохлорид в сочетании с ингибиторами серотонина, серотонин-норадренергическую ингибиторами или диуретиками необходимо оценить уровень калия в сыворотке крови.

Перед началом терапии Клофранилом следует оценить уровень калия в сыворотке крови и при его уменьшении надо его скорректировать.

Перед началом терапии Клофранилом рекомендуется измерить артериальное давление, поскольку у больных ортостатической гипотензии или лабильностью сосудистой системы может отмечаться резкое снижение артериального давления.

Серотонинергической синдром.

Из-за риска серотонинергической токсичности необходимо придерживаться рекомендуемых доз и с осторожностью увеличивать дозу, если одновременно назначен другой серотонинергической препарат. Синдром серотонина с такими признаками как гиперпирексия, миоклонус, ажитация, припадки, делирий и кома, может возникать, когда кломипрамин применять одновременно с серотонинергичными препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонин-норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития. Для флуоксетина период полувыведения составляет 2-3 недели, который рекомендуется выдержать до и после лечения флуоксетином.

Судороги.

Известно, что трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому Клофранил следует назначать с особой осторожностью больным эпилепсией, а также при наличии других факторов, вызывающих возникновение судорожного синдрома, например, при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном применении нейролептических средств в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами (например бензодиазепинов). Считается, что возникновение судорог во время приема Клофранилу зависит от величины дозы препарата. В связи с этим следует превышать рекомендуемую суточную дозу Клофранилу.

Клофранил, как и другие трициклические антидепрессанты, назначают в сочетании с электросудорожной терапией только при условии тщательного медицинского наблюдения.

Антихолинергични эффекты.

Поскольку препарат обладает антихолинергическими свойствами, его следует назначать с осторожностью пациентам, в анамнезе которых есть показания на повышенное внутриглазное давление, закрытоугольной глаукомой или задержку мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы).

В результате антихолинергического действия, свойственной трициклические антидепрессанты, возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.

Особые группы пациентов.

Следует соблюдать осторожность при лечении трициклическими антидепрессантами пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, а также пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (например с феохромоцитомой, нейробластомой), поскольку в этом случае эти препараты могут провоцировать развитие гипертонического криза.

Из-за возможных кардиотоксические эффекты следует быть осторожными при лечении больных гипертиреоз или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы.