Ізокет

Изокет раствор

Фармакологические свойства
Антиангинальный препарат группы органических нитратов. Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Помимо непосредственного коронаролитического действия препарат уменьшает работу сердца за счет снижения пред- и постнагрузки, потребности миокарда в кислороде. Применение препарата улучшает коронарную перфузию без развития симптома обкрадывания. Кроме этого, изосорбид динитрат вызывает перераспределение кровотока в сторону субэндокардиальных отделов миокарда в случае, если коронарное кровообращение нарушено вследствие атеросклеротических поражений. Этот эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных артерий. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию миокарда в постстенотической зоне. Нитраты также расширяют эксцентрические стенозы за счет противодействия вазопрессорным факторам в месте сужения коронарного сосуда. Устраняет спазм коронарных сосудов. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью органические нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект обеспечивается несколькими механизмами, в частности уменьшением клапанной регургитации (благодаря уменьшению дилатации желудочков сердца) и снижению потребности миокарда в кислороде. За счет снижения потребности миокарда в кислороде и увеличения его кровоснабжения нитраты ограничивают его повреждение при инфаркте. Влияние на другие органы и системы включает расслабление гладких мышц бронхов, пищеварительного тракта, желчных протоков и мочевых путей. Подобно всем органическим нитратам, изосорбид динитрат действует как донор оксида азота (N0), приводящего к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и последующего повышения концентрации цГМФ; последний считается медиатором расслабления гладкомышечных клеток. Период полувыведения изосорбида динитрата после в/в инфузии составляет 10 мин. Изосорбид динитрат метаболизируется с образованием изосорбид-2-мононитрата и изосорбид-5-мононитрата с периодами полувыведения соответственно 1,5-2 и 4-6ч. Оба метаболита фармакологически активны.

Показания к применению
Нестабильная и вариантная стенокардия, острый инфаркт миокарда, острая левожелудочковая недостаточность, для облегчения проведения реваскуляризации, а также для предотвращения или уменьшения выраженности коронароспазма при чрезкожной транслюминальной коронароангиопластики.

Способ применения и дозы
Дозу определяют индивидуально, вводят при постоянном контроле клинических и гемодинамических показателей. В/в введение Терапию начинают с введения со скоростью до 2мг/ч, при необходимости ее постепенно повышают. Максимальная скорость инфузии 8-10мг/ч, однако пациентам с сердечной недостаточностью может потребоваться более высокая скорость инфузии (в некоторых случаях до 50 мг/ч). Внутрикоронарное введение Обычно вводят в дозе 1 мг в виде болюсной инъекции перед надуванием баллона. Препарат можно продолжать вводить и дальше в дозе, не превышающей 5 мг на протяжении 30 мин. Внутрикоронарно обычно вводят неразведенный р-р препарата. 0,1% р-р Изокета следует вводить после предшествующего разведения в виде непрерывной в/в инфузии с помощью автоматических инфузионных систем или в неразведенном виде с использованием шприца-помпы в условиях стационара при постоянном мониторинге показателей сердечно-сосудистой системы. Р-р готовят ex tempore. Приготовление р-ра 0,1 мг/мл (0,01%): 50 мл 0,1% р-ра Изокета (содержимое 5 ампул по 10 мл) доводят до объема 500 мл. Приготовление р-ра 0,2 мг/мл (0,02%): 100 мл 0,1% р-ра Изокета (содержимое 10 ампул по 10 мл) доводят до объема 500 мл. 0,1% р-р Изокета можно разводить всеми инфузионными р-рами, которые обычно используют в клинике: изотоническим р-ром натрия хлорида, 5-30% р-ром глюкозы, р-ром Рингера, р-рами, которые содержат альбумин.

Побочные эффекты
Возможны характерная "нитратная" головная боль в начале лечения или при повышении дозы препарата, ортостатическая гипотензия с рефлекторной тахикардией, заторможенностью, головокружением, общей слабостью, редко гиперемия кожных покровов, тошнота, рвота, аллергические реакции, крайне редко брадикардия, коллапс, синкопальные состояния, усиление стенокардии (при резком снижении АД), эксфолиативный дерматит.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к изосорбиду динитрату, другим компонентам препарата или другим органическим нитратам, шок, коллапс, выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90мм.рт.ст.), кардиогенный шок (при невозможности одновременного проведения в/а баллонной контрапульсации или введения препаратов с положительным инотропным действием).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Системы для инфузий, изготовленные из поливинилхлорида или полиуретана, абсорбируют препарат, что требует повышения его дозы; не вступают во взаимодействие с препаратом изделия из полиэтилена, полипропилена, политетрафторэтилена и стекла. Одновременное применение с гипотензивными препаратами, антагонистами кальция, вазодилататорами, циклическими антидепрессантами или алкоголем может усиливать гипотензивное действие Изокета. Р-р препарата совместим с большинством инфузионных сред: изотонический р-р натрия хлорида, 5-30% р-р глюкозы, р-р Рингера, белковые р-ры. При одновременном использовании с дигидроэрготамином Изокет может усиливать его действие. Изокет не следует назначать пациентам, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил).

Передозировка
Основные симптомы головная боль и снижение АД с развитием ортостатических реакций и рефлекторной тахикардии, бледность кожных покровов, повышенное потоотделение, слабый пульс, головная боль, головокружение, общая слабость, тошнота, рвота, диарея. При применении нитратов возможно развитие метгемоглобинемии и цианоза с последующими тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Значительная передозировка может вызвать повышение внутричерепного давления. Необходимо прекратить инфузию и придать больному горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Если АД не нормализуется, проводят коррекцию ОЦК, в тяжелых случаях вводят допамин и симпатомиметики. При метгемоглобинемии вводят витамин С, назначают метиленовый или толуидиновый синий, при необходимости проводят гемодиализ, оксигенотерапию, ИВЛ.

Особенности применения
Р-р Изокета следует использовать с осторожностью у больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, констриктивным перикардитом, тампонадой сердца, низким давлением наполнения, в частности при остром инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью (следует избегать снижения систолического АД ниже 90мм.рт.ст.), аортальным и/или митральным стенозом, при склонности к ортостатическим реакциям, с заболеваниями, которые сопровождаются повышением внутричерепного давления. Возможно развитие толерантности к препарату, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Для предупреждения снижения или утраты эффективности следует избегать продолжительного введения препарата в высоких дозах. В связи с перенасыщенностью р-ра активным веществом при применении неразведенного препарата может образовываться кристаллический осадок. При наличии кристаллов в р-ре лучше его не применять. Препарат может оказывать негативное влияние на способность к управлению транспортом или работе с потенциально опасными механизмами. Этот эффект усиливается при одновременном приеме алкоголя. В период беременности и кормления грудью препарат применяют только по строгим показаниям.

Условия и сроки хранения
При комнатной температуре.