Індапен

Индапен

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Индапамид тиазидоподобный диуретик, снижающий реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте восходящей части петли нефрона. Индапамид повышает выведение натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени выведение калия и магния, увеличивая таким образом диурез и оказывая гипотензивное действие. Гипотензивный эффект длится 24 ч. Это установлено при применении препарата в дозах, вызывающих слабое мочегонное действие. Индапамид обладает высокой липофильностью и действует на уровне сосудистой стенки, а именно:
меняет трансмембранный ток ионов (в первую очередь кальция), что приводит к снижению сократительной способности гладких мышц в кровеносных сосудах;
стимулирует синтез простагландина E₂ и простациклина I₂, являющегося вазодилататором и ингибитором агрегации тромбоцитов. Это приводит к снижению ОПСС и обусловливает снижение АД.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.
При кратко-, средне- и долгосрочном наблюдении пациентов с АГ установлено, что индапамид:
не влияет на метаболизм липидов: ТГ, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП;
не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с АГ на фоне сахарного диабета.
Фармакокинетика. После перорального применения индапамид быстро и полностью всасывается, С_max в плазме крови достигается через 1 2 ч. Индапамид накапливается в эритроцитах, на 75% связывается с белками плазмы крови и эритроцитами. За счет высокой растворимости в липидах препарат проникает в гладкомышечные волокна сосудистой стенки. Почечный клиренс составляет 60 80% общего клиренса. Большая часть индапамида метаболизируется, 5% вещества выводится с мочей в неизмененном виде. Т индапамида ( -фаза) составляет 14 24 ч (в среднем 18 ч).

ПРИМЕНЕНИЕ:

внутрь по 1 таблетке (2,5 мг) 1 раз в сутки утром. Таблетку нужно глотать целой, не разжевывая, запивая водой. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и клинической эффективности терапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к индапамиду и другим компонентам препарата, а также другим сульфонамидам, тяжелая почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия и тяжелые нарушения функции печени, гипокалиемия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

тиазидоподобные диуретики, в том числе индапамид, в большинстве случаев дозозависимы, частота возникновения побочных эффектов отмечается: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100, 1/10), нечасто ( 1/1000, 1/100), редко ( 1/10 000, 1/1000), очень редко 1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена согласно имеющейся информации).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: редко головокружение, утомляемость, головная боль, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко аритмия, артериальная гипотензия.
Со стороны ЖКТ: нечасто рвота; редко тошнота, запор, сухость во рту; очень редко панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко почечная недостаточность.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко нарушение функции печени; с неизвестной частотой при наличии печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в основном у пациентов со склонностью к аллергическим реакциям; часто макулопапулезная сыпь; нечасто пурпура; очень редко ангионевротический отек и/или крапивница, токсичный некролиз кожи, синдром Стивенса Джонсона; с неизвестной частотой возможно обострение существующей системной красной волчанки. Сообщалось о случаях возникновения реакций фотосенсибилизации.
Лабораторные показатели: гипокалиемия. Во время клинических исследований с применением индапамида в дозе 2,5 мг у некоторых пациентов через 4 6 нед лечения отмечали снижение уровня калия в плазме крови: у 2,5% пациентов уровень калия был 3,4 ммоль/л, у 10% пациентов 3,2 ммоль/л. Среднее снижение уровня калия в плазме крови 0,41 ммоль/л после 12 нед лечения.
Очень редко гиперкальциемия. С неизвестной частотой гипонатриемия с гиповолемией, которые могут привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора способна привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу (частота и выраженность этого явления низкие); во время лечения тиазидными диуретиками возможно повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови, поэтому при подагре и сахарном диабете целесообразность применения данных диуретиков должна быть тщательно взвешена.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

применение тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушением функции печени может привести к развитию печеночной энцефалопатии, в таком случае применение индапамида немедленно прекращают.
Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях развития реакций фотосенсибилизации при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуют прекратить. Если снова возникает необходимость в применении диуретиков, следует защитить открытые участки тела от солнечных лучей или источников искусственного ультрафиолета.
В состав препарата входит лактоза, поэтому у пациентов с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа применять препарат не рекомендуют.
Водный и электролитный баланс.
Уровень натрия в плазме крови контролируют до начала лечения и в дальнейшем регулярно. Применение любых диуретиков может вызывать гипонатриемию, иногда с очень тяжелыми последствиями. Снижение уровня натрия в плазме крови сначала может проходить бессимптомно, поэтому рекомендуют регулярно контролировать этот показатель; у больных пожилого возраста и пациентов с циррозом печени уровень натрия следует контролировать чаще.
Уровень калия в плазме крови.
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует повышенный риск потери калия вследствие развития гипокалиемии. О риске развития гипокалиемии ( 3,4 ммоль/л) следует предупреждать больных, относящихся к группам высокого риска, в частности лиц пожилого возраста, истощенных и/или получающих полимедикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени в сочетании с отеками и асцитом, ИБС и сердечной недостаточностью. У таких больных гипокалиемия повышает кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск развития аритмии. Пациенты с удлиненным интервалом Q T (врожденного или ятрогенного характера) также входят в группу риска. В этом случае гипокалиемия, равно как и брадикардия, является фактором, приводящим к развитию тяжелой аритмий, в частности потенциально летальной тахикардии типа пируэт . Во всех указанных случаях рекомендуют более частое измерение уровня калия в плазме крови. Первое измерение уровня калия в плазме крови нужно проводить на протяжении 1-й недели лечения. В случае выявления гипокалиемии проводят коррекцию уровня калия в плазме крови.
Уровень кальция в плазме крови.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное временное повышение уровня кальция в плазме крови. Явная гиперкальциемия может быть следствием прежде нераспознанного гиперпаратиреоза. До исследования функции паращитовидной железы лечение отменяют.
Гликемия. При сахарном диабете, особенно при наличии гипокалиемии, необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.
Мочевая кислота. При гиперурикемии может повыситься частота приступов подагры.
Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны только при нормальной функции почек или при ее минимальных нарушениях (уровень креатинина в плазме крови 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л для взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу.
Вторичная гиповолемия вследствие потери жидкости и натрия под действием диуретика на начальном этапе лечения может вызывать снижение клубочковой фильтрации, что может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. При нормальной функции почек временная функциональная почечная недостаточность не имеет клинического значения, однако может усилить уже существующую почечную недостаточность.
Спортсмены. Применение препарата может стать причиной положительной реакции во время допинг-контроля.
При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект не повышается, однако увеличивается количество нежелательных эффектов. Не рекомендуют повышать дозу при недостаточной эффективности терапии.
Период беременности и кормления грудью. Как правило, диуретики не применяют в период беременности. Их нельзя применять при физиологических отеках у беременных ввиду возможного развития фетоплацентарной ишемии с риском нарушения роста плода.
Индапамид проникает в грудное молоко, поэтому во время применения препарата кормление грудью рекомендуют прекратить.
Дети. Опыта применения препарата у детей нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. При применении препарата в отдельных случаях может возникать снижение АД, особенно в начале лечения или в случае его применения с другим гипотензивным средством. Вследствие этого может снижаться способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

не рекомендуют такие комбинации лекарственных средств:
препараты лития: возможно повышение уровня лития в плазме крови с признаками передозировки, как при бессолевой диете (уменьшение выведения лития с мочой). При необходимости применения диуретиков контролируют уровень лития в плазме крови и проводят коррекцию дозы.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью:
препараты, вызывающие пароксизмальную желудочковую тахикардию типа пируэт: противоаритмические препараты Ia класса (квинидин, гидроквинидин, дизопирамид); противоаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); прочие антипсихотические и другие препараты: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (при в/в введении), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин (при в/в введении).
Указанные комбинации препаратов повышают риск возникновения желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт (гипокалиемия является фактором риска). Перед назначением данных комбинаций препаратов проводят мониторинг и, при необходимости, коррекцию гипокалиемии. Необходим контроль клинического состояния, уровня электролитов в плазме крови и ЭКГ.
При гипокалиемии применяют препараты, не обусловливающие развития пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт;
НПВП (системное применение), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, салицилаты в высокой дозе (3 г/сут): возможно снижение гипотензивного действия индапамида; риск острой почечной недостаточности при дегидратации (снижение уровня клубочковой фильтрации). В начале лечения проводят гидратационную терапию, контролируют функцию почек;
ингибиторы АПФ: риск внезапной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в начале лечения ингибитором АПФ на фоне уже сниженного уровня натрия в плазме крови (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии);
при АГ, когда предыдущее лечение диуретиком могло быть причиной потери натрия, следует: прекратить введение диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ, затем, при необходимости, возобновить его применение, либо начать применение ингибитора АПФ с низкой дозы с последующим постепенным ее повышением;
при застойной сердечной недостаточности начинают применение ингибитора АПФ в минимально низкой дозе, возможно после снижения дозы диуретика. Во всех случаях на протяжении 1-й недели приема ингибитора АПФ контролируют функцию почек (уровень креатинина в плазме крови);
другие лекарственные средства, обусловливающие гипокалиемию:амфотерицин В (при в/в введении), ГКС и минералокортикоиды (системное применение), тетракозактид, стимулирующие перистальтику слабительные средства необходимо контролировать уровень калия в плазме крови; ГКС, тетракозактид (системное применение) снижение гипотензивного действия индапамида за счет задержки жидкости и ионов натрия под влиянием ГКС. Рекомендуют применять слабительные средства, не стимулирующие перистальтику кишечника;
баклофен: усиление гипотензивного действия. В начале лечения проводят гидратационную терапию, контролируют функцию почек;
препараты наперстянки: гипокалиемия повышает токсичность препаратов наперстянки. Контролируют уровень калия в плазме крови, ЭКГ, при необходимости корректируют лечение.
Комбинации, которые следует учитывать:
калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):у некоторых пациентов обоснованные комбинации препаратов обусловливают хороший клинический эффект, но может развиваться гипокалиемия, особенно при сахарном диабете, почечной недостаточности, или гиперкалиемия. Контролируют уровень калия в плазме крови, ЭКГ, а при необходимости корректируют лечение;
метформин: повышение риска возникновения лактоацидоза, вызванного метформином, ввиду возможного развития функциональной почечной недостаточности под действием диуретиков, особенно петлевых. Не применяют метформин при уровне креатинина 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин;
рентгенконтрастные йодсодержащие средства: при обезвоживании, вызванном диуретиками, повышается риск развития ОПН, в частности при применении йодсодержащих рентгенконтрастных средств в высоких дозах. Перед введением йодконтрастного вещества проводят регидратационную терапию;
имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики: повышение риска ортостатической гипотензии (аддитивный эффект);
соли кальция: риск гиперкальциемии вследствие уменьшения выведения кальция с мочой;
циклоспорин, такролимус: риск повышения уровня креатинина в плазме крови без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже без потери жидкости/натрия;
ГКС, тетракозактид (системное применение): снижение гипотензивного действия (задержка жидкости/натрия под действием ГКС).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы острого отравления: водно-электролитные нарушения (гипонатриемия и гипокалиемия). Передозировка индапамида может сопровождаться тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, полиурией или олигурией, которая может перейти в анурию, вызванную гиповолемией.
Лечение: начальные меры включают быстрое выведение принятых веществ путем промывания желудка и/или применения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 25 C.