Глітейк

Глитейк (GLITEIK) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: teicoplanin;1 флакон содержит тейкопланина 400 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид,
растворитель: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для ' инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика. Тейкопланин - гликопептидный антибиотик системного действия, продукт ферментации Acinoplanes teichomyceticus, который обладает бактерицидной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных бактерий. Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов за счет вмешательства в биосинтез мембран клеток в местах, отличных от мест действия β-лактамных антибиотиков.
Тейкопланин активен против стафилококков (включая резистентные к метициллину и другим β-лактамным антибиотикам штаммы), стрептококков, энтерококков, дифтероидов и клостридий, включая Clostridium difficile. Тейкопланин не вызывает бактериальной резистентности и перекрестной резистентности in vitro с пенициллинами, цефалоспоринами, макролидами, тетрациклинами, хлорамфениколом, аминогликозидами и рифампицином. Некоторая перекрестная резистентность энтерококков наблюдается между тейкопланином и ванкомицином.
Тейкопланин активен против таких грамположительных аэробов: палочковидные бактерии, листерии, родококки/эритрококки, стафилококки — золотистый и незолотистый (у 5–15%), стрептококки, в том числе St. pneumoniae; анаэробов: клостридии, пептострептококки, эубактерии,Propionibacterium acnes.
К устойчивым к тейкопланину микроорганизмам относятся грамположительные аэробы, такие как актиномицеты, эризипелотрикс, гетероферментативные лактобациллы, Leuconostoc, Nocardia asteroides, Pediococcus, а также грамотрицательные аэробы, такие как кокки; бациллы и другие микроорганизмы: хламидии, микобактерии, микоплазмы, риккетсии, трепонемы.

Фармакокинетика. Тейкопланин можно применять только парентерально, поскольку он не всасывается после перорального приема. После в/м введения препарата в разовой дозе 3–6 мг/кг биодоступность составляет 90–94%. Профиль концентрации препарата в плазме крови после в/в введения характеризуется двухстадийным распределением с быстрой и медленной фазами и составляет около 0,3–3 ч, T½ — от 70 до 100 ч. Такой длительный T½ позволяет применять препарат 1 раз в сутки.
Концентрация препарата в плазме крови через 5 мин после однократной в/в инъекции в дозе 3 или 6 мг/кг массы тела у здоровых добровольцев составляет соответственно 53,4 и 111,8 мг/л.
Тейкопланин легко проникает в кожу, миокард, легочную ткань; плевральную, синовиальную и перитонеальную жидкости, кости и достигает Cmax, которая сопоставима с таковой в плазме крови после в/м инъекции. Тейкопланин проникает в лейкоциты и повышает их антибактериальную активность. В цереброспинальную жидкость, эритроциты и жиры тейкопланин практически не поступает.
Около 90–95% тейкопланина связывается с белками плазмы крови. При парентеральном применении действующее вещество метаболизируется лишь на 3% (на сегодня не идентифицировано ни одного метаболита тейкопланина), около 80% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде за 16 сут. У лиц с нормальной функцией почек тейкопланин практически полностью выводится в неизмененном виде с мочой. При почечной недостаточности тейкопланин выводится медленнее и возможно нарушение соотношения между T½ и клиренсом креатинина.
У лиц пожилого возраста вследствие ухудшения функции почек тейкопланин выводится медленнее.

ПОКАЗАНИЯ

Лечение тяжелых инфекций, вызванных грамположительными бактериями, в том числе чувствительными и резистентными к метициллину, а также инфекций у больных с аллергией на β-лактамные антибиотики.
Взрослые
Лечение инфекций кожи и мягких тканей; инфекций верхних и нижних мочевыводящих путей с осложнениями и без них; инфекций дыхательных путей; инфекций уха, горла, носа; инфекций костей и суставов; септицемии; эндокардита; перитонита, связанного с амбулаторным хроническим перитонеальным диализом.
Профилактика инфекционного эндокардита при аллергии на β-лактамные антибиотики; в стоматологии; при манипуляциях/оперативных вмешательствах на верхних дыхательных путях (в том числе при общей анестезии); при урологических, гинекологических вмешательствах или вмешательствах на ЖКТ.

Дети (кроме новорожденных)
Лечение инфекций кожи и мягких тканей; инфекций верхних и нижних мочевыводящих путей с осложнениями и без них; инфекций дыхательных путей; инфекций уха, горла, носа; инфекций костей и суставов; септицемии.

ПРИМЕНЕНИЕ

Тейкопланин вводится парентерально: в/в — болюсно в течение 3–5 мин путем медленной инфузии (в течение 30 мин), а также в/м или внутриперитонеально.

Способ приготовления р-ра: набрать в шприц все содержимое ампулы с растворителем и медленно ввести во флакон с действующим веществом. Следует осторожно покачивать флакон между ладонями, пока порошок полностью не растворится. Избегать образования пузырьков. При возникновении пены оставить флакон в вертикальном положении до полного ее исчезновения. Полученный таким образом готовый изотонический (pH 7,5) р-р может храниться не более 24 ч при температуре не выше 25 C или 7 сут при 4 C.
Готовый р-р можно вводить инъекционно или разводить:

• 0,9% р-ром натрия хлорида, р-ром на основе лактата натрия (Рингер-лактата, Гартмана). После разведения в таких р-рах препарат можно хранить не более 24 ч при температуре не выше 25 C или 7 сут при 4 C;
• 5% р-ром глюкозы (готовый р-р, приготовленный таким образом, может храниться в течение 24 ч при температуре не выше 25 C);
• 0,18% р-ром натрия хлорида и 4% глюкозы (приготовленный таким образом р-р может храниться в течение 24 ч при температуре не выше 25 C);
• р-ром для перитонеального диализа — 1,36 или 3,86% глюкозы (приготовленный таким образом р-р может храниться в течение 28 дней при 4 C). Тейкопланин сохраняет свою стабильность в течение 48 ч при 37 C в составе р-ров для перитонеального диализа, содержащих инсулин или гепарин.

Дозирование для взрослых с нормальной функцией почек. Дозу Глитейка назначают в зависимости от тяжести заболевания. 6 мг/кг (около 400 мг/сут) однократно назначают в 1-й день. При дальнейшем введении назначают 6 мг/кг (около 400 мг/сут) или 3 мг/кг (200 мг/сут) в/в или в/м 1 раз в сутки. При тяжелых инфекциях рекомендуется назначать более высокие дозы препарата и выбирать в/в способ введения. Пациентам с массой тела, превышающей 85 кг, препарат назначают в дозе 6 мг/кг массы тела.
При угрожающих жизни инфекциях (сепсис, эндокардит, инфекции костей и суставов, тяжелые пневмонии и инфекции с тяжелым течением) тейкопланин назначают в начальной дозе 6 мг/кг (примерно по 400 мг) каждые 12 ч, с 1-го по 4-й день, с последующим переходом на поддерживающую дозу 6 мг/кг массы тела в виде одной инъекции в сутки в/в или в/м.
Для получения максимального бактерицидного эффекта Глитейк следует комбинировать с другими бактерицидными препаратами (например при стафилококковом эндокардите или состояниях, где невозможно исключить наличие заражения грамотрицательной флорой (эмпирическое лечение лихорадки у больных с нейтропенией)).
У большинства пациентов клинический эффект достигается при лечении в течение 48–72 ч. Продолжительность лечения зависит от типа, тяжести инфекции и индивидуальных особенностей организма пациента. В случае эндокардита или остеомиелита Глитейк применяют не менее 3 нед.

Дозирование для взрослых и пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью. В течение первых 3 сут применяют вышеуказанные терапевтические схемы лечения. Начиная с 4-го дня лечения доза препарата должна поддерживать концентрацию тейкопланина в плазме крови на уровне 10 мг/л и ее следует корректировать следующим образом:

• при средней степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) дозу Глитейка следует снизить вдвое (начальную разовую дозу вводят 1 раз в 2 дня или половину начальной дозы каждый день);
• при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <40 мл/мин) идля пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу Глитейка следует снизить втрое (назначают одну треть начальной дозы ежедневно или разовую начальную дозу 1 раз в 3 дня).

Пациенты с клиренсом креатинина <20 мл/мин могут получать Глитейк только в том случае, если клиника имеет гарантированные условия для поддержания его плазменной концентрации, поскольку тейкопланин невозможно вывести из кровотока путем гемодиализа.

Внутриперитонеальное введение. Взрослым пациентам с почечной недостаточностью и вторичным перитонитом при амбулаторном перитонеальном диализе назначают дополнительно 20 мг тейкопланина на 1 л диализной жидкости с предшествующим введением 400 мг препарата (при наличии лихорадки).
Определение концентрации тейкопланина в плазме крови помогает определить оптимальные терапевтические дозы. Для уточнения дозирования используют микробиологический метод и жидкостную хроматографию под высоким давлением. Разрешается продолжать лечение дольше 7 дней, обеспечивая половину интраперитонеальной дозы в течение 2 сут (20 мг/л каждой диализной упаковки) и снижая на ¼ начальный уровень дозы в течение 3-й недели (20 мг/л ночной упаковки). Глитейк устойчив в р-ре для перитонеального диализа (1,36 или 3,69% декстрозы) в течение 28 дней при температуре 4 C. Р-р нельзя применять позже, чем через 28 дней.
Для профилактики эндокардита у взрослых при стоматологических операциях400 мг тейкопланина вводят в/в во время анестезии. Пациентам с клапанными пороками сердца после их протезирования необходимо назначать Глитейк в комбинации с аминогликозидами.

Дети в возрасте от 2 мес до 16 лет с нормальной функцией почек. Доза и длительность лечения зависят от типа и тяжести инфекции. Лечение большинства инфекций, вызванных грамположительными возбудителями, начинают с дозы 10 мг/кг массы тела каждые 12 ч первые три инъекции, затем продолжают в дозе 6 мг/кг/сут в/в или в/м. Более высокие дозы назначают в случае возникновения инфекций с тяжелым течением или больным с нейтропенией (10 мг/кг каждые 12 ч первые три инъекции с последующим применением 10 мг/кг 1 раз в сутки).
Дети до 2 мес (за исключением новорожденных). Начальная разовая доза составляет 16 мг/кг в/в в 1-й день, в дальнейшем — 8 мг/кг/сут в/в инфузией в течение 30 мин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и/или другим гликопептидным антибиотикам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Препарат хорошо переносится пациентами, но могут возникать следующие побочные реакции.
Реакции повышенной чувствительности: сыпь, эритема, зуд, лихорадка, анафилактические реакции (ангиоэдема, бронхоспазм, анафилактический шок).
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Со стороны органа слуха: незначительное снижение слуха, звон в ушах, нарушения вестибулярного аппарата.
Со стороны гепатобилиарной системы: временное повышение активности ферментов (трансаминаз и/или ЩФ).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения (редко — тяжелая) или агранулоцитоз (обратимый после прекращения лечения), который развивается при получении высоких доз и в первый месяц терапии.
Нарушения со стороны почек: временное повышение уровня креатинина; очень редко — почечная недостаточность, обычно возникает у пациентов с тяжелым течением инфекции, наличием основного заболевания и/или у пациентов, получающих другие лекарственные средства, способные оказывать нефротоксическое влияние.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — тяжелые буллезные кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в исключительных случаях — полиморфная эритема).
Местные реакции: боль, флебиты, подкожные абсцессы, эритема.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Необходимо корректировать дозу для больных с почечной недостаточностью и осуществлять терапию под наблюдением врача. Следует проводить регулярный развернутый анализ крови во время длительного лечения и/или лечения высокими дозами одновременно с регулярным контролем функции печени и почек.
Необходимо проводить повторные исследования функции почек и слуха, особенно при длительном лечении пациентов с почечной недостаточностью, а также при одновременном или последующем применении лекарственных средств, способных оказывать нейро- и/или нефротоксическое действие (аминогликозиды, колистин, амфотерицин, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота).
Тейкопланин следует применять с осторожностью у пациентов с повышенной чувствительностью к ванкомицину, поскольку возможна перекрестная чувствительность. Однако наличие в анамнезе синдрома «красного человека», который отмечали на фоне введения ванкомицина, не является противопоказанием к применению тейкопланина.
При тяжелых инфекциях контролируют уровень тейкопланина в плазме крови, который должен составлять не менее 10 мг/л (непосредственно перед введением следующей дозы препарата).
Подобно другим антибиотикам, особенно при длительном применении, тейкопланин может привести к суперинфекции, вызванной нечувствительными к препарату микроорганизмами. При суперинфекции пациенты должны находиться под наблюдением и получать соответствующее лечение.
Глитейк содержит в среднем 24 мг натрия хлорида. Это следует учесть больным, которые придерживаются строгой диеты с низким содержанием соли.

Применение в период беременности или кормления грудью

Глитейк противопоказан в период беременности и кормления грудью в случае, если ожидаемая польза от лечения не превышает возможный риск его применения.

Дети

Препарат противопоказан новорожденным. Применяют у детей со 2-го месяца жизни.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами

Следует учесть возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, головная боль). Указанные эффекты могут быть потенциально опасными для пациентов при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Рекомендуется постоянный мониторинг плазменной концентрации препарата у пациентов, которые параллельно получают нейро- или нефротоксические препараты (аминогликозиды, цефалоспорины, полимиксин В, колистин, амфотерицин, циклоспорин, цисплатин, фуросемид, этакриновая кислота).
Несовместимость. Данных о несовместимости нет, однако разведение следует осуществлять с применением только указанных в разделе Применение р-ров.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Глитейк не выводится из циркулирующей крови путем гемодиализа. При возникновении симптомов передозировки назначают симптоматическую терапию.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 C.