Ендоксан

Эндоксан (ENDOXAN) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: cyclophosphamide;

1 флакон содержит

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Алкилувальни соединения. Циклофосфамид. Код АТС L01A А01.

Показания

Эндоксан предназначен для применения в химиотерапии перечисленных ниже опухолей в сочетании с другими антинеопластическими средствами:

• индукция ремиссии и консолидирующая терапия при остром лимфоцитарном лейкозе;
• индукция ремиссии при болезни Ходжкина;
• неходжкинские лимфомы (в зависимости от гистологического типа и от стадии заболевания также в виде монотерапии);
• хронический лимфоцитарный лейкоз после отсутствия эффективности стандартной терапии (хлорамбуцил / преднизон)
• индукция ремиссии при плазмоцитоме (также в комбинации с преднизоном)
• адъювантной терапии рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии;
• паллиативная терапия распространенного рака молочной железы;
• распространенный рак яичников;
• мелкоклеточный рак легких;
• саркома Юинга;
• нейробластома;
• рабдомиосаркома у детей
• остеосаркома.

Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при:

• тяжелых апластическая анемия в виде монотерапии или в комбинации с антитромбоцитарным глобулином;
• острый миелоидный и остром лимфоцитарном лейкозе в сочетании с облучением всего тела или бусульфаном;
• хронической миелоидной лейкемии в сочетании с облучением всего тела или бусульфаном.

Прогрессирующие аутоиммунные заболевания: тяжелые прогрессирующие формы люпус-нефрита и гранулематозе Вегенера.

Противопоказания

Эндоксан противопоказан при:

• повышенная чувствительность к циклофосфамида или другим компонентам препарата
• тяжелых нарушениях функции костного мозга (особенно у пациентов, которые перед тем проходили лечение цитотоксическими препаратами и / или радиотерапией)
• инфекции мочевыводящих путей;
• задержке мочеиспускания
• активных инфекциях;
• острой уротелиальний токсичности после лечения цитотоксическими препаратами и / или радиотерапией;
• беременности или кормления грудью.

Способ применения и дозы

Инфузия.

Эндоксан может назначать только опытный онколог.

Дозировку следует подбирать для каждого пациента индивидуально.

Следующие рекомендации относительно дозирования можно использовать для детей и взрослых.

Индукция ремиссии и консолидационных терапия при остром лимфоцитарном лейкозе

Циклофосфамид можно применять в детской и взрослой возрастных группах в зависимости от различных групп риска в рамках различных комплексов полихимиотерапии. Типовое дозирования с целью индукции ремиссии и проведения консолидационной терапии у взрослых составляет 650 мг / м 2 площади поверхности тела (ППТ) циклофосфамида в / в, например, в сочетании с цитарабином и меркаптопурином.

Хронический лимфоцитарный лейкоз 600 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 6-й в комбинации с винкристином и преднизоном или 400 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в дни 1-й и 5-й, а также в комбинации с винкристином и преднизоном, повторять каждые 3 недели.

Болезнь Ходжкина

650 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в дни 1-й и 8-й в комбинации с винкристином, прокарбазином и преднизоном ( «COPP протокол»).

Неходжкинская лимфома

Циклофосфамид можно применять при неходжкинских лимфомах (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими лекарственными препаратами. Далее приведена стандартная терапия для неходжкинских лимфом с низким и средним / высоким степеням малигнизации:

НХЛ с низкой степенью малигнизации: 600-900 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в виде монотерапии или в комбинации с кортикостероидами; повторять каждые 3-4 недели;

НХЛ со средним или высоким степенью малигнизации: 750 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбинации с доксорубицином, винкристином и преднизоном ( «CHOP-протокол»); повторять каждые 3-4 недели.

Плазмоцитома

1000 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбинации с преднизоном; повторять каждые 3 недели.

Примером полихимиотерапии, эффективность которой доказана для лечения плазмоцитомы, является так называемый «VBMCP протокол», который приводится ниже:

400 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбинации с мелфаланом, кармустин, винкристином и преднизоном; повторять каждые 5 недель.

Рак молочной железы

Циклофосфамид следует применять для адъювантной и паллиативной терапии рака молочной железы в комбинации с другими цитостатиками. Далее для примера приведены два протокола, эффективность которых доказана:

«CMF-протокол» 600 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в дни 1-й и 8-й в комбинации с метотрексатом и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.

«CAF-протокол»: 500 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбинации с доксорубицином и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.

Распространенный рак яичников

750 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбинации с цисплатином; повторять каждые 3 недели.

500-600 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбинации с карбоплатином; повторять каждые 4 недели.

Мелкоклеточный рак легких

Циклофосфамид следует применять в комбинации с другими антинеопластическими лекарственными средствами. В качестве примера эффективной полихимиотерапии ниже приводится так называемый «CAV-протокол»:

1000 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбинации с доксорубицином и винкристином; повторять каждые 3 недели.

Саркома Юинга

Примером полихимиотерапии, эффективность которой при саркоме Юинга доказана, является приведенный ниже «VACA протокол»:

500 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в 1 раз в неделю в сочетании с винкристином, доксорубицином и актиномицином D.

Остеосаркома

Циклофосфамид следует применять в рамках комплексной полихимиотерапии для неоадъювантной (предоперационной) и адъювантной (послеоперационной) терапии. Далее приведены протокол Мультиинституционального исследования остеосаркома (МИОS) как пример адъювантной терапии: 600 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в сутки в день 2-й на 2-й, 13-й, 26-й, 39-й и 42-й недели лечения в сочетании с блеомицин, актиномицином D, доксорубицином, цисплатином и метотрексатом.

Нейробластома

В зависимости от стадии заболевания и возраста пациента циклофосфамид следует применять в рамках различных химиотерапевтических протоколов. Примером комбинированной терапии распространенной нейробластомы является приведенный ниже «OPEC протокол»:

600 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбинации с винкристином, цисплатином и тенипозидом; повторять каждые 3 недели.

Рабдомиосаркома у детей

Циклофосфамид следует применять в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа в различных протоколах комплексной полихимиотерапии. Типовое дозирования для пациентов на III стадии (после операции имеется макроскопический остаток опухоли) и IV (отдаленные метастазы) составляет 10 мг / кг массы тела циклофосфамида в / в в течение 3-х последовательных дней с многократным повторением в сочетании с винкристином и актиномицином D ( « VAC-протокол »).

Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при острой миелоидной и острый лимфобластный лейкоз

60 мг / кг массы тела циклофосфамида в / в в сутки 2 дня подряд в комбинации с облучением всего тела или бусульфаном.

Примечание: надлежащий выбор компонентов терапии для комбинации с циклофосфамидом требует специальных знаний, так как результаты лечения могут существенно отличаться для разных комбинаций в зависимости от основного заболевания и его стадии.

Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при хроническом миелоидного лейкоза

60 мг / кг массы тела циклофосфамида в / в в сутки 2 дня подряд в комбинации с облучением всего тела или бусульфаном.

Примечание: при хроническом миелоидного лейкоза обе возможные комбинации компонентов циклофосфамида приводят к сходным результатам терапии.

Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при тяжелой апластической анемии

Следующие рекомендации по дозировке действуют для подготовки без облучения всего тела, от которого обычно отказываются при тяжелой апластической анемии:

50 мг / кг массы тела циклофосфамида в / в в сутки 4 дня подряд в виде монотерапии или в комбинации с антитимоцитарный глобулином.

При наличии анемии Фанкони суточную дозу необходимо уменьшить с 50 до 35 мг / кг массы тела циклофосфамида в / в в сутки 4 дня подряд.

Тяжелые прогрессирующие формы люпус-нефрита, гранулематоз Вегенера

Дозирование при в / в введении.

Начальная доза 500-1000 мг / м 2 ППТ в / в.

Во время лечения препаратом эндоксан необходимо постоянно контролировать лейкоциты и тромбоциты. Дальнейшее дозировка - повышение или снижение начальной дозы - проводить по результатам лабораторных анализов.

При снижении печеночной или почечной функции дозу эндоксан необходимо уменьшить. Научный опыт применения циклофосфамида в больших дозах при сниженной функции почек или печени отсутствует. При стандартном дозировании циклофосфамида действуют следующие рекомендации по дозировке.

Нарушение функции почек

Обычной рекомендацией является снижение дозы примерно на 50% при скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл / мин.

Нарушение функции печени

Обычной рекомендацией является снижение дозы примерно на 25% при уровне билирубина от 3,1 до 5 мг / 100 мл.

Рекомендации по снижению дозы для пациентов с угнетением функции костного мозга

В процессе лечения необходимо систематически контролировать количество лейкоцитов в крови: в начале лечения - с интервалом 5-7 дней, если количество лейкоцитов снижается до <3000 / мм 3 - каждые 2 дня, а в некоторых случаях - ежедневно. При длительном лечении в целом достаточно брать анализ крови 1 раз в 2 недели. В случае появления признаков поражения костного мозга рекомендуется контролировать количество эритроцитов и тромбоцитов. Следует регулярно исследовать осадок мочи на содержание эритроцитов.

Приготовление раствора

Для приготовления раствора для инъекций физиологический раствор добавить к сухому веществу во флаконе в следующих количествах:

Вещество легко растворяется при энергичном встряхивании после добавления растворителя. Если вещество не растворяется сразу же и полностью, рекомендуется дать флакону постоять несколько минут.

Раствор пригоден для внутривенного применения, причем лучше всего вводить препарат в виде именно инфузии. Введение можно осуществлять в виде болюсной инъекции или короткой инфузии. Перед, в течение и после лечения необходимо обратить внимание на употребление большого количества жидкости, а также регулярное опорожнение мочевого пузыря. Продолжительность лечения определяет врач.

При кр