Доксорубицин порошок 50 мг флакон№1

Доксорубицин (Doxorubicin) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: доксорубицин

1 флакон содержит доксорубицина гидрохлорид 10 мг или 50 мг

вспомогательные вещества: лактоза.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

красная лиофилизированная и / или порошкообразное масса.

Фармакологическая группа

Инсектициды и репелленты средства. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Доксорубицин. Код АТХ L01D В01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Доксорубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.

Доксорубицин является противоопухолевым средством. Клетки опухоли погибают, вероятно, в результате воздействия препарата на синтез нуклеиновых кислот, хотя точный механизм действия окончательно не выяснен. Предполагается следующий механизм действия Интеркаляция ДНК (что приводит к угнетению синтеза ДНК, РНК и белков), образование высокореактивных свободных радикалов и супероксидов, хелатирования двухвалентных катионов, угнетение Na-K АТФазы и связывания доксорубицина с определенными составляющими клеточной мембраны (в частности с мембранными липидами, спектрином и кардиолипиновые). Наибольшие концентрации препарата отмеченные в легких, печени, селезенке, почках, сердце, тонком кишечнике и костном мозге.

Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика.

После введения кривая вывода доксорубицина из плазмы является трехфазной с периодами полувыведения в 12 минут, 3,3 часа и 30 часов. Относительно длительный терминальный период полувыведения доксорубицина отражает его распределение в глубокий компартмент тканей. Лишь около 33-50% препарата с флуоресцентной или тритиевая меткой (или продуктов распада) определялось в моче, желчи и фекалиях в течение 5 дней после введения. Остальные доксорубицина и продуктов распада очевидно остается в тканях организма в течение длительного периода.

У пациентов с онкологическими заболеваниями доксорубицин восстанавливается до адриамицинолу, активной цитотоксической соединения. Такое восстановление очевидно катализируется цитоплазменных никотинамидадениндинуклеотидфосфат-зависимыми Альдо-кеторедуктазамы, присутствующие во всех тканях и играют важную роль в определении общей фармакокинетики доксорубицина.

Микросомальные гликозидазы, присутствующие в большинстве тканей, расщепляют доксорубицин и адриамицинол до неактивных агликонив. Агликоны могут испытать О-деметилированию с последующей конъюгацией с сернокислым или глюкуронидов эфиром, выводятся с желчью.

Показания

Лечения широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе острой лейкемии, лимфомы, злокачественных новообразований у детей и солидных опухолей у взрослых, в частности карциномы молочной железы и легких.

Противопоказания

Гиперчувствительность к доксорубицина или другим компонентам препарата, других антрациклинов или антрацендионами. Беременность, период кормления грудью.

Введение: персистувальна миелосупрессия и / или тяжелый стоматит, спровоцированный предыдущим лечением с применением цитотоксических средств и / или облучением (в том числе у пациентов с высоким риском кровотечения) острые системные инфекции тяжелые нарушения функции печени тяжелая аритмия, тяжелые нарушения функции сердца, острый инфаркт миокарда, недавно перенесенный инфаркт миокарда, острые воспалительные болезни сердца предшествующее лечение максимальными кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина, идарубицина и / или другими антрациклинами и антрацендионами.

Внутрипузырное введения: инвазивные опухоли, которые прорастают в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевых путей, воспаление мочевого пузыря, проблемы с катетеризацией, гематурия.

Особые меры безопасности

Учитывая токсичность препарата следует принять меры предосторожности:

• персонал должен хорошо владеть техникой разведения и применения препарата
• беременных женщин не следует допускать к работе с препаратом
• персонал, работающий с доксорубицином, должен использовать защитную одежду: очки, халат, одноразовые перчатки и маску
• для растворения препарата следует использовать соответствующую зону (лучше под ламинарным потоком воздуха). Рабочая поверхность должна быть покрыта одноразовым абсорбирующим бумагой с пластиковой основой
• все материалы, используемые для растворения, введение или уборки, в том числе перчатки, следует собрать в пакеты, предназначенные для высокотоксичных отходов, с целью дальнейшей высокотемпературной утилизации
• если раствор утечка или был разлит, следует развести его раствором натрия гипохлорита (с 1% активного хлора), затем промокнуть и промыть поверхность водой
• все материалы, использованные для уборки, следует утилизировать, как указано выше
• в случае контакта препарата с кожей загрязненный участок следует тщательно промыть мылом с водой или раствором натрия бикарбоната. Однако при этом не следует использовать щетку
• в случае контакта препарата с глазами придерживайте веки и промойте глаза (глаза) большим количеством воды в течение не менее 15 минут. Затем обратитесь к врачу
• всегда мойте руки после снятия перчаток.

Введение

Содержимое флакона необходимо восстановить перед использованием 25 мл 9 мг / мл (0,9%) раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций до концентрации 2 мл / мг.

После восстановления доксорубицин можно вводить путем инфузии после разведения в диапазоне концентрации от 0,05 мг / мл до 0,5 мг / мл в 9 мг / мл (0,9%) раствора натрия хлорида для инъекций или в 50 мг / мл ( 5%) раствора глюкозы для инфузий с использованием инфузионного мешка, который изготовлен не из поливинилхлорида.

Содержимое флакона находится под отрицательным давлением. Во время растворения следует избегать образования аэрозоля, будьте особенно внимательны при вводе иглы во флакон. Избегайте вдыхания аэрозоля препарата во время разведения.

Флакон предназначен только для одноразового использования.

Неиспользованный раствор нужно утилизировать.

Внутрипузырное введение

Доксорубицин инстиллируют с помощью катетера и оставляют в пузыре на 1-2 часа. В течение инстилляции пациенту следует изменять положение тела, так чтобы тазовая часть слизистой оболочки мочевого пузыря, как можно больше контактировала с раствором. Во избежание нежелательного разведения раствора мочой пациентам не следует потреблять напитков в течение 12:00 до инстилляции. После завершения инстилляции пациенту следует опорожнить мочевой пузырь.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение высоких доз циклоспорина приводит к увеличению сывороточных уровней и миелотоксичности доксорубицина - может потребоваться коррекция дозы. При одновременном введении циклоспорина клиренс доксорубицина снижается примерно на 50%. AUC доксорубицина увеличивается на 55%, AUC доксорубицинола - 350%. С помощью этой комбинации можно снизить дозу доксорубицина на 40%. Циклоспорин ингибирует, так же как верапамил, CYP3A4 и Р-гликопротеин, может объясняться взаимодействием. Это приводит к увеличению побочных реакций.

Кардиотоксический эффект доксорубицина усиливается в случае предварительного или одновременного применения других антрациклинов или потенциально кардиотоксического препаратов (например 5-фторурацила, циклофосфамида или паклитаксела), средств, влияющих на функцию сердца (таких как антагонисты кальция). В случае применения доксорубицина с вышеупомянутыми лекарственными средствами необходимо проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Применение трастузумаба в комбинации с антрациклинами (такими как доксорубицин) связано с высоким риском кардиотоксического эффекта. Врачи должны избегать лечения антрациклинами течение 24 недель после прекращения лечения трастузумабом. Одновременное применение антрациклинов и трастузумаба следует ограничить к проведению хорошо контролируемого клинического исследования с мониторингом состояния сердца. Пациенты, которые ранее принимали антрациклины, также имеют риск возникновения кардиотоксичности при лечении с применением трастузумаба, несмотря на то, что риск ниже, чем в случае одновременного применения трастузумаба и антрациклинов.

Предшествующее лечение с применением лекарственных средств, влияющих на функцию костного мозга (например цитостатиков, сульфаниламидам, хлорамфеникола, фенитоина, производных амидопирина, антиретровирусных препаратов), может привести к тяжелым гематопоэтических нарушений. В случае необходимости дозирования доксорубицина следует скорректировать. Токсические эффекты, вызванные терапией с применением доксорубицина, могут расти в случае его применения в комбинации с другими цитостатиками (например цитарабина, цисплатина, циклофосфамида).

Гепатотоксический эффект доксорубицина может усиливаться другими препаратами, оказывающими гепатотоксический эффект (например 6-меркаптопурин).

Ингибиторы цитохрома Р450 (например циметидин) также снижают клиренс из плазмы и увеличивают AUC доксорубицина, возможно по такому же механизму, который предполагается в циклоспорина. Это может привести к увеличению побочных реакций. Напротив, индукторы цитохрома Р450 (например фенобарбитал и рифампицин) снижают уровень доксорубицина в плазме и таким образом, могут приводить к снижению эффективности.

Доксорубицин является сильнодействующим радиосенсибилизувальним средством (радиосенсибилизатором), а анамнестический радиационный феномен, вызванный им, может угрожать жизни. Любые процедуры, связанные с лучевой , одновременно или последовательные, могут увеличивать кардиотоксическое или гепатотоксический эффект доксорубицина. Это также касается комбинированной терапии с применением кардиотоксического или гепатотоксический средств. Если терапия с применением доксорубицина проводится после лечения с применением циклофосфамида, это может не только увеличить кардиотоксический эффект, но и обострить геморрагический цистит.

Применение паклитаксела перед доксорубицином может привести к повышению концентрации доксорубицина и / или его метаболитов в плазме. Есть данные, позволяющие считать, что этот эффект меньше в случаях, когда антрациклин применяется перед паклитакселом.

Лечение с применением доксорубицина может привести к увеличению уровня мочевой кислоты в сыворотке. Таким образом, может возникнуть необходимость в коррекции дозы средств, которые снижают уровень мочевой кислоты.

Доксорубицин может сократить перорально биодоступность дигоксина.

Абсорбция противоэпилептических средств (например карбамазепина, фенитоина, вальпроата) снижается после одновременного применения доксорубицина гидрохлорида.

Во время лечения с применением доксорубицина гидрохлорид пациентам не следует проводить вакцинацию , а также следует воздерживаться от контактов с лицами, недавно проходили вакцинацию против полиомиелита.

Доксорубицин связывается с гепарином и 5-фторурацилом . Таким образом, возможно выпадение в осадок или прекращения действия обоих веществ.

Повышение или отсутствие изменения показателя AUC доксорубицина наблюдалось при совместном применении с сорафениба в дозе 400 мг два раза в сутки. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Особенности применения

Доксорубицин следует применять только под наблюдением врача, имеющего опыт в проведении цитотоксической терапии. Также во время лечения пациентов следует установить внимательное наблюдение.

Доксорубицин не следует вводить внутримышечно, подкожно, перорально или интратекально.

До начала лечения препаратом Доксорубицин-Тева следует пролечить такие острые токсические последствия предыдущего курса лечения, стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и инфекции.

У пациентов с ожирением (то есть более 130% « идеальной» ) системный клиренс доксорубицина снижается.

Необходим тщательный контроль состояния пациентов за возможных осложнений, в частности у пациентов пожилого возраста, пациентов, имеющих в анамнезе сердечные заболевания или в которых подавлена ​​функция костного мозга у пациентов, которые ранее лечились антрациклинами или принимавших облучения в медиастинальной зоне.

Перед или во время лечения с применением доксорубицина рекомендуется проводить такие обследования (частота проведения обследований зависит от общего состояния пациента, от дозы и от сопутствующего лечения):

• рентгенограмма органов грудной клетки и ЭКГ
• мониторинг функции сердца (фракции выброса левого желудочка, например с помощью ЭКГ, УЗИ сердца и многоканальной радионуклидной ангиографии)
• ежедневное обследование ротовой полости и глотки на наличие изменений слизистой оболочки
• анализы крови: гематокрит, тромбоциты, дифференциальный анализ на определение уровня лейкоцитов, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы, билирубина, мочевой кислоты.

Пациентов необходимо проинформировать о возможном покраснение мочи во время лечения.

Часто возникают такие тяжелые осложнения, как тошнота, рвота, воспаление слизистых оболочек.

Кардиотоксичность.

В случае превышения максимальной кумулятивной дозы (для взрослых - 550 мг / м 2 поверхности тела, в случае предварительного облучения грудной клетки или при сопутствующей терапии с применением алкализуючих средств - 400 мг / м 2 поверхности тела) показатель АНТРАЦИКЛИНАМИ-индуцированной кардиомиопатии быстро растет даже при отсутствии факторов риска. Однако в отдельных случаях каридотоксичнисть наблюдалась при применении более низких общих доз. После применения кумулятивной дозы 550 мг / м 2 поверхности тела пациенты имеют 5% риск развития тяжелой сердечной недостаточности.

Необходимо принимать во внимание кумулятивную дозу, если лекарственное средство применяется для лечения детей, которые, в целом, переносят низкие общие дозы и которым проводилась дополнительная радиотерапия, и в которых сопутствующая терапия вызывает особенно высокий риск развития поздней кардиотоксичности с вентрикулярной дисфункцией, сердечной недостаточностью и / или аритмией, угрожающей жизни. Девочки по сравнению с мальчиками более склонны к развитию замедленного кардиотоксичности после лечения с применением доксорубицина.

Особую осторожность следует соблюдать также при лечении детей до 2 лет и пациентов, которые до этого проходили лечение сердечных заболеваний (коронарное заболевание сердца, сердечная недостаточность), а также принимали гипертермическая терапия.

Лечение антрациклинами ассоциированное с риском кардиотоксичности, что может манифестировать в виде ранних (острых) и поздних (отсроченных) проявлений.

До, во время и после химиотерапии доксорубицином функция сердца должна контролироваться с помощью ЭКГ, ЭхоКГ и многоканальной радионуклидной ангиографии.

Ранние (острые) проявления кардиотоксичности. Ранние проявления кардиотоксического влияния препарата в первую очередь заключаются в синусовой тахикардии и / или изменения ЭКГ, такие как неспецифические изменения интервала и зубцов ST-T, суправентрикулярная тахиаритмия и желудочковая тахикардия, брадикардия, также могут наблюдаться блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти проявления в большинстве случаев не вызывают возникновения поздней кардиотоксичности в дальнейшем, имеют незначительное клиническое значение и не становятся причиной прекращения лечения доксорубицином.

Поздние (отсроченные) проявления кардиотоксичности. Отсроченная кардиотоксичность обычно развивается в поздние сроки курса лечения доксорубицином или через 2-3 месяца после окончания лечения, однако были сообщения о возникновении поздних проявлений в период от нескольких месяцев до года. Отсроченная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и / или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, гидроторакс и ритм галопа. Также отмечены случаи, такие как перикардит / миокардит. Летальные проявления застойной сердечной недостаточности являются тяжелой формой антрациклиноиндукованои кардиомиопатии, которые определяют кумулятивную дозообмежуючу токсичность препарата.

Контроль сердечной функции. Существует риск развития антрациклиноиндукованои кумулятивной дозозависимой кардиомиопатии. Поэтому максимальная кумулятивная доза не должна превышать 450-550 мг / м 2 . При дозах выше этого уровня риск развития сердечной недостаточности значительно повышается. Доксорубициноиндукована кардиотоксичность обычно развивается во время лечения или в течение двух месяцев после прекращения лечения, но были и случаи поздних осложнений (от нескольких месяцев до нескольких лет после лечения). Рекомендуется проводить электрокардиографию до и после каждого цикла терапии. Функцию сердца следует оценивать до начала лечения препаратом Доксорубицин-Тева и контролировать ее в течение курса лечения с целью уменьшения риска развития тяжелых нарушений со стороны сердца. Наиболее характерным признаком развития кардиомиопатии является снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Риск может быть уменьшен в случае регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка в течение курса лечения и прекращения применения препарата при первых признаках ухудшения функции сердца. Надлежащие количественные методы для регулярной оценки функции сердца (величины фракции выброса левого желудочка) включают многоканальную радиоизотопную ангиографию (MUGA) или эхокардиографию (ЭхоКГ). Рекомендуется оценить исходное состояние сердца с помощью ЭКГ и радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ, в частности у пациентов, имеющих факторы риска развития повышенной кардиотоксичности. Регулярное определение фракции выброса левого желудочка с помощью радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ особенно важно при применении высоких кумулятивных доз антрациклинов. Оценка должна проводиться с помощью одного и того же метода в течение всего периода наблюдения. Необходимо проводить исследования фракции выброса левого желудочка до начала лечения и повторять его после каждой кумулятивной дозы около 100 мг / м 2 , а также в случае возникновения клинических признаков сердечной недостаточности. Как правило, абсолютное уменьшение фракции выброса левого желудочка на &ge 10% или ниже 50% у пациентов с нормальными исходными значениями фракции выброса левого желудочка является признаком ухудшения функции сердца. Необходимость продолжения лечения доксорубицином в этих случаях следует тщательно взвесить. Риск кардиотоксичности возрастает у больных, ранее получавших лучевую терапию средостения у больных, ранее получавших другие антрациклины и / или антрацендионами, у пациентов в возрасте от 70 лет или до 15 лет, у больных с сердечными заболеваниями в анамнезе. В таких случаях следует с осторожностью назначать длительное лечение с применением доксорубицина. Риск возникновения кардиотоксичности возрастает у пациентов, проходивших предварительное или сопутствующее лечение с применением других потенциально кардиотоксического средств, например внутривенное применение высоких доз циклофосфамида, медиастинальные облучения или применения соединений, родственных антрациклинами, таких как даунорубицин.

Сообщалось о развитии тяжелой аритмии во время или через несколько часов после введения доксорубицина.

Изменения в показателях ЭКГ, такие как подавление или отрицательная Т-волна, уменьшение сегмента ST или аритмии, обычно являются признаками острого, но кратковременного (оборотного) токсического эффекта но не считаются показаниями к прекращению терапии с применением доксорубицина. Однако снижение амплитуды QRS-волны и удлинения временного систолического интервала считаются важнее признаком антрациклиноиндукованои кардиотоксичности.

Факторы риска развития кардиотоксичности включают активные или латентные сердечно-сосудистые заболевания, ранее проведенную или сопутствующую лучевую терапию средостения или перикардиальной области, предшествующую терапию другими антрациклинами или антраценедионами, одновременное применение препаратов, обладающих способностью подавлять сократительную функцию сердца, или кардиотоксического препаратов (например трастузумаба) . Антрациклины, в том числе доксорубицин, не следует назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами, кроме случаев, когда есть возможность тщательного контроля функции сердца. Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с длинным периодом полувыведения, такими как трастузумаб, также имеют повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28,5 дня, и препарат может продолжать циркулировать в крови до 24 недель. Поэтому следует избегать лечения антрациклинами течение 24 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины назначают раньше этого срока, следует тщательно контролировать функцию сердца.

Функцию сердца следует особенно тщательно контролировать у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также имеющих факторы риска. Однако доксорубицин может вызвать проявлений кардиотоксичности и при применении низких кумулятивных доз при наличии или даже отсутствии указанных факторов риска.

У детей и подростков выше риск возникновения проявлений удаленной кардиотоксичности вследствие применения доксорубицина. Вероятность кардиотоксичности у женщин больше, чем у мужчин. Для контроля такого влияния препарата рекомендованы дальнейшие кардиологические обследования.

Токсическое воздействие доксорубицина и других антрациклинов или антраценедионами может быть аддитивным.

Сообщалось о возникновении острых серьезных аритмий во время или в течение нескольких часов после применения доксорубицина.

Симптомы сердечных заболеваний могут также проявляться во время беременности у женщин, которых в прошлом лечили доксорубицином (до 20 лет), даже если раньше у них не было признаков нежелательных явлений со стороны сердца. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности и отека легких. Женщины, которых в прошлом лечили доксорубицином, забеременев, должны наблюдаться на предмет нежелательных явлений со стороны сердца.

Гематологическая токсичность. Доксорубицин может привести к миелосупрессии. Перед каждым циклом и в период применения доксорубицина следует оценивать гематологический профиль, включая лейкоцитарную формулу. Дозозависимая оборотная лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) являются основными проявлениями гематологического токсического воздействия доксорубицина и частой острой дозообмежуючою токсичностью препарата. Лейкопения и нейтропения, как правило, достигают максимума на 10-14-й день после введения препарата количество лейкоцитов / нейтрофилов возвращается к норме в большинстве случаев на 21-й день. Также могут возникать тромбоцитопения и анемия. Клиническими проявлениями тяжелой миелосупрессии является лихорадка, инфекции, сепсис / септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или смерть. При наличии тяжелой миелосупрессии доксорубицин применять нельзя. Доксорубицин не следует применять при наличии миелосупрессии тяжелой степени необходимо снизить дозу или прекратить введение.

Нужно обеспечить уход для того, чтобы можно было быстро и эффективно лечить серьезные инфекции и / или эпизоды кровотечения. Имеющиеся инфекции следует лечить до того, как начнется терапия доксорубицином.

Контроль показателей крови. Перед началом каждого цикла лечения необходимо делать дифференциальный анализ крови на уровень лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Угнетение функции костного мозга, вызванное применением доксорубицина гидрохлорид, прежде всего влияет на показатели уровня лейкоцитов, который нужно тщательно контролировать, поскольку тяжелое нарушение функции костного мозга может привести к возникновению суперинфекции и кровотечений. Возможно развитие тяжелой лейкопении при применении доз, рекомендованных для лечения солидных опухолей (при лечении с применением полной дозы доксорубицина гидрохлорид ожидается уровень лейкоцитов 1000 / мм 3 или меньше). Лейкопения всего проявляется на 10-14-й день после начала лечения, в большинстве случаев уровень лейкоцитов возвращается к норме на 21-й день. Лечение нельзя начинать или продолжать, если уровень полинуклеарные гранулоцитов составляет менее 2000 мм 3 . В случае лечения острого лейкоза этот показатель может быть меньше, в зависимости от обстоятельств. Кроме того, необходимо делать регулярное гематологическое исследование в связи с риском развития вторичного лейкоза после лечения с применением противоопухолевых средств. Ремиссия острого лейкоза может достигаться при диагностики на ранней стадии и лечение с помощью соответствующей схемы химиотерапии.

Вторичный лейкоз. Вторичный лейкоз с прелейкемической фазой или без нее отмечался у пациентов, лечившихся антрациклинами. Вторичный лейкоз чаще развивается при применении таких препаратов в сочетании с ДНК-повреждающими антинеопластическими средствами, когда пациенты тяжело перенесли предыдущее лечение цитотоксическими препаратами или при повышении доз антрациклинов. При таких лейкозах латентный период может длиться от 1 до 3 лет.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Доксорубицин проявлял генотоксические и мутагенные свойства в тестах in vitro и in vivo. У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие в течение времени применения препарата. Доксорубицин может вызвать аменорею. Овуляция и менструальный цикл возвращаются к норме после завершения терапии, хотя возможно преждевременное наступление менопаузы.

Доксорубицин проявляет мутагенные свойства и может вызвать повреждения хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут быть постоянными однако сообщалось, что количество сперматозоидов в некоторых случаях возвращалась к норме. Это может происходить через несколько лет после завершения терапии. Мужчины в период лечения доксорубицином должны применять эффективные средства контрацепции. Пациентов мужского пола перед терапией Доксорубицином-Тева информируют о нецелесообразности планирования детей во время лечения и в течение 6 месяцев спустя, а также о возможности консервации спермы к лечению из-за риска бесплодия.

Женщинам не следует планировать беременность еще в течение 6 месяцев после завершения терапии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Доксорубицин имеет эметогенные свойства. Рекомендуемая противорвотное терапия. Доксорубицин не назначают при воспалениях, язвах, диареи.

Функция печени. Основным путем выведения доксорубицина является гепатобилиарной системы. Таким образом, при нарушении функции печени или обструкции желчевыводящих путей элиминация препарата может замедляться, что может привести к развитию общей токсичности. Перед началом применения доксорубицина и в период терапии следует проверять общий уровень билирубина в сыворотке крови, уровни АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы (ЛФ). У пациентов с повышенным уровнем билирубина может наблюдаться замедленный клиренс с ростом общей токсичности. Таким пациентам рекомендованы меньшие дозы препарата. Пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени не следует назначать доксорубицин. Сообщалось о тяжелой гепатотоксичность (иногда летальную) у пациентов, ранее получавших радиационную терапию в медиастинальной области. До и во время терапии с применением доксорубицина следует оценивать общий уровень билирубина в сыворотке крови.

Функция почек. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы.

Др. Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых препаратов. Наблюдались случаи усиления проявлений цистита, индуцированного циклофосфамидом, усиление гепатотоксического действия 6-меркаптопурину, а также токсическое воздействие лучевой терапии на миокард, слизистую, кожу и печень.

При применении цитотоксических средств (в том числе доксорубицина) иногда могут возникать тромбофлебиты и тромбоэмболии, в том числе эмболии легочных сосудов (в некоторых случаях летальные).

Синдром лизиса опухолей. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек может потребоваться снижение дозы препарата. Во время лечения доксорубицином может возникать гиперурикемия как следствие экстенсивного катаболизма пуринов, сопровождающий быстрый лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли), индуцированный препаратом. Поэтому после начала лечения в крови следует определить уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина. Гидратация, алкализация мочи и профилактика гиперурикемии аллопуринолом могут свести к минимуму вероятность осложнений синдрома лизиса клеток. В случае гиперурикемии необходимо начать антигиперурикемичну терапию. Необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациент должен принимать достаточное количество жидкости (суточный минимум 3 л / м 2 ). Если необходимо, можно ввести ингибитор ксантин-оксидазы (аллопуринол).

Вакцинация. Применение живых или живых ослабленных вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом вследствие химиотерапии, в том числе доксорубицином, может привести к возникновению серьезных инфекций, даже с летальным исходом. Следует избегать прививки живой вакциной у пациентов, применяющих доксорубицин. Нейтрализована или инактивированная вакцина может быть назначена, но ответ на такую вакцинацию может быть слабая.

Реакции в месте введения. В случаях инъекции в сосуды малого диаметра или в случаях повторных инъекций в одну и ту же вену может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендаций по технике введения препарата помогает минимизировать риск флебита / тромбофлебита в месте инъекции.

Внутрипузырное введение доксорубицина может привести к возникновению симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, никтурия, затрудненное мочеиспускание, гематурия, ощущение дискомфорта в области мочевого пузыря, некроз стенки пузыря) и спазма мочевого пузыря. Особое внимание следует уделить проблемам катетеризации (например, при обструкции уретры через объемные внутрипузырного опухоли).

Внутриартериальное применения доксорубицина (транскатетерная артериальная эмболизация) может применяться для локализованной или региональной терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печени. Внутриартериальное введение может вызвать (кроме проявлений системной токсичности, качественно подобных тем, что наблюдаются при введении доксорубицина) язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, в результате рефлюкса препарата в артерии желудка), сужение желчных протоков вследствие медикаментозно индуцированного склерозирующей холангита. Этот путь введения может привести к распространенному некроза тканей в зоне перфузии.

Радиотерапия. Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов, которым ранее применяли радиотерапию, которые находятся на радиотерапии или в которых запланировано прохождение радиотерапии. Такие пациенты имеют риск возникновения местных реакций в зоне облучения (анамнестический радиационный феномен) в случае применения доксорубицина. В связи с этим сообщалось о тяжелой, иногда с летальным исходом, гепатотоксичность.

Предварительное облучение средостения увеличивает кардиотоксический эффект доксорубицина. Кумулятивную дозу 400 мг / м 2 нельзя пр