Дигоксин

ДИГОКСИН

Общая характеристика:
Международное и химическое названия: digoxin; [3 -/(O-2, 6-дидеокси- - D-рибо-гексопирранозил-(1 4)-O-2, 6-дидеокси- -D-рибо-гексопирранозил-(1 4)-2, 6-дидеокси- -D-рибо-гексопиранозил)окси/-12 , дигидрокси-5 , 14 -кард-20(22)-энолид];
Основные физико-химические свойства: бесцветная, прозрачная жидкость;
Состав: 1 мл раствора содержит дигоксина в пересчете на 100% содержание основного вещества 0,25 мг;
вспомогательные вещества: глицерин, этанол (96 %), натрий фосфорнокислый двузамещенный безводный, кислоты лимонной моногидрат, вода для инъекций.
Форма выпуска. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Сердечные гликозиды. Код АТС С01А А05.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Высоколипофильный сердечный гликозид средней продолжительности действия, получаемый из листьев наперстянки шерстистой. Оказывает положительное инотропное действие с помощью образования комплекса с Na -K -АТФазы и нарушение транспорта ионов натрия и калия через мембраны кардиомиоцитов. В результате увеличивается трансмембранный транспорт ионов кальция и усиливается их высвобождение внутри кардиомиоцитов и как следствие - повышается активность миофибрил. Замедляет AV-проводимость, удлиняет эффективный рефрактерный период и замедляет частоту сердечных сокращений преимущественно за счет повышения тонуса парасимпатической и снижение тонуса симпатической части вегетативной нервной системы.
Фармакокинетика. Дигоксин связывается с белками плазмы крови на 20 - 40%, соотношение концентрации дигоксина в сыворотке крови и миокарде составляет 1 : 67. В количестве 80 - 85% препарат в неизмененном виде выводится почками (фильтрация и секреция), оставшееся количество подвергается биотрансформации в печени и выводится в виде неактивных метаболитов с калом. У детей до 12 лет дигоксин практически не подвергается биотрансформации. Период полувыведения дигоксина составляет 30 - 40 ч и зависит от состояния здоровья и возраста пациента (при повышении соотношения соединительной ткани к массе тела период полувыведения составляет 6 - 8 суток). Снижение клиренса эндогенного креатинина до 50 мл/мин требует снижения поддерживающей дозы препарата на 1/3 - 1/2. Чувствительность у детей до 10 - 12 лет к сердечным гликозидам и, в частности, к дигоксину снижена, что требует более высоких доз препарата по сравнению с подростками и взрослыми для достижения терапевтического эффекта.
Показания к применению. Фибрилляция и трепетание предсердий, пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии, хроническая застойная сердечная недостаточность.
Способ применения и дозы. Дигоксин вводят внутривенно.
Взрослым вводят в дозе 0,25 - 0,5 мг (1 - 2 мл 0,025% раствора). Вводят медленно в 10 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. В первые дни лечения вводят 1 - 2 раза в сутки, в последующие - 1 раз в сутки в течение 4 - 5 дней, после чего переходят на прием per os в поддерживающих дозах. Для капельного введения 1 - 2 мл 0,025% раствора разводят в 100 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида (вводят в вену со скоростью 20 - 40 капель в минуту).
Дозы насыщения Дигоксином у детей в зависимости от возраста (мг/кг): недоношенным новорожденным - 0,02 - 0,03; доношенным новорожденным - 0,03 - 0,04; от 1 мес до 2 лет - 0,04 - 0,06; от 2 до 10 лет - 0,03 - 0,04; старше 10 лет - 0,03.
Из-за возможности увеличения периода полувыведение препарата у больных пожилого возраста и развития кумулятивного эффекта пациентам старших возрастных групп рекомендуется определять клиренс креатинина. При снижении клиренса креатинина до 50 мл/мин необходимо уменьшить поддерживающую дозу Дигоксина на 30 - 50%.
Побочное действие. Побочные эффекты дигоксина связаны, в основном, с его передозировкой или повышенной индивидуальной чувствительностью пациента к сердечным гликозидам. Наблюдаются нарушение ритма и проводимости (синусовая брадикардия, экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада, пароксизмальная предсердная тахикардия, фибрилляция желудочков), анорексия, тошнота, рвота, диарея, нарушение висцерального кровообращения, головная боль, невралгия, сонливость, спутанность сознания, депрессия, нарушение цветового зрения (окраска окружающих предметов в зеленый, желтый или белый цвет), редко - психозы, гинекомастия, кожная сыпь и гиперемия кожи, эозинофилия, тромбоцитопения. Больным, которые находятся на программном гемодиализе, применение дигоксина противопоказано (за 7 дней с диализатом выводится 2% от введенной дозы препарата).
Противопоказания. Воспалительное и дистрофическое изменения миокарда с нарушением сердечного ритма, WPW синдром, синдром Адамс-Стокса-Морганьи, гликозидная интоксикация, желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада II и III степеней, выраженная брадикардия, гиперкальциемия, гипокалиемия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, синдром каротидного синуса, аневризма грудного отдела аорты, острый инфаркт миокарда.
Передозировка.
Симптомы:
со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, в том числе брадикардия, атриовентрикулярная блокада, желудочковые тахикардии или экстрасистолия, фибрилляция желудочков;
со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея;
со стороны центральной нервной системы и органов чувств: головная боль, утомляемость, головокружение, редко - окраска окружающих предметов в зеленый и желтый цвета, ощущение мерцания "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения, скотома, макро- и микропсия, очень редко - спутанность сознания, синкопальные состояния.
Лечение: при появлении аритмии внутривенно капельно вводят 2 - 2,4 г калия хлорида с 10 ЕД инсулин а в 500 мл 5% раствора глюкозы (введение прекращают при концентрации калия в сыворотке крови 5 мEq/л). Средства, содержащие калий, противопоказаны при нарушении предсердно-желудочковой проводимости. При выраженной брадикардии назначают раствор атропина сульфата. Показана оксигенотерапия. Как дезинтоксикационное средство назначают также унитиол, этилендиаминтетраацетат. Терапия симптоматическая.
Особенности применения. При лечении Дигоксином больной должен находиться под строгим контролем врача. Для продолжительной терапии оптимальную индивидуальную дозу препарата обычно подбирают в течение 7 - 10 дней. При одновременном применении дигоксина и салуретиков назначаются препараты калия. При почечной недостаточности дозу дигоксина уменьшают на 50%.
Беременность и лактация.
Применение препарата возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При назначении препарата необходимо учитывать, что клиренс Дигоксина у беременных удлиняется.
Дигоксин выделяется с грудным молоком в незначительных количествах, однако при применении препарата в период лактации необходим контроль частоты сердечных сокращений у ребенка.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами.
Во время лечения препаратом следует воздержаться от управления автотранспортными средствами и работать с другими сложными механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Средства, вызывающие гипокалиемию, могут увеличить чувствительность к Дигоксину (некоторые диуретики, соли лития, глюкокортикостероиды).
Концентрации Дигоксина в сыворотке могут возрастать при одновременном применении следующих препаратов: амиодарон, празозин, пропафенон, хинидин, спиронолактон, тетрациклин, эритромицин, гентамицин, индометацин, хинин, триметоприм, интраконазол, альпразолам, верапамил, фелодипин, нифедипин.
Концентрации Дигоксина в сыворотке могут снижаться при одновременном применении следующих препаратов: антациды, каолин-пектин, некоторые слабительные препараты, холестирамин, сульфасалазин, неомицин, рифампицин, некоторые цитостатики, пеницилламин, метоклопрамид, адреналин, сальбутамол.
Адреномиметические средства. Одновременное применение эфедрина гидрохлорида, адреналина гидрохлорида или норадреналина гидротартрата, а также селективных бета-адреномиметических средств с сердечными гликозидами может способствовать возникновению аритмии сердца.
Аминазин и прочие фенотиазиновые производные. Действие сердечных гликозидов уменьшается.
Антихолинэстеразные препараты. При одновременном применении антихолинэстеразных препаратов с сердечными гликозидами брадикардия усиливается. При необходимости ее можно устранить или ослабить введением атропина сульфата.
Глюкокортикостероиды. При возникновении гипокалиемии в результате продолжительного лечения глюкокортикостероидами возможно увеличение нежелательных эффектов сердечных гликозидов.
Диуретические средства. При сочетании диуретических средств (вызывают гипокалиемию и гипомагниемию, но увеличивают концентрацию ионов кальция в крови) с сердечными гликозидами действие последних усиливается. При одновременном их применении нужно придерживаться оптимального дозирования. Можно периодически назначать калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен), которые устраняют гипокалиемию и аритмию. Однако при этом может развиться гипонатриемия.
Препараты калия. Под влиянием препаратов калия нежелательные эффекты сердечных гликозидов уменьшаются.
Препараты кальция. При лечении сердечными гликозидами парентеральное применение препаратов кальция опасно, поскольку кардиотоксические эффекты (аритмии и др.) усиливаются.
Кислоты этилендиаминтетрауксусной динатриевой соли. Наблюдается снижение эффективности и токсичности сердечных гликозидов.
Препараты кортикотропина. Действие сердечных гликозидов под влиянием кортикотропина может возрастать.
Производные ксантина. Препараты кофеина или теофиллина иногда способствуют возникновению аритмии сердца.
Натрия аденозинотрифосфат. Не следует назначать натрия аденозинотрифосфат одновременно с сердечными гликозидами.
Уголь активированный. В связи с уменьшением усваивания в пищеварительном тракте действие сердечных гликозидов часто ослабляется.
Эргокальциферол. При гипервитаминозе, вызванном эргокальциферолом, возможно усиление действия сердечных гликозидов, обусловленное развитием гиперкальциемии.
Наркотические анальгетики. Комбинация фентанила и сердечных гликозидов может вызвать гипотензию.
Напроксен. У здоровых людей объединение сердечных гликозидов с напроксеном не влияет на результаты психологического тестирования.
Парацетамол. Клиническое значение этого взаимодействия изучено недостаточно, но есть данные об уменьшении выделения почками сердечных гликозидов под влиянием парацетамола.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15 С до 25 С. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 1 мл в ампулах, по 10 ампул в пачке.
Название и адрес производителя.
Филиал ООО "Опытный завод "ГНЦЛС".
Украина, г. Харьков, ул. Воробьева, 8.
Регистрационное удостоверение UA/5751/02/01 от 06.02.2007 года.