Цисплатин

Цисплатин (CISPLATIN) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: цисплатин;1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 0,5 мг или 1 мг цисплатина;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Соединения платины. Код АТС L01X A01.

Показания

Распространены или метастатические злокачественные опухоли, в частности рак яичка (как паллиативное средство и в комплексе лечебной полихимиотерапии), рак яичника (III и IV стадий), карцинома мочевого пузыря, плоскоклеточная эпителиома головы и шеи (как паллиативное средство). В виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

Рак легких, рак уротелия, цервикальные опухоли.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цисплатина или к другим препаратам, которые содержат платину.
Нарушение функции почек (уровень креатинина <60 мл / мин).
Дегидратация организма (для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима пред- и постгидратация).
Угнетение функции костного мозга.
Нарушение слуха.
Нейропатия, вызванная лечением цисплатином.

Способ применения и дозы

Приготовление раствора для инфузий

Цисплатин перед применением необходимо развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты с частями, которые содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

Необходимое количество концентрата для приготовления раствора для инфузий, рассчитанную согласно приведенным далее рекомендациям, развести 1-2 л 0,9% раствора натрия хлорида или смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1: 1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а глюкозы - 2,5%).

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатина концентрат также может быть разведен смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора маннита в соотношении 1: 1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а маннита - 2,5% ).

Можно применять только прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Если раствор не прозрачный или содержит осадок, его не следует использовать. Раствор для инфузий следует вводить однократно.

Дозы для взрослых и детей

Дозы цисплатина определяют в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции на терапию, а также ввиду того, применяется цисплатин в качестве монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Приведенные ниже дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей.

При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения:

однократное введение дозы 50-120 мг / м 2 поверхности тела каждые 3-4 недели;
ежедневное введение доз 15-20 мг / м 2 поверхности тела в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3-4 недели.
При комбинированной химиотерапии дозы должны быть ниже. Обычно цисплатин назначают в дозе 20 мг / м 2 поверхности тела или более каждые 3-4 недели.

Начинать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения»).

При развитии нарушений функции почек или угнетении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать.

Раствор для инфузий можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии.

Раствор для инфузий следует вводить в течение 6-8 часов. В течение 6-12 часов до введения препарата и не менее 6:00 после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма. Она необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного вливания 0,9% раствора натрия хлорида или смеси 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1: 1.

Прегидратация: инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл / ч в течение 6-12 часов.

Постгидратация: инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл / ч в течение 6-12 часов.

Если после гидратации мочеиспускания меньше 100-200 мл / ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту вводят 37,5 г маннитола (375 мл 10% раствора) или диуретики (при условии нормальной функции почек). Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг / м 2 поверхности тела.

Пациенты должны употреблять большое количество жидкости в течение 24 часов после введения цисплатина для обеспечения достаточного мочеиспускания.

Побочные реакции

Нежелательные побочные эффекты зависят от дозы цисплатина и могут иметь кумулятивный характер.

Побочные явления, о которых сообщалось чаще (> 10% случаев), были: гематологические (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), желудочно-кишечные (анорексия, тошнота, рвота и диарея), нарушения слуха (слуховые нарушения), почечные расстройства (почечная недостаточность , нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадка.

Почти у 1/3 пациентов, получавших цисплатин в качестве монотерапии, сообщалось о серьезной ото действие на почки, костный мозг и уши; действие в целом дозозолежна и кумулятивная. У детей ототоксичность может быть серьезнее.

Инфекции и инвазии.

Часто отмечались инфекции^а , сепсис.

Доброкачественные, злокачественные, неспецифические опухоли (включая кисты и полипы).

Редко наблюдалась острая лейкемия. Цисплатин повышает развитие возникновения вторичной лейкемии, что от дозы и не зависит от возраста или пола.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Цисплатин вызывает дозозависимое, кумулятивную и преимущественно оборотную лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Миелосупрессия имеет кумулятивный характер. Существенное снижение количества лейкоцитов происходит примерно через 14 суток после введения цисплатина (у 5% пациентов - до 1,5 '10 9 / л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается примерно через 21 дней (у 10% пациентов она уменьшается до 50 '10 9 / л и ниже). Показатели нормализуются приблизительно через 39 суток. Анемия (снижение более чем в 2 г гемоглобина) возникает примерно с той же частотой, но в целом после лейкопении и тромбоцитопении.

Отмечались единичные случаи развития Кумбс-позитивной гемолитической анемии (оборотной после окончания терапии). Сообщалось о гемолиз, который, возможно был вызван цисплатином. После введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и / или апластической анемией).

Аллергические реакции.

Сообщалось о реакции повышенной чувствительности с такими проявлениями как сыпь, крапивница, эритема, зуд. Возможен ангионевротический отек. В редких случаях развиваются анафилактические реакции; были отдельные сообщения о артериальной гипотензии, тахикардию, одышку, бронхоспазм, отек лица и лихорадку. В таких случаях может потребоваться лечение антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами.

Со стороны иммунной системы.

Сообщалось о иммуносупрессию.

Со стороны эндокринной системы.

Редко наблюдалось повышение уровня амилазы в сыворотке крови. В редких случаях отмечалась неадекватная секреция АДГ.

Нарушение обмена веществ, метаболизма.

Сообщалось о гипонатриемию, гипомагниемия, гипокальциемия, гипофосфатемию и гипокалиемии с мышечными спазмами и / или изменениями ЭКГ вследствие повреждения почечной системы цисплатином (при этом реабсорбция указанных катионов в почечных канальцах уменьшается). В редких случаях отмечались гиперхолестеринемия, повышение концентрации железа в крови, дегидратация, гиперурикемия, тетания.

Со стороны нервной системы.

Лечение цисплатином может привести периферическую невропатии (обычно двустороннюю и сенсорную), в редких случаях - потерю вкусовой или тактильной функции или ретробульбарный неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций (спутанностью сознания, невыразительным речью, в отдельных случаях - корковой слепотой, потерей памяти , параличом). Отмечались случаи развития симптома Лермитта, автономной нейропатии и миелопатии спинного мозга.

Редко сообщалось о поражении головного мозга (включая случаи острых цереброваскулярных осложнений, церебральный артериит, окклюзию сонной артерии, энцефалопатии), судороги, лейкоэнцефалопатия, оборотный поздний синдром лейкоэнцефалопатии, судороги. В редких случаях сообщалось о цереброваскулярные осложнения, геморрагический инсульт, ишемический инсульт, потеря вкуса, арефлексия.

Если у пациента отмечали один из указанных выше церебральных симптомов, лечение цисплатином следует немедленно прекратить. Нейротоксическое действие цисплатина может быть обратимым, однако у 30-50% пациентов нарушенные функции не восстанавливаются даже после окончания лечения цисплатином. Проявления нейротоксического действия цисплатина могут отмечаться как после длительной терапии, так и после введения первой дозы.

Со стороны органов зрения.

После комбинированной химиотерапии цисплатином и другими препаратами наблюдалась потеря зрения.

В редких случаях сообщалось о отек диска зрительного нерва, ретробульбарный неврит и корковое слепота. Зафиксирован лишь один случай развития одностороннего ретробульбарные неврита с потерей остроты зрения после полихимиотерапии с последующим лечением цисплатином.

Сообщалось о нарушении зрения и цветовосприятия, расплывчатый зрение, отек диска зрительного нерва, пигментацию сетчатки.

Со стороны органов слуха.

Наблюдалось нарушение слуха. Ототоксичность цисплатина является кумулятивным. Нарушение слуха могут быть необратимыми, иногда поражается только одно ухо. Обычно наблюдаются шум в ушах и / или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). Нарушение слуха в обычном слуховом диапазоне (250-2000 Гц) отмечаются у 10-15% пациентов.

Также возможны глухота и нарушения работы вестибулярного аппарата в сочетании с системными головокружениями (вертиго). Облучения зоны черепа к терапии цисплатином или одновременно с ней увеличивает риск потери слуха.

В редких случаях пациенты теряют способность к нормальному общению после лечения цисплатином. У детей и людей пожилого возраста осложнения могут быть серьезными.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Наблюдались аритмия, включая брадикардии, тахикардии и другие изменения ЭКГ, например сообщалось об изменениях ST-сегмента, признаки сердечной ишемии при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками.

Гипертензия и инфаркт миокарда могут возникнуть даже после нескольких лет после окончания лечения. Сообщалось об остановке сердца при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками, однако это случается крайне редко. Возможно возникновение тяжелой ишемической болезни сердца, нарушения сердечной деятельности.

Со стороны сосудистой системы.

Наблюдались флебиты в месте инъекции.

В редких случаях сообщалось о развитии васкулярных нарушений (церебральная или миокардиальная ишемия, нарушение периферической циркуляции крови, подобные синдрома Рейно). Возможны тромботическая микроангиопатия (гемолитический уремический синдром).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Наблюдались одышка, пневмония и недостаточность дыхательной системы.

Возможно возникновение легочной эмболии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто отмечались анорексия, тошнота, рвота, боль в области желудка и диарея обычно через 1-4 часа после введения цисплатина.

Наблюдались появление металлических отложений на деснах, стоматит, диарея.

Со стороны пищеварительной системы.

Наблюдалось нарушение функции печени с повышением уровня сывороточных трансаминаз, однако эти изменения обратимы.

Сообщалось о снижении уровня альбумина, возможно, связано с лечением цисплатином; повышение уровня билирубина крови.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Возможны эритема, язвы на коже в месте инъекции, алопеция, сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Сообщалось о спазм в мышцах.

Со стороны мочевыделительной системы.

Наблюдались случаи возникновения почечной недостаточности бы после однократного или многократного введения цисплатина. Незначительные обратимые нарушения функции почек могут наблюдаться после однократного применения цисплатина в средних дозах (20-50 мг / м 2 поверхности тела). При введении цисплатина в высоких дозах (50-120 мг / м 2 поверхности тела) или ежедневном применении цисплатина может развиться почечная недостаточность с некрозом канальцев, проявляется уремией или анурией. Почечная недостаточность может быть необратимой. Нефротоксичность имеет кумулятивный характер. Она может проявляться как через 2-3 дня, так и через 2 недели после введения первой дозы цисплатина. Концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови могут повышаться. Гидратация до и после введения цисплатина и форсированный диурез уменьшают риск нефротоксических поражений. После однократного введения цисплатина в дозе 50 мг / м 2 поверхности тела без проведения достаточного гидратации симптомы нефротоксичности наблюдались в 28-36% пациентов (см. Раздел «Особенности применения»).

Возможна бессимптомная гиперурикемия или с симптомами подагры. Гиперурикемия в сочетании с нефротоксическими поражениями отмечалась у 25-30% пациентов. Гиперурикемия и гиперальбуминемия могут спровоцировать нефротоксичность, вызванную цисплатином. Возможно возникновение острой почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Возможны нарушения сперматогенеза и овуляции, аменорея, азооспермия, а также болезненная гинекомастия.

Общие расстройства.

Наблюдались лихорадка, транссудация в месте инъекции в , икота, беспокойство, астения, слабость, усталость, озноб.

^а осложнения инфекции привели к летальному исходу некоторых пациентов.

^б повышение уровня остаточного азота в крови и креатинина, содержание мочевой кислоты и / или снижение клиренса креатинина относятся к почечной недостаточности.

^в местные токсичность мягких тканей включает целлюлит, фиброз, некроз (часто), боль (часто), отек (часто) и эритема (часто) является результатом транссудации.

Передозировка

При передозировке могут наблюдаться указанные ранее токсические эффекты, однако их интенсивность выше. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут уменьшить токсическое воздействие цисплатина.

В случае значительной передозировки (> 200 мг / м 2 поверхности тела) может наблюдаться непосредственное влияние на дыхательный центр головного мозга с развитием угрожающих жизни нарушений дыхательной функции и кислотно-щелочного равновесия, поскольку цисплатин проникает через гематоэнцефалический барьер. Терапия - симптоматическая.

Применение в период беременности и кормления грудью

Данных о применении цисплатина беременным недостаточно. Однако считается, что в случае применения в период беременности цисплатин может вызывать серьезные пороки развития плода. Поэтому цисплатин не следует применять беременным.

Цисплатин выводится в молоко, поэтому кормление грудью во время терапии цисплатином необходимо прекратить.

Дети

У детей перед началом следующего курса лечения цисплатин-Тева главные лабораторные показатели (креатинин сыворотки, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) должны возвращаться к соответствующим возрастным нормам.

Особые меры безопасности

Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с цисплатином необходимо соблюдать правила безопасности: обязательно пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками), при возможности работать под вытяжкой.

Следует избегать попадания растворов цисплатина на кожу и / или слизистые оболочки. Если это все же произошло, пораженное место промыть их большим количеством воды и смазывать кремом при появлении раздражения (у некоторых лиц, чувствительных к платине, могут наблюдаться кожные реакции).

Беременным медицинским работникам нельзя работать с цисплатином.

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые использовались при манипуляциях с цисплатином, необходимо уничтожить согласно определенной процедуре.

Особенности применения

Лечение цисплатином должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога.

Для цисплатина характерно кумулятивная ототоксическое, нефротоксическое и нейротоксическое действие. Его токсичность может усиливаться при одновременном применении с другими препаратами, которые оказывают токсическое действие на указанные органы и системы.

Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого следующего курса терапии необходимо снимать аудиограммы.

Для снижения нефротоксичности необходимо проводить адекватную гидратацию больных до, во время и после введения цисплатина.

Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать:

• функцию почек
• функцию печени
• функцию системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов)
• уровни электролитов сыворотки крови (концентрации кальция, натрия, калия, магния).

Анализы необходимо повторять еженедельно в течение всего периода лечения цисплатином.

Следующий курс терапии нельзя начинать до нормализации основных показателей, а именно (у взрослых):

• креатинин сыворотки ≤ 130 мкмоль / л (1,5 мг / дл)
• мочевина <25 мг / дл;
• количество лейкоцитов:> 4,0 '10 9 / л;
• количество тромбоцитов:> 100 '10 9 / л;