Атаканд

Атаканд-AstraZeneca

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 8 мг, № 28

Прочие ингредиенты: кармеллозы кальциевая соль, гидроксипропилцеллюлоза, железа диоксид красно-коричневый (Е 172), лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль 8000.

№ UA/6559/01/01 от 11.06.2007 до 11.06.2012

табл. 16 мг, № 28

Прочие ингредиенты: кармеллозы кальциевая соль, гидроксипропилцеллюлоза, железа диоксид красно-коричневый (Е 172), лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль 8000.

№ UA/6559/01/02 от 11.06.2007 до 11.06.2012

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

ангиотензин II первичный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играет роль в патофизиологии АГ, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушениях. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, являются опосредованными через рецептор типа 1 (АТ₁).
Кандесартана цилексетил пролекарство, пригодное для перорального применения. Кандесартан быстро превращается в активное вещество путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции в ЖКТ. Кандесартан антагонист рецептора ангиотензина II, селективного для рецепторов АТ₁, с прочным связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Влияние на АПФ и потенцирование брадикинина или вещества Р отсутствуют. В контролируемых клинических исследованиях, в которых кандесартан сравнивали с ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля была ниже у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ₁) приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы крови, ангиотензина I и II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
Артериальная гипертензия
При АГ кандесартан приводит к дозозависимому длительному снижению АД. Антигипертензивная активность обусловлена снижением системного периферического сопротивления, которое не сопровождается рефлекторным повышением ЧСС. Ничто не указывает на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозы или на реактивный эффект после прекращения лечения.
После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта наступает в течение 2 ч. При постоянной терапии максимальное снижение АД с любой дозой достигается на протяжении 4 нед и поддерживается при длительном лечении. Согласно данным метаанализа средний дополнительный эффект повышения дозы с 16 до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. С учетом межиндивидуальной вариабельности у некоторых пациентов возможен эффект выше среднего. При применении кандесартана цилексетила 1 раз в сутки обеспечивается эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч с незначительным различием между эффектами максимальной и минимальной дозы.
Кандесартан повышает почечный кровоток и/или не влияет на скорость гломерулярной фильтрации, или повышает ее, в то время как сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижены. У пациентов с АГ и сахарным диабетом II типа терапия кандесартаном цилексетилом по 8 16 мг в течение 12 нед не вызывала побочного эффекта относительно уровня глюкозы в крови или липидного профиля.
Сердечная недостаточность
Лечение кандесартаном цилексетилом снижает смертность и уровень госпитализации вследствие сердечной недостаточности и устраняет симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка.
Положительное влияние кандесартана на снижение смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации вследствие хронической сердечной недостаточности (ХСН) было неизменным независимо от возраста, пола и сопутствующего лечения. Кандесартан был также эффективен у пациентов, одновременно принимавших как блокаторы -адренорецепторов, так и ингибиторы АПФ, положительный эффект достигался независимо от того, принимал ли пациент ингибиторы АПФ в рекомендуемой дозе.
У пациентов с ХСН и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 40%) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и легочное капиллярное давление, повышает активность ренина и концентрацию ангиотензина II в плазме крови, а также снижает уровень альдостерона.
Абсорбция и распределение
После перорального применения кандесартан цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность 40%. Средняя С_max в сыворотке крови достигается через 3 4 ч после приема препарата, возрастая линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Различия в фармакокинетике, связанной с половыми отличиями, не отмечены. Прием пищи не оказывает существенного влияния на такой показатель кандесартана, как AUC. Кандесартан в значительной степени ( 99%) связывается с белками плазмы крови. Видимый объем распределения 0,1 л/кг массы тела.
Метаболизм и выведение
Выводится в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь в незначительном количестве путем печеночного метаболизма. Конечный Т около 9 ч. После многократного приема аккумуляции не отмечено.
Общий клиренс плазмы крови около 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс приблизительно 0,19 мл/мин/кг. Выделение кандесартана почками происходит как путем гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После перорального приема в дозе ¹⁴С-маркированного кандесартана цилексетила около 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% неактивного метаболита, хотя около 56% дозы с калом в виде кандесартана и 10% неактивного метаболита.
У лиц пожилого возраста ( 65 лет) С_max и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 и 80% соответственно по сравнению с пациентами молодого возраста. Тем не менее, реакция АД и частота возникновения побочных эффектов являются одинаковыми после приема препарата в установленной дозе у пациентов молодого и пожилого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией С_max и AUC кандесартана повышались во время многократного приема приблизительно на 50 и 70% соответственно, тем не менее показатель Т оставался неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли около 50 и 110% соответственно. Конечный Т кандесартана был приблизительно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Показатель AUC у больных, находящихся на гемодиализе, был подобен таковому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени выявляли повышение AUC на 23%.

ПОКАЗАНИЯ:

эссенциальная гипертензия. Сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 40%) в качестве дополнительной терапии к лечению ингибиторами АПФ или в случае их непереносимости.

ПРИМЕНЕНИЕ:

АГ
Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза составляет 8 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повышать до 16 мг 1 раз в сутки. Если достаточный контроль АД не достигается через 4 нед лечения дозой 16 мг 1 раз в сутки, то ее можно повысить до максимальной 32 мг 1 раз в сутки. Если контроль АД не достигается применением препарата в этой дозе, следует рассмотреть целесообразность альтернативных методов лечения.
Терапию необходимо корректировать с учетом АД. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на протяжении 4 нед от начала лечения.
Лица пожилого возраста
Начальная доза не требует коррекции.
Пациенты с уменьшенным ОЦК
Для пациентов с риском развития артериальной гипотензии, например, для больных с возможным уменьшением ОЦК, следует рассматривать начальную дозу 4 мг.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью, включая находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 4 мг. Дозу необходимо корригировать с учетом АД. Опыт применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина 15 мл/мин) ограничен.
Печеночная недостаточность
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени рекомендуется начальная доза препарата 2 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корригировать с учетом АД. Опыт применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.
Сопутствующая терапия
Как установлено, дополнительное применение гидрохлоротиазида сочетанно с Атакандом обусловливает аддитивный антигипертензивный эффект.
Пациенты негроидной расы
Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен, чем у пациентов европеоидной расы. Титрование Атаканда в сторону повышения и сопутствующая терапия для контроля АД чаще необходимы у пациентов негроидной расы, чем у лиц европеоидной расы.
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза Атаканда составляет 4 мг 1 раз в сутки. Титрование в сторону повышения к целевой дозе 32 мг 1 раз в сутки или максимальной переносимой дозе осуществляется путем удвоения дозы через период, составляющий не менее 2 нед.
Особые категории пациентов
Для пациентов пожилого возраста или с уменьшением ОЦК, почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени коррекции начальной дозы не требуется.
Сопутствующая терапия
Атаканд можно назначать сочетанно с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, блокаторы -адренорецепторов, диуретики и препараты дигиталиса или комбинацию этих лекарственных средств.
Применение. Атаканд принимают 1 раз в сутки одновременно с пищей или без нее.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность Атаканда для детей и подростков (до 18 лет) не установлены.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или любому вспомогательному веществу; период беременности и кормления грудью; тяжелая печеночная недостаточность и/или застой желчи (холестаз).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

При лечении АГ
Во время контролируемых клинических исследований побочные эффекты были легкими, временными и сравнимыми с плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов не указывала на зависимость от дозы или возраста. Частота отказа от терапии вследствие побочных реакций была подобной у кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%).
Сообщалось о следующих распространенных ( 1/100) побочных реакциях (частота возникновения побочных эффектов, которые как минимум на 1% превышали частоту возникновения таких эффектов при применении плацебо):
со стороны нервной системы: головокружение, головная боль;
инфекции и инвазии: инфекции дыхательных путей.
Результаты лабораторных исследований
Клинически значимого влияния Атаканда на лабораторные показатели не отмечали. При применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы выявляли незначительное снижение гемоглобина. Повышался уровень креатинина, мочевины или калия и снижался уровень натрия. О повышении АлАТ, которое расценивали как побочное явление, не намного чаще сообщалось при применении Атаканда, чем плацебо (1,3 против 0,5%). Для пациентов, получающих Атаканд, постоянный мониторинг лабораторных показателей не является необходимым. Тем не менее, пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодически проводить мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови.
При сердечной недостаточности: профиль побочного действия Атаканда у пациентов с сердечной недостаточностью соответствует фармакологическим свойствам этого препарата и состоянию здоровья пациентов. К распространенным побочным реакциям ( 1/100, 1/10), выявленным во время проведения клинических исследований, относились:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.
Нарушение метаболизма и питания: гиперкалиемия.
Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность.
Показатели лабораторных исследований: повышение уровня креатинина, мочевины и калия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови.
Постмаркетинговое исследование: о следующих побочных явлениях сообщалось очень редко ( 1/10 000):
со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз;
нарушение метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия;
со стороны нервной системы: головокружение, головная боль;
со стороны ЖКТ: тошнота;
со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени, аномалия печеночной функции или гепатит;
со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд;
со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: боль в спине, артралгия, миалгия;
со стороны мочевыделительной системы: нарушение почечной функции, включая почечную недостаточность у предрасположенных к этому пациентов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Почечная недостаточность
Как и в случае с другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, можно ожидать изменения почечной функции у предрасположенных к этому пациентов, принимающих Атаканд.
При применении Атаканда у пациентов с АГ и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина 15 мл/мин) ограничен. У этих пациентов необходимо титровать Атаканд в сочетании с мониторингом АД.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать периодическую оценку почечной функции, особенно у лиц пожилого возраста старше 75 лет и у больных с почечной недостаточностью. Во время титрования дозы Атаканда рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови. Клинические исследования при участии пациентов с сердечной недостаточностью не включали лиц с уровнем креатинина в сыворотке крови 265 ммоль/л ( 3 мг/дл).
Сопутствующая терапия ингибитором АПФ при сердечной недостаточности
Риск побочных эффектов, особенно при недостаточности почечной функции и гиперкалиемии, может повыситься при применении кандесартана в комбинации с ингибитором АПФ. Эти пациенты требуют регулярного и тщательного наблюдения.
Гемодиализ
Во время проведения диализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде рецептора АТ₁ вследствие уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо внимательно титровать Атаканд и тщательно контролировать АД.
Стеноз почечной артерии
Другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например, ингибиторы АПФ, могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии, ведущей к одной почке. Подобный эффект можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Трансплантация почки
Опыт применения Атаканда у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Артериальная гипотензия
Во время применения Атаканда у пациентов с сердечной недостаточностью может возникнуть гипотензия. Как это описывается для других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, гипотензия также может возникнуть у пациентов с АГ и сниженным ОЦК, например у принимающих диуретики в высоких дозах. В начале терапии следует соблюдать осторожность и попытаться корректировать гиповолемию.
Анестезия и хирургические вмешательства
У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, гипотензия может развиться во время анестезии и хирургического вмешательства вследствие блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В очень редких случаях гипотензия может быть настолько тяжелой, что потребуется применение в/в жидкостей и/или вазопрессоров.
Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и в случае с другими сосудорасширяющими средствами, особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом применять Атаканд не рекомендуется.
Гиперкалиемия
Опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, предполагает, что сопутствующее применение Атаканда одновременно с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови у пациентов с АГ.
У больных с сердечной недостаточностью, принимающих Атаканд, может возникнуть гиперкалиемия. Во время лечения Атакандом у пациентов с сердечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови, особенно если этот препарат принимают одновременно с ингибиторами АПФ и калийсберег