Золопент 40 мг таблетки №14

Інструкція золопент (Zolopant) 40 мг таблетки

Склад

діюча речовина золопент:  pantоprazole

1 таблетка містить пантопразолу натрію сесквігідрат еквівалентно пантопразолу 40 мг

допоміжні речовини золопент:  натрію карбонат безводний маніт (Е  421) кросповідон гідроксипропілцелюлоза кальцію стеарат ойдрагіт L30D55 триетилцитрат натрію лаурилсульфат титану діоксид (Е  171) заліза оксид жовтий (Е  172) тальк Opadry  03F58750 білий*.

* Opadry 03F58750 білий: гіпромелоза титану діоксид (Е 171) поліетиленгліколь тальк.

Лікарська форма

Таблетки вкриті оболонкою кишковорозчинні.

Основні фізико-хімічні властивості:

овальні двоопуклі таблетки вкриті оболонкою жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група

Препарати для лікування кислотозалежних захворювань. Інгібітори протонної помпи. Код АТX А02В С02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Пантопразол &ndash заміщений бензімідазол який інгібує секрецію соляної кислоти у шлунку шляхом специфічної блокади протонних насосів парієтальних клітин.

Золопент  трансформується в активну форму у кислотному середовищі у парієтальних клітинах де інгібує фермент H+-K+-АТФазу тобто блокує кінцевий етап продукування соляної кислоти у шлунку. Інгібування є дозозалежним та пригнічує як базальну так і стимульовану секрецію соляної кислоти. Терапевтичний ефект пантопразолу досягається у більшості пацієнтів протягом 2 тижнів лікування. Застосування пантопразолу як і у випадку з іншими інгібіторами протонного насоса та інгібіторами H₂-рецепторів знижує кислотність у шлунку і таким чином збільшує секрецію гастрину пропорційно до зменшення кислотності. Збільшення секреції гастрину є оборотним. Оскільки  Золопент зв&rsquo язує фермент дистально по відношенню до клітинного рецептора він може інгібувати секрецію соляної кислоти незалежно від стимуляції іншими речовинами (ацетилхолін гістамін гастрин). Ефект при пероральному та внутрішньовенному застосуванні препарату золопент є однаковим.

При застосуванні Золопенту збільшуються рівень гастрину натщесерце. При короткотривалому застосуванні пантопрозолу рівні гастрину у більшості випадків не перевищують верхньої межі норми. При довготривалому лікуванні рівні гастрину у більшості випадків зростають вдвічі. Надмірне їхнє збільшення однак виникає лише у поодиноких випадках. Як наслідок у невеликій кількості випадків при довготривалому лікуванні спостерігається слабке або помірне збільшення кількості ентерохромафіноподібних (ECL) клітин у шлунку (подібно до аденоматоїдної гіперплазії). Тим не менше згідно з проведеними на даний момент дослідженнями утворення клітин-попередників нейроендокринних пухлин (атипова гіперплазія) або нейроендокринних пухлин шлунка які було виявлено в експериментах над тваринами у людей не спостерігалося.

Виходячи з результатів досліджень на тваринах не можна виключати вплив довготривалого (більше 1 року) лікування пантопразолом на ендокринні параметри щитовидної залози.

Фармакокінетика.

Всмоктування.  Золопент всмоктується швидко а максимальні концентрації у плазмі крові досягаються вже після однократного перорального прийому дози 40  мг. У середньому через 2 5  години після прийому досягається максимальна концентрація у сироватці крові на рівні близько 2&ndash 3  мкг/мл концентрація залишається на постійному рівні після багаторазового прийому. Фармакокінетичні властивості не змінюються після одноразового чи повторного прийому. У діапазоні доз від 10  до 80  мг фармакокінетика пантопразолу у плазмі залишається лінійною як при пероральному прийомі так і при внутрішньовенному введенні. Встановлено що абсолютна біодоступність таблеток становить близько 77%. Одночасний прийом їжі не впливає на AUC (площа під кривою « концентрація-час» ) або максимальну концентрацію у сироватці крові а відповідно і на біодоступність. При одночасному прийомі їжі збільшується лише варіативність латентного періоду.

Розподіл.  Зв&rsquo язування Золопенту з білками сироватки крові становить близько 98%. Об&rsquo єм розподілу &ndash близько 0 15  л/кг.

Біотрансформація.  Пантопразол метаболізується майже винятково у печінці. Основним метаболічним шляхом є деметилування за допомогою CYP2C19 з подальшою сульфатною кон&rsquo югацією інший метаболічний шлях &ndash окислення за допомогою CYP3A4.

Виведення.  Кінцевий період напіввиведення становить близько 1  години а кліренс &ndash 0 1  л/год/кг.

Було відзначено декілька випадків затримки виведення Золопенту у пацієнтів. Внаслідок специфічного зв&rsquo язування пантопразолу з протонними насосами парієтальних клітин період напіввиведення не корелює з набагато довшою тривалістю дії (інгібування секреції кислоти).

Основна частина метаболітів Золопенту виводяться із сечею (близько 80%) решта виводиться з калом. Основним метаболітом як у сироватці так і в сечі є десметилпантопразол кон&rsquo югований із сульфатом. Період напіввиведення основного метаболіту (близько 1 5  години) ненабагато перевищує період напіввиведення пантопразолу.

Особливі групи пацієнтів.

Повільні метаболізатори. Близько 3% європейців не мають активного ферменту CYP2C19 їх називають повільними метаболізаторами. В організмах таких осіб метаболізм Золопенту імовірно головним чином каталізується ферментом CYP3A4. Після прийому однієї дози 40  мг пантопразолу середня площа обмежена фармакокінетичною кривою « концентрація у плазмі &ndash час» була приблизно в 6 разів більшою у повільних метаболізаторів ніж у осіб які мають активний фермент CYP2C19 (швидкі метаболізатори). Середня пікова концентрація у плазмі крові зросла приблизно на 60%. Ці результати не впливають на дозування пантопразолу.

Порушення функції нирок. Рекомендацій щодо зниження дози при призначенні Золопенту пацієнтам з погіршеною функцією нирок (у тому числі пацієнтам на діалізі) немає. Як і в здорових людей період напіввиведення пантопразолу у них є коротким. Діалізуються лише дуже невеликі кількості пантопразолу. Попри те що в основного метаболіту помірно тривалий період напіввиведення (2&ndash 3  години) виведення все одно є швидким тому кумуляції не відбувається.

Порушення функції печінки. Хоча у пацієнтів із цирозом печінки (класи А та Б за Чайлдом П&rsquo ю) період напіввиведення зростає до 7&ndash 9  годин а AUC збільшується у 5&ndash 7 разів максимальна концентрація у сироватці крові збільшується лише незначним чином у 1 5 рази порівняно з такою у здорових добровольців.

Пацієнти літнього віку. Невелике збільшення AUC та C_max  у добровольців похилого віку у порівнянні з більш молодшими волонтерами також не має клінічного значення.

Діти.  Після однократного прийому дози 20 або 40  мг Золопенту перорально AUC та C_max  дітям віком від 5  до 16 років знаходилися в межах відповідних значень у дорослих. Після однократного внутрішньовенного введення пантопразолу у дозах 0 8 або 1 6  мг/кг дітям від 2 до 16 років не було відмічено значимого зв&rsquo язку між кліренсом Золопенту та віком або масою тіла. AUC та об&rsquo єм розподілу відповідали даним одержаним при дослідженнях на дорослих.

Показання

Дорослі та діти віком від 12 років.

-    Рефлюкс-езофагіт.

Дорослі.

-    Ерадикація  Helicobacter pylori (H. pylori)  у пацієнтів з  H. pylori-асоційованими виразками шлунка та дванадцятипалої кишки у комбінації з відповідними антибіотиками

-    виразка дванадцятипалої кишки

-    виразка шлунка

-    Синдром Золлінгера-Еллісона та інші гіперсекреторні патологічні стани.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини похідних бензімідазолу та будь-якого компоненту препарату золопент.

Взаємодія Золопент з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Дія Золопенту на абсорбцію інших лікарських препаратів.  Золопент може зменшувати всмоктування препаратів біодоступність яких залежить від рН шлункового соку (наприклад деяких протигрибкових препаратів таких як кетоконазол ітраконазол позаконазол або інших препаратів таких як ерлотиніб).

Препарати проти ВІЛ (атазанавір). Сумісне застосування інгібіторів протонної помпи з атазанавіром та іншими препаратами що застосовуються при лікуванні ВІЛ адсорбція яких залежить від рН може призводити до суттєвого зниження біодоступності останніх та впливати на їх ефективність. Тому сумісне застосування інгібіторів протонної помпи з атазанавіром не рекомендується.

Кумаринові антикоагулянти (фенпрокумон і варфарин).  Незважаючи на відсутність взаємодії при одночасному призначенні з фенпрокумоном і варфарином під час проведення клінічних досліджень були зареєстровані поодинокі випадки зміни МНІ (Міжнародний нормалізаційний індекс) у постмаркетинговому періоді. Таким чином пацієнтам які застосовують кумаринові антикоагулянти (наприклад фенпрокумон і варфарин) рекомендується здійснювати моніторинг протромбінового часу/МНІ після початку припинення або при нерегулярному прийомі Золопенту.

Метотрексат.  Повідомлялося що одночасне застосування високих доз метотрексату (наприклад 300 мг) та інгібіторів протонної помпи збільшує рівні метотрексату в крові у деяких пацієнтів. Пацієнтам які застосовують високі дози метотрексату наприклад хворим на рак або псоріаз рекомендується тимчасово припинити лікування Золопентом.

Інші взаємодії. Золопент значною мірою метаболізується у печінці через систему ферментів цитохрому Р450. Основний шлях метаболізму &ndash деметилювання за допомогою CYP2С19 та інших метаболічних шляхів у тому числі окиснення ферментом CYP3А4. Дослідження з лікарськими засобами які також метаболізуються за допомогою цих шляхів такими як карбамазепін діазепам глібенкламід ніфедипін фенпрокумон та оральними контрацептивами які містять левоноргестрел і етинілестрадіол не виявили клінічно значущих взаємодій.

Результати цілого ряду досліджень щодо можливих взаємодій вказують що  Золопент не впливає на метаболізм активних речовин що метаболізуються за допомогою CYP1A2 (наприклад кофеїн теофілін) CYP2С9 (наприклад піроксикам диклофенак напроксен) CYP2D6 (наприклад метопролол) CYP2Е1 (наприклад етанол) не впливає на р-глікопротеїн який забезпечує всмоктування дигоксину.

Не виявлено взаємодії з одночасно призначеними антацидами.

Були проведені дослідження щодо вивчення взаємодії Золопенту з одночасно призначеними деякими антибіотиками (кларитроміцин метронідазол амоксицилін). Клінічно значущих взаємодій між цими препаратами не виявлено.

Особливості застосування

Порушення функції печінки. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функцій печінки необхідно регулярно контролювати рівень печінкових ферментів особливо під час довготривалого лікування. У разі підвищення рівня печінкових ферментів лікування препаратом золопент необхідно припинити.

Комбінована терапія.  Під час комбінованої терапії необхідно дотримуватись інструкцій щодо застосування відповідних лікарських засобів.

Наявні тривожні симптоми. За наявності тривожних симптомів (наприклад у разі суттєвої втрати маси тіла періодичного блювання дисфагії блювання із кров&rsquo ю анемії мелени) а також за підозри або наявності виразки шлунка потрібно виключити наявність злоякісного процесу оскільки лікування Золопентом може маскувати симптоми і відстрочувати встановлення діагнозу.

Якщо симптоми зберігаються при адекватному лікуванні необхідно провести додаткове обстеження.

Сумісне застосування з атазанавіром. Сумісне застосування атазанавіру з інгібіторами протонної помпи (ІПП) не рекомендується (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ). Якщо комбінація ІПП з атазанавіром є необхідною слід проводити ретельний клінічний моніторинг (наприклад вимірювання вірусного навантаження) у поєднанні зі збільшенням дози атазанавіру до 400 мг із застосуванням 100 мг ритонавіру. Дозу пантопразолу 20 мг на добу не слід перевищувати (за необхідності призначення дози 20 мг застосовувати препарати пантопразолу у відповідному дозуванні).

Абсорбція вітаміну В₁₂. У пацієнтів із синдромом Золлінгера-Еллісона та іншими гіперсекреторними патологічними станами що потребують тривалого лікування  Золопент як і всі препарати що блокують продукцію соляної кислоти може зменшувати всмоктування вітаміну В₁₂  (ціанокобаламіну) у зв&rsquo язку з виникненням гіпо- та ахлоргідрії. Це слід враховувати у разі зниженої маси тіла у пацієнтів або наявності факторів ризику щодо зниження поглинання вітаміну В₁₂  при довготривалому лікуванні або наявності відповідних клінічних симптомів.

Довготривале лікування. При довготривалому лікуванні особливо більше 1 року пацієнти повинні знаходитись під регулярним наглядом лікаря.

Інфекції шлунково-кишкового тракту спричинені бактеріями.  Золопент як і інші інгібітори протонної помпи може збільшувати кількість бактерій які зазвичай присутні у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Лікування препаратом золопент може незначною мірою підвищити ризик виникнення шлунково-кишкових інфекцій спричинених такими бактеріями як  Salmonella  і  Campylobacter  або  C. Difficile.

Гіпомагніємія. Спостерігались випадки тяжкої гіпомагніємії у пацієнтів які застосовували інгібітори протонної помпи такі як пантопрозол щонайменше протягом трьох місяців а у більшості випадків &ndash протягом року. Серйозні прояви гіпомагніємії такі як втома тетанія делірій судоми запаморочення та шлуночкова аритмія можуть початись непомітно і їх можна пропустити. У більшості випадків стан пацієнтів покращується після замісної терапії магнієм та припинення лікування інгібіторами протонної помпи. Пацієнтам які планують тривалу терапію або приймають інгібітори протонної помпи сумісно з дигоксином або препаратами що можуть спричинити гіпомагніємію (наприклад з діуретиками) рекомендується вимірювання рівня магнію перед початком лікування інгібіторами протонної помпи та періодично протягом терапії.

Переломи кісток.  Інгібітори протонної помпи особливо при застосуванні у великих дозах та протягом тривалого лікування (більше 1 року) можуть деякою мірою підвищувати ризик перелому стегна зап&rsquo ястка та хребта головним чином у пацієнтів літнього віку або за наявності інших існуючих факторів ризику. Спостережні дослідження свідчать що інгібітори протонної помпи можуть підвищувати загальний ризик переломів на 10&ndash 40%. Деякі з них можуть бути обумовлені іншими факторами ризику. Пацієнти з ризиком розвитку остеопорозу повинні отримувати лікування відповідно до діючих клінічних рекомендацій та адекватну кількість вітаміну D і кальцію.

Застосування Золопент у період вагітності або годування груддю

Вагітність.  Досвід застосування Золопенту вагітним жінкам є обмеженим. У ході досліджень репродуктивної функції на тваринах спостерігалася репродуктивна токсичність. Потенційний ризик для людини є невідомим. Препарат золопент не слід застосовувати при вагітності окрім випадків нагальної необхідності.

Годування груддю.  Є дані щодо екскреції пантопразолу з грудним молоком людини. Рішення про припинення годування груддю або припинення/утримання від лікування препаратом Золопент^®   повинно прийматися з урахуванням користі від годування груддю для дитини і користі від лікування препаратом Золопент^®   для жінки.

Здатність Золопент впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Необхідно брати до уваги можливий розвиток побічних реакцій таких як запаморочення та розлади зору. У таких випадках не слід керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

Золопент^®   таблетки вкриті оболонкою кишковорозчинні слід приймати за 1 годину до їди цілими не розжовувати та не подрібнювати запивати водою.

Рекомендоване дозування.

Дорослі та діти віком від 12 років.

Лікування рефлюкс-езофагіту.

Рекомендована доза становить 1 таблетку Золопент^®   40  мг на добу. В окремих випадках дозу можна подвоїти (2 таблетки препарату Золопент^®   40 мг на добу) особливо за відсутності ефекту від застосування інших препаратів для лікування рефлюкс-езофагіту.

Для лікування рефлюкс-езофагіту як правило потрібно 4  тижні. Якщо цього недостатньо виліковування можна очікувати протягом наступних 4 тижнів.

Дорослі.

Ерадикація  H. рylori  у комбінації з двома антибіотиками.

У дорослих пацієнтів з виразкою шлунка та дванадцятипалої кишки та з позитивним результатом на  H. pylori  необхідно досягти ерадикації мікроорганізму за допомогою комбінованої терапії. Слід зважати на локальні дані щодо бактеріальної резистентності та національні рекомендації щодо використання і призначення відповідних антибактеріальних засобів. Залежно від чутливості мікроорганізмів для ерадикації  Helicobacter pylori  у дорослих можуть бути призначені такі терапевтичні комбінації:

а) 1 таблетка препарату Золопент^®   40 мг 2 рази на день

+ 1000 мг амоксициліну 2 рази на день

+ 500 мг кларитроміцину 2 рази на день

б) 1 таблетка препарату Золопент^®   40 мг 2 рази на день

+ 400&ndash 500 мг метронідазолу (або 500 мг тинідазолу) 2 рази на день

+ 500 мг кларитроміцину 2 рази на день

в) 1 таблетка препарату Золопент^®   40 мг 2 рази на день

+ 1000 мг амоксициліну 2 рази на день

+ 400&ndash 500 мг метронідазолу (або 500 мг тинідазолу) 2 рази на день.

При застосуванні комбінованої терапії для ерадикації  H.  pylori  другу таблеткупрепарату Золопент^®   40 мг слід приймати ввечері за 1 годину до їди. Термін лікування становить 7 днів і може бути продовжений ще на 7 днів із загальною тривалістю лікування не більше двох тижнів. Якщо для забезпечення загоєння виразки показане подальше лікування Золопентом слід розглянути рекомендації щодо дозування при виразках шлунка та дванадцятипалої кишки.

Якщо комбінована терапія не показана наприклад у пацієнтів з негативним результатом на  H.  рylori  для монотерапії препарат Золопент^®   40 мг застосовують у нижчезазначеному дозуванні.

Лікування виразки шлунка.

1 таблетка препарату Золопент^®   40 мг на добу. В окремих випадках дозу можна подвоїти

(2 таблетки препарату Золопент^®   40 мг на добу) особливо за відсутності ефекту від застосування інших препаратів.

Для лікування виразки шлунка як правило потрібно 4  тижні. Якщо цього недостатньо загоєння виразки можна очікувати протягом наступних 4 тижнів.

Лікування виразки дванадцятипалої кишки.

1 таблетка препарату Золопент^®   40 мг на добу. В окремих випадках   дозу   можна  подвоїти

(2 таблетки препарату Золопент^®   40 мгна добу) особливо за відсутності ефекту від застосування інших препаратів.

Для лікування виразки дванадцятипалої кишки як правило потрібно 2  тижні. Якщо цього недостатньо загоєння виразки можна очікувати протягом наступних 2 тижнів.

Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших гіперсекреторних патологічних станів.

Для тривалого лікування синдрому Золінгера-Елісона та інших патологічних гіперсекреторних станів початкова добова доза становить 80 мг (2 таблетки препарату Золопент^®   по 40 мг). За необхідності після цього дозу можна титрувати збільшуючи або зменшуючи залежно від показників кислотності шлункового соку. Дозу що перевищує 80 мг на добу необхідно розподілити на два прийоми. Можливе тимчасове збільшення дози понад 160 мг Золопенту але тривалість застосування повинна обмежуватися тільки періодом потрібним для адекватного контролю кислотності.

Тривалість лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших патологічних станів не обмежена і залежить від клінічної необхідності.

Пацієнти з порушенням функції печінки.  Пацієнтам із тяжкими порушеннями функцій печінки не слід перевищувати добову дозу 20 мг (1 таблетка препарату Золопент^®   20 мг). Пацієнтам із порушеннями функції печінки середнього та тяжкого ступеня не слід застосовувати препарат Золопент^®   для ерадикації  H. рyloriу комбінованій терапії оскільки на даний час немає даних про ефективність і безпеку такого застосування для цієї категорії пацієнтів.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Для пацієнтів із порушеною функцією нироккоригування дози не потрібне. Пацієнтам із порушеною функцією нирок не слід застосовувати препарат Золопент^®   для ерадикації  H. рyloriу комбінованій терапії оскільки на даний час немає даних про ефективність і безпеку такого застосування для цієї категорії пацієнтів.

Пацієнти літнього віку  не потребують коригування дози.

Діти

Золопент^®   40 мг показаний дітям віком від 12 років для лікування рефлюкс-езофагіту. Препарат золопент не рекомендується застосовувати дітям віком до 12 років оскільки дані щодо безпеки і ефективності Золопенту для цієї вікової категорії є обмеженими.

Передозування

Симптоми передозування невідомі.

Дози до 240 мг при внутрішньовенному введенні протягом 2 хвилин добре переносилися. Оскільки Золопентекстенсивно зв&rsquo язується з білками він не належить до препаратів що можуть бути легко виведеними за допомогою діалізу.

У разі передозування з появою клінічних ознак інтоксикації застосовують симптоматичну та підтримуючу терапію. Рекомендацій щодо специфічної терапії немає.

Побічні реакції

З боку крові та лімфатичної системи: агранулоцитоз лейкопенія тромбоцитопенія панцитопенія.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції анафілактичний шок).

Метаболізм та розлади обміну речовин:  гіперліпідемія і підвищення рівня ліпідів (тригліцериди холестирол) зміни маси тіла гіпонатріємія гіпомагніємія гіпокальціємія¹  гіпокаліємія.

Психічні розлади:  розлади сну депресія (в тому числі загострення) дезорієнтація (в тому числі загострення) галюцинація сплутаність свідомості (особливо у пацієнтів зі схильністю до даних розладів а також загострення цих симптомів у випадку їх передіснування).

З боку нервової системи: головний біль запаморочення розлади смаку парестезія.

З боку органів зору: порушення зору/затуманення зору.

З боку травного тракту: діарея нудота блювання здуття живота запор сухість у роті абдомінальний біль і дискомфорт.

З боку гепатобіліарної системи: підвищення рівня печінкових ферментів (трансаміназ гама-глутамінтрансферази) підвищення рівня білірубіну ураження гепатоцитів жовтяниця гепатоцелюлярна недостатність.

З боку шкіри та підшкірних тканин:  шкірні висипання екзантема свербіж кропив&rsquo янка ангіоневротичний набряк синдром Стівенса-Джонсона синдром Лайєла мультиформна еритема фоточутливість.

З боку кістково-м&rsquo язової системи та сполучної тканини:  артралгія міалгія спазм м&rsquo язів²  переломи стегна зап&rsquo ястя хребта.

З боку нирок та сечовидільної системи:  інтерстиціальний нефрит (з можливим розвитком ниркової недостатності).

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія.

Загальні розлади: астенія втома нездужання підвищення температури тіла периферичні набряки.

^1.  Гіпокальціємія одночасно з гіпомагніємією.

^2.  Спазм мʼязівяк наслідок порушення балансу електролітів.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати золопент в оригінальній упаковці при температурі не вище 25° С.

Зберігати  золопент у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 14 таблеток золопент у блістері по 1 блістеру у картонній упаковці.

По 10 таблеток золопент у блістері по 3 блістери у картонній упаковці.

Категорія відпуску

За рецептом.