Вазапростан 20 мкг порошок для приготування розчину для ін'єкцій ампули №10

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ВАЗАПРОСТАН^®

(VASAPROSTAN^® )

Склад:

діюча речовина: аlprostadil

1 ампула  містить 20 мкг алпростадилу

допоміжні речовини: альфадекс лактоза безводна.

Лікарська форма. Порошок для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості:

вміст ампули: білий ліофілізат зосереджений на дні ампули

ампула: безбарвна 5 мл « OPC» (one-point-cut) ампула зі скла типу І з блакитною точкою над лінією розпилу на горловині та одним червоним кодовим кільцем.

Фармакотерапевтична група. Простагландини. Код АТХ C01E A01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Алпростадил активна речовина препарату Вазапростан^® є вазодилататором. Він посилює кровотік шляхом дилатації артеріол та передкапілярних сфінктерів. Препарат поліпшує мікроциркуляцію та реологічні властивості крові. Після внутрішньовенного застосування у здорових добровольців або у пацієнтів спостерігається підвищення еластичності еритроцитів і пригнічення їхньої агрегації ex vivo. Алпростадил ефективно пригнічує активацію тромбоцитів in vitro. Цей ефект поширюється також на параметри зміни форми тромбоцитів агрегації секреції речовин що містяться у гранулах та вивільнення тромбоксану &ndash речовини що сприяє агрегації. Препарат призводить до зменшення утворення тромбів in vivo.

Терапевтичне застосування препарату у людей стимулює фібриноліз та підвищення певних показників ендогенного фібринолізу (плазміногену плазміну активності активатора тканинного плазміногену).

Фармакокінетика.

Комплекс що складається з алпростадилу (ПГЕ₁)  та альфадексу (альфа-циклодекстрину) при приготуванні розчину для інфузій дисоціює на окремі компоненти. Отже фармакокінетика двох речовин не залежить від присутності комплексу у ліофілізаті.

Після внутрішньовенного застосування алпростадилу в дозі 60 мкг/2 години максимальна концентрація у плазмі крові здорових добровольців на 6 пкг/мл перевищувала максимальну концентрацію у фазі плацебо (2 4 пкг/мл). Період напіввиведення під час альфа-фази становить приблизно 0 2 хвилини (розрахункове значення) а під час бета-фази &ndash приблизно 8 хвилин. Таким чином рівноважна концентрація досягається невдовзі після початку інфузії.

Алпростадил метаболізується головним чином у легенях &ndash 80-90 % під час першого проходження через легені. Упродовж цього процесу формуються первинні метаболіти &ndash 15-кето-ПГЕ₁ ПГЕ₀ (13 14-дигідроПГЕ₁) та 15-кето-ПГЕ₀ які у свою чергу зазнають подальшого розпаду зокрема  шляхом  бета-окиснення  та  омега-окиснення. Метаболіти  виводяться  із  сечею (88 %) і калом (12 %). Повне виведення здійснюється за 72 години. З первинних метаболітів тільки 15-кето-ПГЕ₀ може бути виявленим in vitro з використанням гомогенатів легенів. Після застосування алпростадилу 60 мкг/2 год здоровим добровольцям ПГЕ₀ максимальна концентрація у плазмі крові здорових добровольців на 11 8 пкг/мл перевищувала максимальну концентрацію у фазі плацебо (1 7 пкг/мл) при цьому період напіввиведення становить приблизно 2 хвилини під час альфа-фази і приблизно 33 хвилини під час бета-фази. T_max досягається після 119 хвилин. Відповідні значення для 15-кето-ПГЕ₀ такі: C_max 151 пкг/мл (плацебо 8 мкг/мл) t_{½ &alpha} приблизно 2 хвилини t_{½ ß} 20 хв і T_max  106 хвилин.

Алпростадил на 93 % зв&rsquo язується з макромолекулярними компонентами плазми крові. В експериментах на тваринах було встановлено що період напіввиведення альфадексу становить приблизно 7 хвилин   він виводиться із сечею у незміненому вигляді.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування хронічних облітеруючих захворювань артерій III та IV стадії у дорослих пацієнтів (за класифікацією Фонтейна) які не підлягають реваскуляризації або у яких реваскуляризація не мала успіху.

Внутрішньовенне введення не рекомендоване для лікування хронічних облітеруючих захворювань периферичних артерій IV стадії.

  Протипоказання.

&ndash Гіперчутливість до алпростадилу або до інших компонентів препарату

&ndash пацієнтам з такими порушеннями функції серця:

&ndash декомпенсована серцева недостатність III та IV класу за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA)

&ndash   неадекватне лікування серцевої недостатності

&ndash аритмії різної етіології включаючи аритмію що спричиняє гемодинамічні порушення

&ndash неадекватне лікування серцевої аритмії

&ndash недостатність та/або стеноз аортального та/або мітрального клапанів

&ndash неадекватно контрольовані коронарні захворювання серця

&ndash ішемічна хвороба серця

&ndash нещодавно перенесений інфаркт міокарда (впродовж останніх 6 місяців)

&ndash підозра на гострий/хронічний набряк легенів за результатами клінічного чи рентгенологічного дослідження набряк легенів в анамнезі або інфільтрація легенів

&ndash тяжкі хронічні обструктивні захворювання легенів венооклюзивні захворювання легенів

&ndash пацієнтам із задокументованими захворюваннями печінки включаючи пацієнтів з ознаками гострої печінкової недостатності (підвищений рівень трансаміназ або гамма-ГТ) або із задокументованою недостатністю печінки тяжкого ступеня (включаючи в анамнезі)

&ndash ниркова дисфункція (олігоанурія)

&ndash схильність до кровотечі (гостра ерозивна чи кровоточива виразка шлунка та/або дванадцятипалої кишки політравми)

&ndash інсульт в анамнезі впродовж останніх 6 місяців

&ndash артеріальна гіпотензія тяжкого ступеня

&ndash загальні протипоказання проти інфузійної терапії (наприклад застійна серцева недостатність набряк легенів або мозку та гіпергідратація)

&ndash період вагітності або годування груддю

&ndash дитячий вік.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

При лікуванні препаратом може посилюватися ефект гіпотензивних препаратів вазодилататорів а також антиангінальних препаратів. При одночасному застосуванні цих препаратів разом з алпростадилом необхідний ретельний контроль стану серцево-судинної системи включаючи моніторинг артеріального тиску і у пацієнтів які отримують інші вазодилататори.

Симпатоміметики адреналін норадреналін знижують вазодилататорну дію препарату.

Одночасне застосування препарату та антитромботичних засобів (антикоагулянтів інгібіторів агрегації тромбоцитів тромболітичних засобів) може збільшити схильність до кровотеч. Враховуючи слабку інгібуючу дію алпростадилу на агрегацію тромбоцитів in vitro слід з обережністю застосовувати пацієнтам які одночасно приймають антикоагулянти. 

Одночасне застосування з цефамандолом цефаперазоном цефатетаном знижує ефект препарату Вазапростан^® .

Особливості застосування.

Пацієнтам із групи ризику терапію препаратом слід проводити з обережністю   пильно наглядаючи за пацієнтом упродовж введення кожної дози.

Особливо пацієнтам схильним до серцевої недостатності за своїм віком і пацієнтам з ішемічною хворобою серця слід перебувати під наглядом у стаціонарі під час і протягом одного дня після припинення лікування препаратом. З обережністю призначати препарат при легкій або помірній артеріальній гіпотензії.

Для запобігання виникненню симптомів гіпергідратації інфузійні об&rsquo єми не мають перевищувати 50-100 мл на добу (введення за допомогою пристрою для інфузій). Також  слід дотримуватись рекомендацій щодо тривалості інфузії (див. розділ « Спосіб застосування та дози» ). Слід проводити моніторинг параметрів серцево-судинної системи пацієнта (артеріального тиску та частоти серцевих скорочень) балансу рідини та у разі необхідності &ndash контроль маси тіла   центрального венозного тиску та ехокардіографію. Пацієнта можна виписати зі стаціонару тільки у разі встановлення стабільних показників з боку серцево-судинної системи.

Такий же самий ретельний нагляд (контроль балансу рідини та показників ниркової функції) потрібний пацієнтам з периферичними набряками чи нирковою дисфункцією (рівень  креатиніну    в    сироватці крові > 1 5 мг/дл    або    швидкість    гломерулярної    фільтрації ˂ 90 мл/хв).

Препарат з обережністю призначати пацієнтам які перебувають на гемодіалізі (лікування проводити у післядіалізний період) хворим на цукровий діабет I типу особливо при вираженому ураженні судин.

Вазапростан^® повинні вводити тільки лікарі які мають досвід лікування облітеруючих захворювань периферичних артерій знайомі із сучасними методами постійного контролю показників серцево-судинної системи та мають для цього відповідне обладнання. Не слід застосовувати внутрішньовенне струминне (болюсне) введення для застосування алпростадилу.

У разі одночасного застосування з гіпотензивними препаратами вазодилататорами та антиангінальними препаратами слід проводити ретельний моніторинг показників серцево-судинної системи (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Не застосовувати препарат жінкам репродуктивного віку та у період вагітності. При необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.

Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати ефективні контрацептивні засоби для запобігання вагітності під час застосування препарату.

Дані доклінічних досліджень фертильності не свідчать про вплив препарату на фертильність при застосуванні клінічних доз лікарського засобу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Як і всі препарати що діють на серцево-судинну систему (можуть спричинити зниження систолічного артеріального тиску) препарат може негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами особливо на початку лікування при підвищенні дози припиненні прийому препарату вживанні алкоголю. Слід повідомити пацієнтів про необхідність дотримання обережності під час керування транспортними засобами та іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Вазапростан^® вводиться тільки внутрішньовенно або внутрішньоартеріально за умови що  лікар має досвід роботи в ангіології знайомий із сучасними методами постійного контролю показників серцево-судинної системи та має для цього відповідне обладнання. Не слід вводити препарат внутрішньовенно струминно (болюсно).

Внутрішньовенне введення не рекомендоване для лікування хронічних облітеруючих захворювань периферичних артерій IV стадії.

Внутрішньовенна терапія III стадії.

Внутрішньовенну терапію здійснювати за нижченаведеною схемою.

Вміст 2 ампул (40 мкг алпростадилу) препарату розчинити у 50-250 мл 0 9 % розчину натрію хлориду. Одержаний розчин вводити внутрішньовенно протягом 2 годин. Цю дозу застосовувати двічі на добу. Альтернативно: 1 раз на добу внутрішньовенна інфузія протягом 3 годин 3 ампул (60 мкг алпростадилу) вміст яких слід розчинити у 50-250 мл 0 9 % розчину натрію хлориду.

У пацієнтів з порушеною функцією нирок (ниркова недостатність при значеннях креатиніну (> 1 5 мг/дл) внутрішньовенне застосування препарату треба розпочинати з

1 ампули  2 рази на добу (2 х 20 мкг алпростадилу) кожна інфузія триває 2 години. Залежно від загальної клінічної картини дозу можна збільшити до вищенаведеної нормальної дози протягом 2-3 днів.

Пацієнтам з нирковою недостатністю та пацієнтам з групи ризику порушення функції серця об&rsquo єм інфузії слід обмежити 50-100 мл на добу та обов&rsquo язково вводити за допомогою пристрою для інфузій.

Внутрішньоартеріальна терапія III та IV стадії.

Внутрішньоартеріальну терапію проводити за нижченаведеною схемою.

Вміст 1 ампули (20 мкг алпростадилу) розчинити у 50 мл 0 9 % розчину натрію хлориду.

Об&rsquo єм отриманого розчину що відповідає вмісту половини ампули препарату (25 мл розчину    містять    10  мкг    алпростадилу)       вводити      внутрішньоартеріально      протягом

60-120 хвилин за допомогою пристрою для інфузій. При задовільній переносимості дозу можна збільшити до 1 ампули (20 мкг алпростадилу) особливо при наявності некрозів. Зазвичай застосовується 1 інфузія на добу.

Якщо внутрішньоартеріальна інфузія проводиться через введений катетер то залежно від переносимості препарату та тяжкості захворювання рекомендується доза 0 1-0 6 нг/кг маси тіла/хв (відповідає вмісту ¼ -1½ ампули препарату) інфузія із застосуванням пристрою для інфузій триває 12 годин.

Тривалість введення

Після тритижневого курсу лікування треба розглянути питання про доцільність подальшого застосування препарату. У разі відсутності у пацієнта терапевтичного ефекту лікування слід припинити. Курс лікування не має перевищувати 4 тижнів.

Метод введення

Розчин необхідно готувати безпосередньо перед інфузією. Розчин приготовлений більше 12 годин тому вводити не можна.

Ампула не потребує подальшого надпилювання: місце розпилу знаходиться під блакитною точкою.

Вміст ампули &ndash сухий білий порошок що утворює твердий шар завтовшки 3 мм. На цьому шарі можуть бути невеликі тріщини та крихти. При пошкодженні ампули зазвичай суха речовина стає вологою та клейкою і дуже втрачає в об&rsquo ємі. У такому випадку препарат застосовувати не можна.

Суха речовина розчиняється одразу ж після додавання 0 9 % розчину натрію хлориду. Після розчинення розчин спочатку може стати трохи каламутним що пояснюється утворенням повітряних бульбашок. За короткий час бульбашки зникають і розчин стає прозорим.

Хімічна та фізична стабільність препарату під час застосування зберігається протягом

24 годин при температурі від 21 ° С до 24 ° С. З мікробіологічної точки зору препарат слід використати негайно. Якщо препарат не використали негайно за тривалість і умови зберігання несе відповідальність користувач.  Зазвичай препарат  не можна зберігати більше 24 годин при температурі від 2 ° С до 8 ° С за винятком випадків коли розведення проведено у контрольованих і затверджених асептичних умовах.

Діти.

Не застосовувати дітям.

Передозування.

Симптоми.

Передозування препарату може призвести до зниження артеріального тиску та тахікардії внаслідок ефекту вазодилатації. Інші можливі симптоми: вазовагусне синкопе з блідістю підвищене потовиділення нудота блювання ішемія міокарда серцева недостатність. Можливі місцеві реакції: біль набряк та почервоніння кінцівки в яку проводиться інфузія прояви гіперчутливості.

Лікування симптоматичне. Специфічного антидоту немає. У випадках передозування (сильний біль зниження артеріального тиску) слід зменшити або негайно припинити введення інфузії. При зниженні артеріального тиску насамперед потрібно покласти пацієнта на спину припіднявши нижні кінцівки. Якщо симптоми не зникають слід перевірити/контролювати параметри серцево-судинної системи. У разі необхідності можна застосовувати симпатоміметики.

Побічні реакції.

Побічні явища класифіковано за частотою таким чином: дуже часто (&ge 1/10) часто (&ge 1/100 < 1/10) нечасто (&ge 1/1000 < 1/100) рідко (&ge 1/10000 < 1/1000)   дуже   рідко (< 1/10000) невідома частота (не може бути оцінена за наявними даними).

З боку системи  крові та лімфатичної системи: рідко &ndash тромбоцитопенія лейкопенія лейкоцитоз анемія.

З боку нервової системи: часто &ndash головний біль парестезія кінцівки на якій проводилася маніпуляція нечасто &ndash сплутаність свідомості рідко &ndash церебральні судоми невідома частота &ndash інсульт.

З боку серцево-судинної системи: нечасто &ndash зниження артеріального тиску тахікардія стенокардія рідко &ndash аритмії серцева недостатність з випадками гострого набряку легенів що може призвести до загальної серцевої недостатності невідома частота &ndash інфаркт міокарда.

З боку дихальної системи органів грудної клітки та середостіння: рідко &minus набряк легенів невідома частота &ndash диспное.

З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто &ndash шлунково-кишкові захворювання включаючи діарею нудоту блювання та прискорення кишкової перистальтики (діарея нудота блювання) що є властивістю алпростадилу.

З боку гепатобіліарної системи: рідко &ndash підвищення рівня печінкових ферментів.

Дослідження: нечасто &ndash підвищення функціональних показників печінки (трансаміназ) підвищення температури зміни  показника СРБ (С-реактивного білка) після завершення лікування відбувається швидка нормалізація.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: часто &ndash почервоніння набряк припливи.

Загальні порушення і реакції у місці введення препарату: дуже часто &ndash біль   еритема або набряк кінцівки в яку вводили внутрішньоартеріальну інфузію часто &ndash відчуття потепління відчуття припухлості набряк у місці введення парестезія при внутрішньовенному введенні додатково &ndash почервоніння вен у місці введення інфузії після внутрішньоартеріального введення &ndash відчуття потепління відчуття припухлості набряк у місці введення парестезія нечасто &ndash підвищена пітливість озноб гарячка після внутрішньовенного введення &ndash відчуття потепління відчуття припухлості набряк у місці введення парестезія невідома частота &ndash флебіт у місці введення тромбоз у місці введення катетера місцеві кровотечі.

З боку імунної системи: нечасто &ndash алергічні реакції (шкірні реакції гіперчутливості включаючи висипання на шкірі відчуття набряку дискомфорту у суглобах фебрильну реакцію пітливість озноб) дуже рідко &ndash анафілактичні або анафілактоїдні реакції.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасто &ndash суглобні симптоми включаючи біль дуже рідко &ndash оборотний гіперостоз довгих трубчастих кісток після застосування препарату  більше  4 тижнів.

Невідома частота &ndash ортостатична гіпотензія підвищена втомлюваність.

Звітність щодо побічних реакцій

Звітність щодо передбачуваних побічних реакції після    затвердження  лікарського  засобу

є важливою. Це дозволяє продовжувати моніторинг балансу користь/ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які передбачувані побічні реакції через національну систему звітності. 

Термін придатності. 4 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище  25 º С у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Вплив високих температур вологості та світла може  спричинити відщеплення ОН-групи в 11-й позиції та призвести до утворення простагландину А_1.

Упаковка.

Порошок в ампулах об&rsquo ємом 5 мл. По 10 ампул у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Ейсіка Фармасьютикалз ГмбХ Німеччина.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Альфред-Нобель-Штр. 10 40789 Монхайм на Рейні Німеччина.