Золадекс

Золадекс-AstraZeneca

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. д/подкожн. введ. пролонг 3,6 мг шприц-аппликатор, № 1

№ UA/4236/01/01 от 08.11.2010 до 08.11.2015

капс. д/подкожн. введ. пролонг 10,8 мг шприц-аппликатор, № 1

№ UA/4236/01/02 от 08.11.2010 до 08.11.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Золадекс (D-Ser (But)⁶ Azgly¹⁰ ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом природного ЛГ РГ. При постоянном применении Золадекс ингибирует секрецию ЛГ в передней доле гипофиза, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. В начале лечения Золадекс, подобно другим агонистам ЛГ РГ, может вызывать временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола у женщин; у некоторых женщин в это время могут возникать вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности, которые в дальнейшем исчезают самостоятельно и обусловлены, вероятно, снижением уровня эстрогенов.
У мужчин примерно через 21 день после первой инъекции препарата концентрация тестостерона снижается до уровня, сопоставимого с таковым при кастрации, и продолжает оставаться низкой при регулярном введении препарата с интервалом 28 дней (при приеме капсул, содержащих 3,6 мг гозерелина) или 3 мес (при приеме капсул, содержащих 10,8 мг гозерелина).
У большинства больных при этом отмечают регресс опухоли предстательной железы и улучшение клинического состояния.
Если при исключительных обстоятельствах повторное введение дозы через 3 мес (при приеме капсул, содержащих 10,8 мг гозерелина) не проводят, данные свидетельствуют о том, что уровень тестостерона, который соответствует таковому при кастрации, сохранялся у большинства пациентов до 16 нед.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови также снижается примерно через 21 день после первой инъекции препарата и при регулярных повторных введениях с интервалом 28 дней остается на уровне, сопоставимом с тем, который отмечают у женщин в постменопаузальный период. Это обеспечивает терапевтический эффект при гормональнозависимых формах рака молочной железы, эндометриозе и фиброме матки. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной развития аменореи у большинства пациенток.
Золадекс в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею и улучшение показателей уровня гемоглобина и количества эритроцитов у женщин с фибромой матки и сопутствующей анемией. Такая комбинация обеспечивает дополнительное повышение уровня гемоглобина в среднем на 10 г/л по сравнению с терапией только препаратами железа.
В начале применения Золадекса у некоторых женщине возможны вагинальные кровотечения разной продолжительности и интенсивности. Такие кровотечения, вероятно, являются реакцией на изъятие эстрогенов и обычно исчезают самопроизвольно.
Очень редко у некоторых женщин во время лечения аналогами ЛГ РГ может наступать менопауза без восстановления менструального цикла после окончания терапии.
Фармакокинетика. Биодоступность Золадекса практически полная; его применение согласно рекомендациям относительно дозирования обеспечивает эффективное действие гозерелина без клинически значимой кумуляции. Препарат слабо связывается с белками плазмы крови. Т составляет 2 4 ч у лиц с нормальной функцией почек. С_max в сыворотке крови (средняя максимальная концентрация 8 10 мг/мл) достигалась приблизительно через 2 ч после одноразового применения Золадекса в дозе 10,8 мг. Через 24 ч уровни гозерелина стремительно снижаются до 4-го дня, после этого средняя концентрация гозерелина остается относительно стабильной в пределах 0,3 1 нг/мл до конца лечения. У больных с нарушениями функции почек Т активного вещества из организма увеличивается, однако при ежемесячном введении гозерелина ацетата в форме депо это не имеет существенного значения и не требует изменения режима дозирования для данной категории больных. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике препарата не отмечают.

ПОКАЗАНИЯ:

Золадекс 3,6 мг:
1) Лечение рака предстательной железы в следующих случаях:

• лечение метастатического рака предстательной железы;
• лечение местно-распространенного рака предстательной железы как альтернатива хирургической кастрации;
• как адъювантная терапия к лучевой терапии у пациентов с высоким риском локализованного или местно-распространенного рака предстательной железы;
• как неоадъювантная терапия, которая предшествует лучевой терапии у пациентов с высоким риском локализованного или местно-распространенного рака предстательной железы;
• как адъювантная терапия к радикальной простатэктомии у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы и высоким риском прогрессирования заболевания.

2) Рак молочной железы, чувствительный к гормональному воздействию, у женщин репродуктивного возраста и в период перименопаузы.
3) Эндометриоз: Золадекс уменьшает выраженность симптомов, включая боль, уменьшает размер и количество эндометриальных поражений.
4) Для истончения эндометрия: Золадекс показан для предварительного истончения эндометрия перед хирургической абляцией или резекцией.
5) Фиброма матки: терапия Золадексом сокращает объем опухоли, улучшает гематологический статус больных, уменьшает выраженность симптомов, включая боль. В качестве вспомогательного средства в комплексе с хирургическим лечением с целью сокращения объема вмешательства и снижения потерь крови при операции.
6) При экстракорпоральном оплодотворении: десенсибилизация гипофиза при подготовке к процедуре стимуляции суперовуляции.
Золадекс 10,8 мг:
1) Рак предстательной железы: терапия рака предстательной железы при котором возможно гормональное влияние.
2) Эндометриоз: терапия эндометриоза, включая уменьшение выраженности симптомов, таких как боль, и уменьшение размера и количества эндометриальных поражений.
3) Фиброма матки: терапия фиброидов, включая уменьшение поражений, улучшение гематологического состояния и уменьшение выраженности такого симптома, как боль. Его используют как вспомогательный способ при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и снижения потери крови при операции.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Золадекс 3,6 мг
Взрослые. Одну капсулу (3,6 мг) препарата Золадекс вводят п/к в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней. Длительность введения препарата Золадекс при онкологических заболеваниях определяет врач индивидуально для каждого пациента. Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также пациентов пожилого возраста нет необходимости корригировать дозу.
Экстракорпоральное оплодотворение. Золадекс 3,6 мг назначают для десенсибилизации гипофиза, которая определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови и должна отвечать таковой, которая существует на ранней фолликулярной фазе (около 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7-м и 21-м днем менструального цикла. Суперовуляцию (контролируемую стимуляцию яичников) с помощью гонадотропина начинают, когда уже достигнута десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением агониста ЛГ РГ (Золадекс), является более стойкой, поэтому в некоторых случаях может возникнуть необходимость в повышении дозы гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращают, а в дальнейшем вводят хорионический гонадотропин человека для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры получения ооцита и оплодотворения проводят в соответствии с обычной практикой каждого лечебного учреждения.
Эндометриоз можно лечить не более 6 мес, поскольку отсутствуют клинические данные относительно более длительных периодов применения. Повторные курсы терапии проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, получавших Золадекс в связи с эндометриозом, дополнительная заместительная гормонотерапия (ежедневный прием эстрогенных и прогестагенных препаратов) уменьшила потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Для истончения эндометрия препарат назначают на 4 8 нед. При больших размерах матки или неопределенном сроке хирургического вмешательства может понадобиться введение второй капсулы.
Фиброма матки. Женщинам с анемией, вызванной фибромой матки, Золадекс 3,6 мг в комбинации с препаратами железа можно вводить до 3 мес перед хирургическим вмешательством.
Золадекс 10,8 мг
Взрослые мужчины. 1 капсулу (10,8 мг) препарата Золадекс вводят п/к в переднюю брюшную стенку каждые 3 мес.
Взрослые женщины. 1 капсулу (10,8 мг) препарата Золадекс вводят п/к в переднюю брюшную стенку каждые 12 нед.
Эндометриоз и фиброма матки: лечение следует продолжать не более 6 мес, поскольку клинические данные относительно более длительного периода применения отсутствуют. Повторные курсы лечения проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани. У пациентов, которые получали Золадекс по 3,6 мг для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозамещающая терапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестеронового препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов. Опыт применения гормонозаместительной терапии у женщин, которые получали Золадекс 10,8 мг, отсутствует.
У больных с почечной и печеночной недостаточностью, а также у пациентов пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к препарату или другим аналогам ЛГ РГ. Детский возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях препарата Золадекс и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям относят приливы крови, потливость и реакции в месте введения.
По частоте побочные явления классифицируют: очень часто ( 1/10); часто ( 1/100, 1/10); нечасто ( 1/1000, 1/100); редко ( 1/10 000, 1/1000); очень редко ( 1/10 000) и частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Таблица 1
Побочные реакции при применении Золадекса по классу систем органов MedDRA

^aСнижение толерантности к глюкозе отмечали у мужчин, применявших агонисты ЛГ РГ. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с сахарным диабетом в анамнезе.
^b Эти фармакологические эффекты нечасто требуют отмены терапии.
^c Артериальную гипо- или гипертензию иногда отмечали у пациентов, применявших Золадекс. Изменения обычно временные и исчезают или при продолжении терапии, или после отмены препарата Золадекс. Иногда такие изменения требовали медицинского вмешательства, в том числе отмены Золадекса.
^dОбычно легкие, часто проходят без прекращения терапии.
^eВначале пациенты с раком предстательной железы могут отмечать временное увеличение выраженности боли в костях, в таких случаях применяют симптоматическое лечение.
^f&