Габантин

Габантин (Gabantin) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: габапентин; 1 капсула содержит 300 мг габапентина в пересчете на 100 % безводное вещество;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк;
состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма.

Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства.Код АТС N03A Х12.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия. Как монотерапия при лечении парциальных судорожных припадков с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей старше 12 лет.

Как дополнительная терапия при лечении парциальных судорожных припадков с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей старше 6 лет.

Лечение периферической невропатической боли при постгерпетической невралгии или диабетической невропатии у взрослых.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к габапентину или к какому–либо из компонентов препарата.

Способ применения и дозы.

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

В самом начале лечения взрослым и детям с 12 лет и старше рекомендуется схема титрования, представленная в таблице 1.

Таблица 1

Эпилепсия.

Больные эпилепсией требуют длительной терапии. Дозирование определяется в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью препарата. Когда, по мнению врача, возникает необходимость в уменьшении дозы, прекращении приема препарата или его замещение альтернативным средством, это необходимо проводить постепенно в течение минимум одной недели.

Взрослые и дети с 12 лет.

Эффективная доза Габантина составляет 900-3600 мг в сутки (разделенная на 3 приема).

Лечение может быть начато с титрования дозы, как это описано в таблице 1, или с назначения по 300 мг три раза в сутки в 1-й день. Далее, в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и переносимости препарата, дозу можно увеличивать постепенно по 300 мг в сутки каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг в сутки.Для некоторых пациентов может потребоваться более медленное титрование дозы габапентина. Минимальное время до достижения дозы 1800 мг в сутки соответствует одной неделе, дозы 2400 мг в сутки – 2 недели, дозы 3600 мг в сутки – в целом 3 недели. Максимальный перерыв между приемами препарата не должен превышать 12 часов для предупреждения развития судорог.

Дети с 6 до 12 лет.

Лечение начинать с дозы 10-15 мг/кг/сутки. Эффективная доза составляет 25–35 мг/кг/сутки, достигается методом титрования в течение приблизительно 3 дней. Суточная доза делится на три приема, максимальный перерыв между приемами препарата не должен превышать 12 часов.

Невропатическая боль у взрослых.

Лечение может быть начато с титрования дозы, как описано в таблице 1, или с назначения начальной дозы 900 мг в сутки, разделенной на три приема. Далее, в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и переносимость препарата, дозу можно увеличивать постепенно по 300 мг в сутки каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг в сутки.

Для некоторых пациентов может потребоваться более медленное титрование дозы габапентина. Минимальное время достижения дозы 1800 мг в сутки соответствует одной неделе, дозы 2400 мг в сутки – необходимо 2 недели, дозы 3600 мг в сутки – в целом 3 недели. Максимальный перерыв между приемами препарата не должен превышать 12 часов.

Безопасность терапии сроком более 5 месяцев при лечении периферической невропатической боли не изучалась. При необходимости применения габапентина при лечении периферической невропатической боли более 5 месяцев врач должен оценить клиническое состояние пациента и определить необходимость дополнительного лечения.

В случае пропуска очередной дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять при условии, что прием следующей дозы будет не ранее чем через 4 часа. В противном случае пропущенную дозу принимать не следует.

Для пациентов с ослабленным общим состоянием организма, с низкой массой тела, после трансплантации органов дозу габапентина следует титровать медленнее путем применения лекарственной формы с меньшей дозировкой препарата или увеличением интервала между повышением дозы.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Для пациентов пожилого возраста может потребоваться изменение дозировки в связи с возрастным снижением функции почек (см. таблицу 2).

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе рекомендуется корректировка дозы, как описано в таблице 2.

Таблица 2

^a Общую суточную дозу следует распределить на три приема. Снижение дозировки применяют для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <79 мл/мин).

^b Назначать в дозе 300 мг через день.

^c У пациентов с клиренсом креатинина <15мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить пропорционально клиренсу креатинину (например при клиренсе креатинина 7,5 мл/мин необходимо принимать половину суточной дозы, принимаемой пациентами с клиренсом креатинина 15 мл/мин.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Пациентам с анурией, находящимся на гемодиализе и которые раньше никогда не получали габапентин, рекомендуется применять дозы насыщения от 300 до 400 мг, далее 200-300 мг габапентина после каждого 4-х часового сеанса гемодиализа. В дни, когда диализ не проводится, габапентин принимать нельзя.

Пациентам с нарушением функции почек, находящимся на гемодиализе, поддерживающая доза габапентина назначается в соответствии с рекомендациями, изложенными в таблице 2. Дополнительно к поддерживающей дозе рекомендуется назначать 200-300 мг препарата после каждого 4 часового сеанса гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); единичные (≥1/10000 до <1/1000); редко (<1/10000); неизвестно (частоту невозможно определить на основе существующих данных).

Инфекции и инвазии: очень часто – вирусные инфекции; часто – пневмония, респираторные инфекции, инфекции мочевыделительной системы, отит среднего уха.

Со стороны крови и лимфы: часто – лейкопения; неизвестно – тромбоцитопения.

Со стороны им мунной системы: нечасто – аллергические реакции (включая крапивницу); неизвестно – лимфаденопатия, эозинофилия.

Со стороны метаболических процессов: часто – анорексия, повышение аппетита, увеличение массы тела; неизвестно – колебания уровня глюкозы у больных сахарным диабетом.

Психические нарушения: часто – враждебность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, повышенная нервная возбудимость, нарушение мышления; неизвестно – галлюцинации.

Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головокружение, атаксия; часто – судороги, гиперкинезия, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, парестезии, гипестезия, нарушение координации, нистагм; усиление, уменьшение или отсутствие рефлексов; нечасто – гипокинезия; неизвестно – другие двигательные нарушения (хореоатетоз, дискинезия, дистония).

Со стороны о рганов зрения: часто – диплопия, амблиопия.

Со стороны о рганов слуха: часто – вертиго; неизвестно – звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия, симптомы вазодилатации; нечасто – ощущениесердцебиения.

Со стороны дыхательной системы: часто – ринит, фарингит, диспное, бронхит, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, боль в животе, гингивит, запоры или диарея, сухость во рту, диспепсия, дентальные изменения, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз; неизвестно – панкреатит, гепатит, желтуха, повышение уровня билирубина.

Со стороны к ожи и подкожной клетчатки: часто – отек лица, пурпура, кожная сыпь, зуд, акне; неизвестно – мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – миалгия, артралгия, боль в спине,подергивание мышц; неизвестно – миоклонус.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – недержание мочи; неизвестно – острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: часто – импотенция; неизвестно – гипертрофия молочных желез, гинекомастия.

Общие нарушения: очень часто – повышенная утомляемость, лихорадка; часто – периферические отеки, нарушение ходьбы, астения, недомогание, гриппоподобные симптомы; нечасто – генерализованные отеки; неизвестно – реакция отмены (беспокойство, бессонница, боли, тошнота, потливость), боль в груди.

Другие: часто –случаи травм, переломы.

Сообщалось о миопатии с повышенными уровнями креатинина у пациентов на гемодиализе с почечной недостаточностью последней стадии.

Передозировка.

Известны случаи передозировки габапентина при разовом приеме препарата в дозе до 49 г. При этом, несмотря на развитие некоторых симптомов (головокружение, диарея, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия), не было случаев угрожающего состояния для больного, и оно нормализировалось после симптоматической терапии. Сниженное всасывание габапентина в высоких дозах уменьшает его токсичность при передозировке.

Передозировка габапентином в комбинации с депрессантами ЦНС может привести к коме.

В зависимости от клинической картины можно провести гемодиализ, хотя накопленный опыт показывает, что в этом нет необходимости. Гемодиализ может быть показан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Габантин не следует применять в период беременности; при решении вопроса относительно назначения препарата в период беременности необходимо оценить ожидаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

Габапентин проникает в грудное молоко. В связи с этим необходимо прекратить кормление грудью во время лечения Габантином.

Дети.

Габантин показан только для лечения детей с эпилепсией: в качестве дополнительной терапии для детей старше 6 лет, как монотерапия для детей старше 12 лет.

Особенности применения.

При появлении симптомов панкреатита прием препарата необходимо прекратить.

Резкое прекращение терапии противоэпилептическими препаратами может спровоцировать увеличение частоты припадков.

Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, у некоторых пациентов может наблюдаться увеличение частоты или появление новых видов припадков при применении габапентина. Попытки отказа от сопутствующей терапии противоэпилептическими препаратами при лечении пациентов с рефрактерной патологией, которые получают более одного противоэпилептического препарата в стремлении перейти на монотерапию габапентином, редко являются успешными.

Препарат неэффективен для лечения абсансных эпилептических припадков и может даже ухудшить их течение у некоторых пациентов. Поэтому пациентам со смешанными припадками, включая абсансы, гапапентин следует назначать с осторожностью.

Следует внимательно наблюдать за проявлением признаков суицидальных намерений и поведения у пациентов, принимающих противоэпилептические средства и при необходимости проводить соответствующее лечение.

В случае нарушения функции почек дозу габапентина подбирать в соответствии с клиренсом креатинина.

Системных исследований по применению габапентина пациентам от 65 лет и старше не проводились, однако существующие данные указывают на то, что у пациентов пожилого возраста могут чаще возникать сонливость, периферические отеки, астения.

Эффекты длительного (более 36 недель) лечения габапентином на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков изучены недостаточно. По этой причине полезное действие от пролонгированной терапии должно быть тщательно взвешено относительно потенциального риска такого лечения.

Лабораторные тесты.

При проведении полуколичественного определения общего белка в моче методом экспресс-тестов могут быть получены ошибочные положительные результаты. Поэтому рекомендуется проверять такие результаты экспресс-тестов при помощи методов, которые базируются на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметрический метод или метод связывания красителя, или использовать эти методы в самом начале.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Габапентин действует на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение и другие подобные симптомы. Это может оказаться потенциально опасным для пациентов, управляющих автотранспортом или выполняющих другие потенциально опасные работы, которые требуют особого внимания и скорости психомоторных реакций. Это особенно касается периодов начала лечения и после повышения дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку габапентин практически не связывается с белками сыворотки, не метаболизируется, не индуцирует окислительные ферменты печени, вероятность его взаимодействия с другими лекарственными средствами очень низкая. Возможно совместное применение Габантина с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроаты, фенобарбитал), взаимодействие между ними не выявлено.

Габантин не влияет на эффективность пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтиндрон или этинилэстрадиол.

При одновременном применении с антацидными средствами, содержащими алюминий и магний,биодоступность габапентина снижается примерно на 24 %. В связи с этим рекомендуется принимать Габантин не ранее чем через 2 часа после приема антацидных препаратов.

При совместном применении с морфином концентрация габапентина в крови может повышаться. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента для выявления проявлений угнетения центральной нервной системы, таких как сонливость. При этом доза морфина или габапентина должна быть надлежащим образом скорректирована.

Пробенецид не влияет на экскрецию габапентина почками.

При совместном применении с циметидином клиренс габапентина незначительно снижается, однако это не имеет клинической значимости.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика . Габапентин – 1-(аминометил)-циклогексануксусная кислота – является циклическим аналогом ГАМК, способным проникать через гематоэнцефалический барьер. Противосудорожная активность габапентина была продемонстрирована на многих экспериментальных моделях судорожных состояний. Окончательный механизм противоэпилептического действия габапентина на сегодня остается невыясненным. Несмотря на структурное сходство с Гамк, габапентин не является ГАМК-миметиком, поскольку не связывается ни с ГАМК_А, ни с ГАМК_В-рецепторами, не ингибирует обратный захват ГАМК или деградацию ГАМК с участием ГАМК-трансаминазы. Он не взаимодействует с потенциал-зависимыми натриевыми каналами, с бензодиазепиновыми рецепторами, с центрами связывания возбуждающих нейротрансмиттеров; не влияет на катехоламиновые, ацетилхолиновые или опиатные рецепторы. Таким образом, габапентин обладает абсолютно новым механизмом действия, связываясь с высоко специфическими центрами в ЦНС, которые имеют белковую природу, локализованы преимущественно в неокортексе и не имеют сродства с другими противоэпилептическими средствами.

Габапентин также эффективно купирует невропатическую боль.

Фармакокинетика. Абсорбция – быстрая. Биодоступность составляет около 60 %. Биодоступность не пропорциональна дозе: при увеличении дозы снижается и составляет при дозе 300 мг – 60 %, а при дозе 1600 мг – 30 % . Пища не оказывает влияния на фармакокинетику габапентина. Время достижения максимальной концентрации составляет 2-3 часа. Концентрация препарата в плазме пропорциональна дозе. Фармакокинетика не меняется при повторном приеме. Проникает через ГЭБ; у больных эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет примерно 20 % от соответствующей равновесной концентрации препарата в плазме. Проникает в грудное молоко. Габапентин не связывается с белками плазмы крови, объем распределения составляет 57,7 литра. Габапентин практически не метаболизируется. Не индуцирует окислительные ферменты печени. Выводится почками в неизмененном виде. Время полувыведения не зависит от дозы и в среднем составляет около 5-7 часов у пациентов с нормальной выделительной функцией почек. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек скорость выведения снижается прямо пропорционально уровню клиренса креатинина. Выводится из крови при гемодиализе. Рекомендуется коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе.