Дімарил

Димарил (DIMARYL) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество:glimepiride;1 таблетка содержит глимепирида в пересчете на 100 % вещество 2 мг, 3 мг или 4 мг;
вспомогательные вещества:

таблетки по 2 мг: лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); повидон; полисорбат 80; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; железа оксид желтый (Е 172); индигокармин алюминиевый лак (Е 132);

таблетки по 3 мг: лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); повидон; полисорбат 80; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; железа оксид желтый (Е 172);

таблетки по 4 мг: лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); повидон; полисорбат 80; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; индигокармин алюминиевый лак (Е 132).

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Cульфонамиды, производные мочевины. Глимепирид. Код АТС А10В В12.

Клинические характеристики

Показания

Инсулинонезависимый сахарный диабет II типа, если уровень сахара в крови нельзя адекватно поддерживать только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказания

Димарилне предназначен для лечения инсулинозависимого сахарного диабета I типа, диабетического кетоацидоза, диабетической прекомы и комы, тяжелых функциональных почечных или печеночных расстройств.

Димарилнельзя назначать больным с гиперчувствительностью к глимепириду или к какому-либо из вспомогательных ингредиентов, входящих в состав препарата, к производным сульфонилмочевины или другим сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности).

Способ применения и дозы

Успешное лечение диабета зависит от соблюдения больными соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больными диеты нельзя компенсировать приемом таблеток или инсулина.

Препарат применяют взрослым. Дозировка зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче. Начальная доза составляет 1 мг глимепирида (1/2 таблетки по 2 мг)в сутки. Если такая доза дает возможность достигнуть контролированности заболевания, ее следует применять для поддерживающей терапии.

Если гликемический контроль не является оптимальным, дозировку необходимо увеличить до 2, 3 или 4 мг глимепиридав сутки поэтапно (с интервалами в 1-2 недели).

Доза свыше 4 мг в сутки дает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендованная доза – 6 мг глимепиридав сутки.

Комбинированная терапия.Комбинированную терапию необходимо проводить под тщательным наблюдением врача.

Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию препаратом Димарил.

Не изменяя дозирования метформина, прием препарата Димарилначинают с низкой дозы, которую потом можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Если максимальная суточная доза препарата Димарилне обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости можно начать сопутствующую терапию инсулином. Не изменяя дозирования препарата Димарил, лечение инсулином начинают с низкой дозы, которую потом можно повысить, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля.

Обычно одна доза препарата Димарилв сутки является достаточной. Ее рекомендуется принимать незадолго до или во время плотного завтрака или, если завтрака нет, незадолго перед или во время первого основного приема пищи. Ошибки в применении препарата, например пропуск приема очередной дозы, никогда нельзя исправлять путем последующего приема повышенной дозы. Таблетку следует глотать не разжевывая, запивая жидкостью.

Улучшение контролированности диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому во время курса лечения потребность в препарате Димарилможет уменьшаться. Чтобы избежать гипогликемии, следует постепенно уменьшать дозу или полностью прервать терапию. Необходимость в пересмотре дозирования также может возникнуть, если у больного изменяется масса тела, образ жизни или действуют другие факторы, которые повышают риск гипо- или гипергликемии. Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция на прием глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это означает, что болезнь можно контролировать только при помощи соблюдения диеты.

Переход от пероральных гипогликемических веществ к препарату Димарил.

От других пероральных гипогликемических веществ обычно можно осуществлять переход к препарату Димарил. Во время такого перехода следует учитывать силу действия и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетический препарат имеет длительный период полувыведения (например хлорпропамид), перед началом приема препарата Димарилрекомендуется подождать несколько дней. Это дает возможность уменьшить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия двух веществ.

Рекомендуемая начальная доза – 1 мг глимепиридав сутки (1/2 таблетки по 2 мг препарата Димарил). Как указывалось выше, дозу можно поэтапно увеличивать с учетом реакций на препарат.

Переход от инсулина к препарату Димарил.

В исключительных случаях больным диабетом II типа, которые принимают инсулин, может быть показана замена его на Димарил. Такой переход следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Побочные реакции

С учетом опыта применения препарата Димарили других производных сульфонилмочевины необходимо учесть возможность возникновения побочных реакций, приведенных ниже по классам систем органов в порядке уменьшения их частоты: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 до <1/10; нечасто: ≥ 1/1000 до < 1/100; редко: ≥ 1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000 неизвестно.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, обратимы после отмены препарата.

Расстройства со стороны иммунной системы

Очень редко: лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм, сопровождаясь одышкой, падением артериального давления и иногда шоком.

Неизвестно: возможна перекрестная аллергия с сульфонилмочевиной, сульфонамидами или родственными веществами.

Метаболические и алиментарные расстройства

Редко: гипогликемия.

Такие гипогликемические реакции преимущественно возникают внезапно, могут быть тяжелыми и не всегда легко могут быть скоррегированы. Возникновение подобных реакций, как и в случае лечения другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза (детальнее см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства со стороны органов зрения

Неизвестно: могут возникать транзиторные зрительные расстройства, особенно вначале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко: тошнота, рвота, диарея, чувство тяжести и дискомфорта в животе, боль в животе, которые редко приводят к необходимости остановки лечения.

Гепатобилиарные расстройства

Неизвестно: повышение уровней печеночных ферментов.

Очень редко: нарушения функции печени (например, холестаз или желтуха), гепатит и печеночная недостаточность.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Неизвестно: могут возникнуть кожные реакции гиперчувствительности, такие как зуд, высыпания, крапивница и чувствительность к свету.

Лабораторные показатели

Очень редко: снижение уровня натрия в крови.

Передозировка

Передозировка может приводить к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов и после первого облегчения может появиться повторно. Симптомы могут проявиться через 24 часа, после всасывания препарата. Как правило, для таких больных рекомендуется наблюдение в клинике. Может возникать тошнота, рвота и боль в надчревной области. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, расстройство зрения, нарушения координации, сонливость, кома и судороги.

Лечение.Лечение состоит, в первую очередь, в предотвращении абсорбции препарата. Для этого необходимо вызвать рвоту, а потом выпить воды или лимонада с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). Если принято большое количество препарата Димарил, показано промывание желудка, после чего – применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжелой передозировки необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно быстрее следует начать введение глюкозы: при необходимости – сначала одноразовая внутривенная инъекция 50 мл 50 % раствора, а затем вливание 10 % раствора и постоянный контроль уровня глюкозы в крови. Дальнейшее лечение симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом препарата Димарил, у детей грудного и младшего возраста дозу глюкозы необходимо особенно тщательно корригировать с учетом возможности возникновения опасной гипергликемии, а ее контроль осуществлять путем внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Риск, связанный с диабетом.

Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врожденных пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины для того, чтоб избежать тератогенного риска.

Беременную, больную сахарным диабетом, необходимо перевести на инсулин. Женщины, болеющие сахарным диабетом, должны проинформировать своего врача про запланированную беременность для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный с препаратом Димарил.

Нет данных относительно применения препарата Димарил беременным. Есть данные про наличие в эксперименте на животных репродуктивной токсичности, связанной, вероятно, с фармакологическим действием глимепирида(гипогликемией).

Поэтому на протяжении всего периода беременности женщине Димарилприменять нельзя.

Если пациентка, которая принимает Димарил, планирует беременность или забеременела, ее как можно скорее следует перевести на терапию инсулином.

Период кормления грудью.

Неизвестно, экскретируется ли глимепирид с грудным молоком. Известно, что он выводится с молоком у крыс. Рекомендуется прекратить лечение препаратом Димарил во время кормления грудью, поскольку другие производные сульфонилмочевины выявляются в грудном молоке и существует риск возникновения гипогликемии у новорожденного.

Дети

Клинические данные о применении глимепирида детям в возрасте до 8 лет отсутствуют. Касательно детей и подростков в возрасте от 8 до 17 лет существуют ограниченные данные о применении глимепирида в виде монотерапии. Данных о безопасности и эффективности препарата для детей недостаточно, поэтому его не рекомендуется применять для этой категории пациентов.

Особенности применения

Димарил необходимо принимать незадолго до или во время приема пищи.

В случае нерегулярного питания или пропуска приема пищи лечение препаратом Димарил может вызвать гипогликемию. К возможным симптомам гипогликемии относятся головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, усталость, сонливость, расстройства сна, повышение двигательной активности, агрессия, нарушения концентрации внимания, тревожность и задержка реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания, нарушения речи и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, утрата самоконтроля, делирий, мозговые судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут наблюдаться признаки адренергической контррегуляции, такие как потливость, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, усиленное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта. Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро ликвидировать путем немедленного употребления углеводов (сахар). Искусственные подсластители неэффективны.

Из опыта применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может возникать вновь. Тяжелая или длительная гипогликемия, которая только временно устраняется путем приема обычного количества сахара, требует немедленного лечения, иногда – госпитализации.

К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

• нежелание или (особенно в пожилом возрасте) неспособность пациента к сотрудничеству с врачом;
• недоедание, нерегулярное питание, пропуск приема пищиили период голодания;
• нарушения диеты;
• несоответствие между физическими нагрузками и употреблением углеводов;
• употребление алкоголя, особенно в комбинации с пропуском приема пищи;
• нарушения функции почек;
• тяжелое нарушение функции печени;
• передозировка препаратом Димарил;
• некоторые декомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников);
• одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение препаратом Димарилтребует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определять содержание гликозилированного гемоглобина в крови.

Во время лечения препаратом Димарилследует регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, при травмах, незапланированных хирургических вмешательствах, инфекциях, сопровождающихся повышением температуры тела) может быть показан временный перевод пациента на инсулин.

Отсутствует опыт применения препарата Димарилпациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или пациентов, находящихся на диализе.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печени показан перевод на инсулин.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку Димарил относится к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Им следует назначать альтернативные препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Димарилсодержит лактозы моногидрат. Данный препарат не следует принимать пациентам, имеющим достаточно редкую наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушения абсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Способность к концентрации внимания и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии или, например, из-за ухудшения зрения. Это может способствовать риску в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Пациентов следует предупредить о том, что они не должны допускать развития у себя гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предвестники гипогликемии, и для лиц с частыми приступами гипогликемии. Необходимо серьезно взвесить, стоит ли при таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременный прием препарата Димарилс некоторыми лекарственными средствами может вызывать как ослабление, так и усиление гипогликемическского действия препарата. Поэтому другие препараты следует принимать только с согласия (или по назначению) врача. Глимепиридметаболизируется при помощи цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Известно, что вследствие одновременного приема индукторов (например рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например флуконазола) метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия in vivoпоказали, что флуконазол, один из сильнейших ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепиридаприблизительно вдвое. О существовании данных типов взаимодействия свидетельствует опыт применения глимепиридаи других производных сульфонилмочевины.

Потенцирование эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия, могут возникать в случае одновременного приема с глимепиридом таких препаратов, как фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты, некоторые сульфонамиды длительного действия, метформин, тетрациклины, салицилаты и р-амино-салициловая кислота, ингибиторы МАО, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, сульфинпиразон, кумариновые антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифилин (высокие дозы парентерально), фибраты, тритоквалин, ингибиторы АПФ, флуконазол, флуоксетин, алопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды. Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и, соответственно, увеличение этого уровня может происходить, когда больной одновременно принимает такие лекарственные средства, как: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидные диуретики; препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазина, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота (высокие дозы) и ее производные; слабительные средства (долгосрочное применение); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетозоламид.

Антагонисты Н2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут приводить как к потенцированию, так и к ослаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови. Под влиянием симпатолитиков, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической обратимой регуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать. Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом.

Глимепирид способен как усиливать, так и уменьшать влияние производных кумарина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Глимепирид-это гипогликемическое вещество, активное при пероральном приеме, относящееся к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулин-независимом сахарном диабете.

Глимепириддействует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Как и в случае других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект базируется на повышении чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепиридобладает выраженным внепанкреатическим действием, которое также характерно и для других препаратов сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина

Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и в результате открытия кальциевых к